老年非瓣膜性房颤患者血清25羟基维生素D3水平与血栓栓塞事件及CHA2DS2—VASc评分的关系研究

马国斌　郑伯仁　郑娟娟

[摘要] 目的 探討血清25羟基维生素D3（25-hydroxyvitamin D3，25-OH-Vit D3）水平与老年非瓣膜性房颤患者发生血栓栓塞事件风险及CHA2DS2-VASc评分的关系。方法 方便选取2015年7月—2017年12月该院收治的124例老年瓣膜性房颤患者作为研究对象，其中34例患者出现血栓栓塞事件作为血栓组，90例未出现血栓栓塞事件作为房颤组，以同期医院收治的年龄相匹配的窦性心律者81例为对照组。每例患者进行CHA2DS2-VASc评分，通过超声心动图检查左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic dimension， LVEDD）、左房内径（Left atrial dimension， LAD）及左室射血分数（Left ventricular ejection fraction， LVEF）通过电化学发光法检测每例患者血清25-OH-Vit D3水平。比较3组患者血清25-OH-Vit D3水平，及与LVEDD、LAD、LVEF和CHA2DS2-VASc评分的关系。结果 单独房颤组和房颤合并血栓栓塞组血清25-OH-Vit D3水平明显低于对照组[（31.66±5.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L（t=4.027，P<0.05）；（28.16±6.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L（t=6.860，P<0.01）]。与单独房颤组比较，房颤合并血栓栓塞组血清25-OH-Vit D3水平进一步下降[（28.16±6.44）nmol/L vs （31.66±5.44）nmol/L（t=3.900）]，比较差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析显示血清25-OH-Vit D3水平与CHA2DS2-VASc评分呈负相关（r=-0.327， P<0.01）。Pearson相关分析发现血清25-OH-Vit D3水平与LAD呈负相关（r=-0.197， P<0.05）。 结论 血清25羟基维生素D3水平与老年非瓣膜性房颤患者发生血栓栓塞风险及CHA2DS2-VASc评分有关。

[关键词] 老年房颤；25羟基维生素D3；血栓事件；CHA2DS2-VASc评分

[中图分类号] R541.7 [文献标识码] B [文章编号] 1674-0742（2018）04（c）-0011-04

Research on Correlation between the Serum 25-hydroxyvitamin D3 and Thromboembolic Events and CHA2DS2-VASc Score of Senile Patients with Non-valvular Atrial Fibrillation

MA Guo-bin， ZHENG Bo-ren， ZHENG Juan-juan

Department of Cardiovascular Medicine， Fuzhou Second Hospital Affiliated to Xiamen University， Fuzhou， Fujian Province， 350007 China

[Abstract] Objective To study the correlation between the serum 25-hydroxyvitamin D3 and thromboembolic events and CHA2DS2-VASc score of senile patients with non-valvular atrial fibrillation. Methods 124 cases of senile patients with valvular atrial fibrillation admitted and treated in our hospital from July 2015 to December 2017 were conveniently selected as the research objects， 34 cases of patients with thromboembolism events were used as the thromboembolism group， and 90 cases of patients without thromboembolism events were used as the fibrillation group， and 81 cases of age-matched sinus rhythm patients admitted and treated in our hospital at the same period were selected as the control group， and each patient was for CHA2DS2-VASc marking， and the LVEDD， LAD and LVEF of patients were examined by the echocardiogram， and the serum 25-OH-Vit D3 level of each patient was tested by the electrochemiluminescence， and the serum 25-OH-Vit D3 level and correlation with LVEDD， LAD， LVEF， CHA2DS2-VASc scores were compared between the three groups. Results The serum 25-OH-Vit D3 level in the simple fibrillation group and the fibrillation and thromboembolism group were obviously lower than those in the control group [（31.66±5.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L（t=4.027，P<0.05）；（28.16±6.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L（t=6.860，P<0.01）]， and the serum 25-OH-Vit D3 level in the combined group further decreased compared with that in the simple fibrillation group， [（28.16±6.44）nmol/L vs （31.66±5.44）nmol/L（t=3.900）]， and the difference between groups was statistically significant（P<0.05）， and the Spearman related analysis showed that the serum 25-OH-Vit D3 level was negatively correlated with the CHA2DS2-VASc score（r=-0.327， P<0.01）， and the Pearson related analysis showed that the serum 25-OH-Vit D3 level was negatively correlated with LAD（r=-0.197， P<0.05）. Conclusion The serum 25-hydroxyvitamin D3 are related to the occurrence risk of thromboembolismof senile patients with non-valvular atrial fibrillation and CHA2DS2-VASc score.

[Key words] Senile atrial fibrillation； 25-hydroxyvitamin D3； Thrombus event； CHA2DS2-VASc score

心房颤动（atrial fibrillation， AF）是临床上最常见的心律失常之一，其患病率随年龄逐渐增加。血栓栓塞事件是房颤的主要并发症之一，严重影响老年人的健康状态及生活质量。因此如何预防和评估老年房颤患者血管栓塞事件的发生发展至关重要。近年来国内外研究表明，血清25羟基维生素D3（25-hydroxyvitamin D3， 25-OH-Vit D3）含量与许多心血管疾病[1]如心衰、高血压、房颤等密切相关，但与老年房颤患者的血栓栓塞事件的发生发展鲜有报道。目前临床上评估血栓栓塞风险主要是CHA2DS2-VASc评分。因此该文回顾性分析2015年7月—2017年12月该院收治的205例老年患者，旨在探讨血清25羟基维生素D3水平与老年房颤患者发生血栓栓塞事件风险及CHA2DS2-VASc评分的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象

该研究经过医院伦理委员会审核通过，符合《赫尔辛基宣言》，所有患者在血液标本采集前均已签署知情同意书。方便选取入住该院的年龄≥65岁的124例房颤患者，根据是否合并血栓栓塞事件即经CT或MRI診断为脑卒中、彩色多普勒超声诊断为静脉血栓形成或经食管超声心动图（TEE）检查发现左心房血栓分为单纯房颤组（房颤组）和房颤合并血栓栓塞组（血栓组），其中房颤组90例，男47例，女43例，平均年龄（72.09±5.79）岁，体质量指数（Body mass index， BMI）为（22.66±3.37）kg/m2，合并高血压55例（61.11%），合并糖尿病23例（25.56%）；血栓组34例，男15例，女19例，平均年龄（71.15±5.19）岁，BMI（23.55±3.43）kg/m2，合并高血压24例（70.59%），合并糖尿病11例（32.35%）。选择同期住院的年龄≥65岁的窦性心律患者即对照组81例，男38例，女43例，平均年龄（73.15±5.24）岁，BMI（22.76±3.42）kg/m2，合并高血压39例（48.15%），合并糖尿病22例（27.16%）。该研究纳入标准：病史资料完整的患者。排除标准：瓣膜性心脏病、甲状腺功能亢进、严重肝肾功能不全；有手术、严重外伤、急性感染等应激情况者；肥厚性心肌病、扩张型心肌病、急性左心衰竭、急性心肌梗死、结缔组织病等。3组患者在年龄、性别比例、高血压比例、糖尿病比例、BMI、生化指标上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 病史调查及CHA2DS2-VASc评分

每例患者入院时详细询问病史，记录年龄、性别、身高、体重、血压及既往史，并根据病史进行CHA2DS2-VASc评分，见表2。

1.3 实验室检查

所有入选对象入院次日清晨空腹，静息状态下采取5 mL肘静脉血，经3 000 rpm， 15 min离心，收集血清，随该院检验科常规工作检测生化指标（AU5400全自动生化分析仪）。血清25羟基维生素D3（25-OH-Vit D3）采用电化学发光法进行测定（罗氏E611全自动电化学发光免疫分析仪）。

1.4 心脏超声心动图检查

入选对象经Vivid E9， Vivid 7， Aloka F75， Aloka

A7心脏超声仪测量胸骨旁左心室长轴切面，测量并计算左室舒张末期内径（Left ventricular end-diastolic dimension， LVEDD）、左房内径（Left atrial dimension， LAD）及左室射血分数（Left ventricular ejection fraction， LVEF）3个指标。

1.5 统计方法

应用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组均数比较用独立样本t检验，两组以上组间比较行单因素方差分析（One-way ANOVA），之后使用Turkey方法进行多重比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者25-OH-Vit D3、超声心动图参数和CHA2DS2-VASc评分比较

3组间血清25羟基维生素D3浓度差异有统计学意义，房颤组和血栓组血清25-OH-Vit D3水平明显低于对照组[（31.66±5.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L（P<0.05）；（28.16±6.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L（P<0.01）]。与房颤组比较，血栓组血清25-OH-Vit D3水平进一步下降，比较差异有统计学意义（P<0.05）。在超声心动图参数（LVEDD、LAD和LVEF）方面，3组患者间LVEDD和LVEF均差异无统计学意义（P>0.05）。3组患者间LAD差异有统计学意义，房颤组和血栓组均高于对照组[（40.95±5.01）mm vs （38.86±5.34）mm（P<0.05）；（42.79±7.18）mm vs （38.86±5.34）mm（P<0.01）]，但房颤组和血栓组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。血栓组CHA2DS2-VASc评分高于房颤组[（5.47±1.48）分 vs （3.32±1.85）分（P<0.01）]，差异有统计学意义。见表3。

2.2 维生素D含量与超声心动图参数和CHA2DS2-VASc评分相关分析

Spearman相关分析显示血清25-OH-Vit D3水平与CHA2DS2-VASc评分呈负相关（r=-0.327， P<0.01）。Pearson相关分析发现血清25-OH-Vit D3水平与LAD呈负相关（r=-0.197， P<0.05）。而血清25-OH-Vit D3水平与LVEDD和LVEF无明显相关性（P>0.05）。见表4。

3 讨论

该研究结果显示：①老年非瓣膜性房颤患者血清25羟基维生素D3含量低于窦性心律者，当房颤合并血栓栓塞时，血清25羟基维生素D3含量进一步下降；②在老年非瓣膜性房颤患者中，血清25羟基维生素D3含量与左房内径、CHA2DS2-VASc评分呈负相关。

目前研究发现，维生素D除了调节钙磷代谢，还可通过抑制前列腺素和环氧化酶2发挥抗炎症作用[2]，通过抑制氧自由基产生而具有抗氧化能力[3]，此外，还可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统[4]。因此，当体内维生素D缺乏时，许多生理过程受到影响。随着研究深入，发现维生素D缺乏与许多心血管疾病[5]（如高血压、慢性心衰、冠心病、心律失常）、肥胖[6]、卒中[7]相关。

房颤是临床上最常见的心律失常之一，其机制尚未十分清楚。目前研究发现房颤的发生主要与心房结构重塑和电生理改变密切相关。而炎症反应和氧化应激反应是上述改变的基础[8]。鉴于维生素D的抗炎和抗氧化能力，有学者提出维生素D水平可能具有抗房颤作用。同时，维生素D可以抑制抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制心房肌肥大和增生，延缓心房结构重塑，从而减缓房颤发生发展。该研究发现房颤组维生素D含量低于对照组[（31.66±5.44）nmol/L vs （34.40±7.07）nmol/L， P<0.05]，提示维生素D与房颤的发生密切相关。该研究结果与国内外其他研究相似。Chen等[9]观察国内162例非瓣膜病持续性房颤患者，并以160名年龄相匹配的健康人作为对照，发现房颤患者血清25（OH）D3水平明显低于对照组[（18.5±10.3）ng/mL vs （21.40±10.7）nmol/L， P<0.05]，进一步通过 Logistic回归进行分析，提示25（OH）D3水平与房颤相关（OR：0.4， P<0.05）。此外国外学者Demir等[10]观察土耳其102例非瓣膜病房颤患者、96例瓣膜病房颤患者和100名健康对照组，发现非瓣膜病房颤患者血清25（OH）D3含量低于瓣膜病房颤患者和健康对照者[（6.51±4.89）ng/mL vs （9.24±7.39）ng/mL（P<0.01）；（6.51±4.89）ng/mL vs （11.18±6.98） ng/mL（P<0.01）]，提示维生素D缺乏与非瓣膜病房颤患者有关。由于老年人是房颤的高发人群，因此，研究老年房颤的发生机制具有重要意义。但这些研究均未关注老年人房颤问题，也未研究血清维生素D含量与房颤患者发生血栓栓塞事件的关系。因此，该研究除了发现维生素D与老年房颤有关，还发现与老年房颤患者血栓栓塞发生有关。该次发现合并血栓组维生素D水平低于单纯房颤组[（28.16±6.44）nmol/L vs （31.66±5.44）nmol/L（P<0.05）]，Spearman相关分析显示血清25-OH-Vit D3水平与CHA2DS2-VASc评分呈负相关（r=-0.327， P<0.01）。其可能的机制为：①房颤血栓形成与炎症、氧化应激有关。而维生素D具有抗炎[2]和抗氧化应激作用[3]，当其缺乏时，可增加机体炎症反应和氧化应激水平，从而促使房颤患者血栓事件发生。②VitD3缺乏可激活RAAS系统[4]，多项研究表明RAAS系统的激活可增加房颤持续发作。而且RAAS系统的激活可导致心房结构改变，心室重构，从而导致房颤发生血栓栓塞事件风险增加。此外，CHA2DS2-VASc评分的几个重要组成部分（心衰[5]，高血压[5]，脑卒中[7]，糖尿病[11]）都与维生素D有关。

该研究提示血清25羟基维生素D3水平与老年非瓣膜性房颤及合并血栓栓塞事件有关，有望成为老年非瓣膜性房颤患者发生血栓栓塞事件的预测因素之一，为进一步研究房颤血栓栓塞形成及预防提供了基础。但该研究为回顾性分析，并且样本量较少，有一定局限性，后续需加大样本量，进一步通过前瞻性研究和随访确定血清25（OH）D3水平的预测价值。

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（收稿日期：2018-01-22）