红景天治疗对OSAHS相关的PAH患者炎症因子及血气状况的影响

何啟忠　吴格怡　成俊芬

【摘要】 目的：观察红景天治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）相关的肺动脉高压（PAH）患者高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素6（IL-6）的影响及对患者血气分析指标的改善作用。方法：选取2016年4月-2017年4月本院收治的OSAHS合并PAH的患者60例，按照随机数字表法将其分为红景天组和对照组，各30例。对照组给予OSAHS及PAH常规治疗，红景天组在对照组基础上加用红景天胶囊。比较治疗前与治疗4周后hs-CRP、IL-6、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）和动脉血氧分压（PaO2）的变化。结果：治疗前，两组患者的hs-CRP和IL-6比较，差异均无统计學意义（P>0.05），治疗4周后，红景天组的hs-CRP和IL-6均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；但两组患者治疗前后的PaCO2和PaO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：红景天可通过抗氧化，清除氧自由基等作用，改善患者的炎症因子，并由此起到保护血管，降低PAH的作用，但对合并有高碳酸血症患者改善作用不明显。

【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征； 肺动脉高压； hs-CRP； IL-6； 血气分析

Effects of Rhodiola Treatment on Inflammatory Factors and Blood Gas Status in OSAHS-related PAH Patients/HE Qizhong，WU Geyi，CHENG Junfen，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-013

【Abstract】 Objective：To observe the effect of Rhodiola treatment on high sensitive C reactive protein（hs-CRP） and interleukin-6（IL-6） in patients with obstructive sleep apnea syndrome（OSAHS） related pulmonary hypertension （PAH） and the improvement of blood gas analysis indexes.Method：A total of 60 patients with OSAHS combined with PAH in our hospital in April 2016 to April 2017 were selected，according to the random number table method，they were divided into Rhodiola group and control group，30 cases in each group.The control group was given the routine treatment of OSAHS and PAH，and Rhodiola group was given Rhodiola capsule on the basis of control group.The changes of hs-CRP，IL-6，arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2） and arterial oxygen partial pressure（PaO2） before and 4 weeks after treatment between two groups were compared.Result：Before treatment，the levels of hs-CRP and IL-6 in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.After 4 weeks of treatment，the levels of hs-CRP and IL-6 in Rhodiola group were lower than those of control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.However，the PaCO2 and PaO2 in two groups were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Rhodiola can improve the inflammatory factors of patients by anti-oxidation，anti-oxygen free radicals and so on，and thus play a role in protecting blood vessels and reducing PAH，but the improvement of patients with hypercapnia is not obvious.

【Key words】 Obstructive sleep apnea syndrome； Pulmonary hypertension； hs-CRP； IL-6； Blood gas analysis

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Zhanjiang，Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.003

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）和肺动脉高压（PAH）均存在炎症反应，可导致炎症因子水平升高[1]。而OSAHS也常引起PAH，二者相互影响，恶性循环，导致夜间慢性间歇低氧和高碳酸血症[2]。临床上常予以持续气道正压通气治疗（CPAP）夜间治疗，但存在一定局限性。患者依从性差，副作用多，治疗效果受到临床应用时间的限制[3]。而红景天可用于改善心血管疾病患者的血管炎症，及改善血液循环，本研究拟用红景天胶囊治疗OSAHS相关的PAH，以观察对炎症指标的影响及临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年4月-2017年4月本院收治的OSAHS合并PAH的患者60例。纳入标准：经睡眠监测检查及心脏彩超检查确定存在OSAHS及PAH[4]。愿意配合本研究的所有治疗措施及用药，包括CPAP、红景天胶囊。排除标准：对治疗药物过敏；因口面部畸形难以进行基础的CPAP治疗；患有其他严重心肺疾病；由慢性阻塞性肺疾病、先天性心脏病等其他疾病引起的PAH。按照随机数字表法将其分为红景天组和对照组，各30例。患者均对本研究知情并签署知情同意书，且本研究已经院医学伦理会审查批准。

1.2 治疗方法 （1）对照组患者给予OSAHS及PAH常规治疗，包括：①CPAP呼吸机治疗。每晚>6 h的CPAP呼吸机治疗，采用自动压力滴定，初始压力为4 cm H2O，最大压力可调至20 cm H2O，以患者鼾声停止，夜间血氧饱和度>90%为宜。②降低肺动脉高压的药物治疗。合并心功能不全时，可予强心、利尿、扩血管等治疗。（2）红景天组患者在对照组基础上加用红景天胶囊（广东长兴科技有限公司，国食健字G20080605，规格：1 g×60粒/瓶）口服，2粒/次，2次/d，4周为一疗程。

1.3 观察指标 分别于治疗前及治疗4周后抽取患者静脉血2 mL，桡动脉取动脉血2 mL，检查患者静脉血的高敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素6（IL-6）水平及动脉血气分析中的二氧化碳分压（PaCO2）和动脉血氧分压（PaO2），比较两组治疗前后差异。

1.4 统计学处理 使用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组患者治疗前后hs-CRP和IL-6水平比较 治疗前，两组患者的hs-CRP和IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，红景天组的hs-CRP和IL-6均低于对照组，比较差异均有统计學意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后PaCO2和PaO2比较 治疗前后，两组患者PaCO2和PaO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

PAH与炎症密切相关，肺血管平滑肌的增殖、血管内皮的损伤都是多种炎症细胞（包括树突样细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种炎症细胞）所释放的细胞因子及其他相关的分子所引起[5-7]。hs-CRP和IL-6都是机体炎症的指标，PAH与这两种炎症指标关系密切[8]。免疫炎症反应始终贯穿PAH形成的全过程，hs-CRP和IL-6影响着肺血管的收缩、增生、分化，最终形成PAH[9]。

顾翔等[10]研究发现，PAH的收缩期压力与hs-CRP呈线性关系，原因与肺压力增高，肺血管重建，肺循环高压所致，IL-6家族可以产生于B细胞等体内多种细胞，也可以由甲状腺、垂体分泌，在PAH患者体内显著增高[11]。IL-6家族的过表达可以使远端的小动脉肌化、肺血管重构。IL-6还可以使转化生长因子β2受体和骨形成蛋白Ⅱ型受体表达减少，加速肺血管平滑肌增殖[12]，另外还是hs-CRP分泌的主要决定因子，影响着多种炎症介质[13]。

OSAHS相关的PAH患者hs-CRP和IL-6均高于一般正常值。因为OSAHS患者本身机体存在氧化还原反应，缺血再灌注损伤，使氧自由基增多，机体炎症指标增高[14]，而PAH所存在的血管炎症反应也影响着炎症指标。本研究结果显示，治疗前，两组患者的hs-CRP和IL-6水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，红景天组患者的hs-CRP和IL-6水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。表明红景天可降低OSAHS相关的PAH患者的炎症反应，其机制考虑为：（1）红景天可扩冠、改善循环，降低后负荷，降低心肌氧耗，肺动脉压力下降，炎症指标随之下降[15]；（2）红景天本身可降低hs-CRP和IL-6并具有一定的双向免疫调节作用[16]；（3）脂多糖可诱导人支气管上皮细胞释放IL-6，而红景天抑制脂多糖表达[17]；（4）红景天可以清除氧自由基，改变超氧化物歧化酶（SOD）与髓过氧化物酶（MPO）活性，把其对血管的损伤与炎症反应降至最低[18]。

本研究结果显示，两组患者治疗前后的PaCO2和PaO2比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。因为虽然OSAHS合并PAH患者机体存在高碳酸血症，但发生的时间主要在晚上睡眠时候，而部分患者日间出现高碳酸血症主要是由于肥胖，胸廓的改变引起的呼吸改变，肺功能表现为限制性通气功能障碍，蒋贵平[19]分析了日间高碳酸血症患者与没有高碳酸血症患者的相关因素，发现肥胖患者更易发生日间高碳酸血症。因此这种改变很难通过红景天药物达到治疗效果。本研究中两组患者治疗后PaO2的改变均不明显，考虑因素可能为：红景天可以改善患者对缺氧的耐受性和氧化/抗氧化的失衡[20]，这些都是内源性作用，但本身并不外源性增加血氧，因而在血气分析上表现出来PaO2的变化不明显。

综上所述，红景天胶囊可以提高SOD等酶活性，清除氧自由基，改善缺血再灌注损伤[21]，降低血液hs-CRP和IL-6等炎症因子水平，提高对缺氧的耐受性。但对患者的血氧及高碳酸血症改善不明显，其相关药理作用仍有待进一步研究。

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（收稿日期：2017-08-16） （本文编辑：董悦）