布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气应用于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭中的效果探讨

宋飞

[摘要] 目的 探討布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴Ⅱ型呼吸衰竭中的效果。 方法 方便选择2014年8月—2016年8月该院收治的COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者98例，以随机数字表法将其分为对照组（行常规对症治疗措施）与研究组（在对照组的基础上应用布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气治疗），每组49例。观察对比两组临床治疗效果、治疗前后肺功能与血气指标的变化。 结果 研究组治疗的总有效率为95.92%，高于对照组79.59%（χ2=6.078，P<0.05）。治疗后研究组FEV1（2.82±0.52）L、FEV1占预计值百分比（75.60±4.20）%、FEV1/FVC（78.85±4.65）均高于对照组（1.98±0.22）L、（64.56±4.52）%、（66.58±4.58）（t=3.856，4.526， 4.985，P<0.05），PaO2（77.85±6.65）mmHg高于对照组（70.50±5.68）mmHg（t=4.252，P<0.05），PaCO2（60.50±6.58）mmHg低于对照组（68.88±5.60）mmHg（t=4.356，P<0.05）。结论 布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气应用于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者中效果满意，可以有效改善其肺功能与血气指标，值得临床推广。

[关键词] 布地奈德福莫特罗粉；噻托溴铵；无创通气；COPD；Ⅱ型呼吸衰竭

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）04（c）-0001-03

Study on Application Effect of Budesonide Formoterol Powder， Tiotropium Bromide Combined with Noninvasive Ventilation in COPD with Type II Respiration Failure

SONG Fei

Department of Respiration Medicine， Linzi District Maternal and Infant Healthcare Hospital， Linzi， Shandong Province， 255400 China

[Abstract] Objective To study the effect of budesonide formoterol powder， tiotropium bromide combined with noninvasive ventilation in COPD with type II respiration failure. Methods 98 cases of patients with COPD with type II respiration failure admitted and treated in our hospital from August 2014 to August 2016 were conveniently selected and randomly divided into two groups， with 49 cases in each， the control group used the routine systematical treatment measures， and the research group used the budesonide formoterol powder， tiotropium bromide combined with noninvasive ventilation on the basis of the control group， and the clinical treatment effect， and changes of lung function and blood gas indicators were compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the research group was higher than that in the control group（95.92% vs 79.59%）（χ2=6.078， P<0.05） ， after treatment， the FEV1， percentage of FEV1 in the predicative values and FEV1/FVC in the research group were higher than those in the control group[（2.82±0.52）L， （75.60±4.20） %， （78.85±4.65） vs （1.98±0.22）L， （64.56±4.52）%， （66.58±4.58） （t=3.856， 4.526， 4.985， P<0.05）， and the PaO2， was higher than those in the control group [（77.85±6.65）mmHg， （70.50±5.68）mmHg（t=4.252， P<0.05） ]， and the PaCO2 was lower than that in the control group [（60.50±6.58）mmHg vs （68.88±5.60）mmHg（t=4.356， P<0.05） ]. Conclusion The application effect of budesonide formoterol powder， tiotropium bromide combined with noninvasive ventilation in COPD with type II respiration failure is satisfactory， which can effectively improve the lung functions and blood gas index， and it is worth clinical promotion.

[Key words] Budesonide formoterol powder； Tiotropium bromide； Noninvasive ventilation； COPD； Type II respiration failure

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组以持续气流受阻为主要特征的疾病，可进一步发展为肺心病与呼吸衰竭。其中Ⅱ型呼吸衰竭属于COPD的常见并发症，具有起病急、病情危重等特点，给患者的健康与生命安全带来了巨大的危害[1]。目前，COPD并Ⅱ型呼吸衰竭主要采用激素、支气管扩张剂、抗感染、吸氧与纠正酸碱平衡等方案治疗，但临床收效却参差不齐[2]。无创正压通气作为呼吸内科最为常用的治疗措施，具有操作简便、创伤小等特点，可以有效维持肺的通气与氧合作用，继而缓解患者的临床症状。2014年8月—2016年8月该院对49例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者应用了布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气治疗，临床取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择该院收治的COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者98例。纳入标准：根据《实用内科学》第14版[3]中的诊断标准确诊。排除标准：伴有严重心、肾、肝等脏器功能障碍；对研究中涉及的药物有过敏史；有无创通气治疗史；有精神疾病史。以随机数字表法将98例患者分为对照组与研究组，每组49例。对照组：男29例，女20例；年龄58～80（72.5±5.8）岁；COPD病程1～15（5.3±2.2）年。研究组：男28例，女21例；年龄58～80（72.5±5.8）岁；COPD病程1～15（5.3±2.2）年。在性别、年龄与COPD病程构成对比中，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。该次研究经医院伦理委员会审核批准，且研究内容已告知患者知情同意，已签署知情同意书。

1.2 方法

对照组采取常规对症治疗，包括支气管扩张剂、抗感染、激素、纠正酸碱失衡、呼吸兴奋剂等，并使用鼻导管给予吸氧治疗，氧流量控制在1.5～2 L/min。在此基础上，研究组应用布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气治疗，方法：布地奈德福莫特罗粉（批准文号：H20140458），2次/d，1～2吸/次；噻托溴铵粉雾剂（批准文号：国药准字H20060454），1次/d，1粒/次；使用BiPAP呼吸机进行无创通气治疗，有效连接口鼻面罩进行辅助呼吸，通气模式为自助通气/压力控制通气，呼吸频率为14～18次/min，初始呼气压力指标为0～2 cmH2O，逐渐上升至4～6 cmH2O，吸气压力指标为6～8 cmH2O，逐渐上升至14～18 cmH2O，控制氧饱和度>90%。两组1个疗程均为7 d，持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

①根据《实用内科学》第14版中的标准评价两组患者的临床疗效。显效：临床症状明显改善或消失，肺啰音减少，痰液量减少，痰液稀薄；有效：临床症状有所改善，肺啰音有所缓解，痰液量稀薄但较多；无效：以上指标均未达到。显效与有效计为总有效。②评价两组治疗前后肺功能指标与血气指标的变化，肺功能指标包括1 s用力呼气容积（FEV1）、FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC用力肺活量（FVC）；血气指标包括动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）。

1.4 统计方法

该研究采用SPSS 15.0统计学软件分析數据，研究中数据均符合正态分布，（x±s）代表计量资料，行t检验；[n（%）]代表计数资料，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

研究组治疗的总有效率为95.92%，高于对照组79.59%（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能指标与血气指标的变化

治疗前两组各项肺功能指标与血气指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组FEV1、FEV1占预计值百分比、FEV1/FVC均高于对照组（P<0.05），PaO2高于对照组（P<0.05），PaCO2低于对照组（P<0.05）。见表2。

3 讨论

COPD的主要病理变化为肺气肿与慢性支气管炎，支气管粘膜上皮细胞变化、溃疡形成、坏死等；各级支气管壁均存在多种炎症细胞浸润，以淋巴细胞、中性粒细胞为主。早期COPD在反映大气道功能的检查（FEV1、最大通气量、最大呼气中期流速等）中多为正常，随着病情加重患者小气道功能发生异常，出现气道狭窄、阻力增加等情况，缓解期时恢复正常，但随着病情的进一步加重，气道内阻力增加，气道发生塌陷与肺组织充盈过度，继而导致二氧化碳潴留与缺氧，诱发Ⅱ型呼吸衰竭[4]。同时，由于COPD并Ⅱ型呼吸衰竭多见于老年群体，其肺功能较差，所以对高碳酸血症与吸氧的反应能力明显减退。目前，临床用于治疗COPD并Ⅱ型呼吸衰竭的方案较多，例如：抗感染、纠正酸碱平衡、激素、扩张支气管等，但不同药物方案的收效却有所差异[5-6]。

噻托溴铵属于新型抗胆碱能类支气管扩张剂，其亲和力与毒蕈碱受体亚型M相类似，可以有效抑制平滑肌的M3受体，促使支气管扩张[7]。有研究发现，首次应用噻托溴铵后，患者气道24 h内均处于开放状态，可以有效避免反复开放所致的组织摩擦与反复塌陷，改善肺功能[8]。此外，噻托溴铵可以选择性作用于M3与M1受体，用药30 min即可改善肺功能，解离速度缓解，作用时间长，1周内达到稳定的药效学状态，且该药还可以有效抑制气道内炎性细胞的浸润，利于气道重塑，减少炎症分泌物与趋化活性物质的生成，强化患者的肺功能。布地奈德福莫特罗粉内包括两种成份，即布地奈德与福莫特罗，其中布地奈德属于糖皮质激素，主要结合于气道内糖皮质激素受体，继而形成活性成份较强的激素受体复合物，之后再以二聚体形式结合于糖皮质激素应答因子，影响基因转录作用，抑制炎症介质的释放；布地奈德可以有效增强患者内皮细胞、溶酶体膜与平滑肌胞的稳定性，减少体内免疫反应程度，确保组胺等过敏性介质的释放，促进平滑肌收缩并抑制收缩物质的合成。福莫特罗属于高选择性β2受体激素类药物，不仅可以促使平滑肌细胞β2受体构象变化，激活腺苷环化酶，形成环腺苷酸，同时还能够将蛋白酶A激活，松弛气道平滑肌，消除或改善支气管痉挛状态。此外，福莫特罗通过扩张支气管，提高了布地奈德的敏感度与吸收量，使糖皮质激素受体磷酸化，激活无活性的糖皮质激素受体，进一步增强受体对布地奈德的敏感性，继而提升药物功效[9-10]。

无创正压通气是治疗Ⅱ型呼吸衰竭的主要手段，其通过面罩对患者实施无创性给氧，呼气相时给予较低的低压，吸氧相时给予较高的正压，二者共同作用下辅助通气可以有效避免小气道肺泡塌陷，继而改善肺泡氧合功能，消除气道痉挛，纠正呼吸作用。此外，无创正压通气无创伤性，操作简便，有效避免呼吸道黏膜损伤与呼吸机肺炎等不良事件的出现[11]。学者周志宇[12]对42例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者在常规对症治疗的基础上应用了布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气综合方案，结果发现该组治疗的总有效率为95.0%，高于常规对症治疗组75.0%。该文研究结果与其结果相符，研究组治疗的总有效率为95.92%，高于对照组79.59%（P<0.05）。同时，学者黄怀焕等[13]对100例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者应用了无创通气与布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合治疗，并与50例常规治疗组对比，结果发现联合治疗组肺功能FEV1（2.80±0.41）L、FEV1/FVC（78.8±4.9）与血气指标PaO2（77.8±6.9）mmHg、PaCO2（60.1±6.2） mmHg、均优于常规治疗组FEV1（1.99±0.36）L、FEV1/FVC（66.5±4.8）、PaO2（62.3±7.0）mmHg、PaCO2（85.5±7.5） mmHg，并认为联合治疗可以有效改善患者的临床症状，疗效确切。该文研究发现，治疗后研究组FEV1（2.82±0.52）L、FEV1占预计值百分比（75.60±4.20）%、FEV1/FVC（78.85±4.65）均高于对照组（1.98±0.22）L、（64.56±4.52）%、（66.58±4.58）（P<0.05），PaO2（77.85±6.65）mmHg高于对照组（70.50±5.68）mmHg（P<0.05），PaCO2（60.50±6.58）mmHg低于对照组（68.88±5.60）mmHg（P<0.05），该结果与上述报道结果相符。噻托溴铵能够长时间阻滞胆碱能神经介导的支气管平滑肌收缩，持久的扩张支气管，有效改善肺功能，缓解呼吸困难；布地奈德福莫特罗粉则减轻了患者的哮喘症状，舒张支气管平滑肌，缓解支气管痉挛；在此基础上联合无创正压通气则进一步增强了肺泡氧合功能，纠正呼吸作用。3种治疗手段联合应用不仅提高了COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效，且强化了肺功能与血气指标，保障生活质量。

综上所述，布地奈德福莫特罗粉、噻托溴铵联合无创通气应用于COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者中效果满意，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-01-21）