康力欣胶囊联合DC-CIK治疗晚期胃癌疗效观察

王玉生,丁涤非

(解放军第123医院，安徽 蚌埠 233000)

胃癌根治术是治疗胃癌最有效的手段，但大部分胃癌患者确诊时已发展为晚期，失去了手术的机会。化疗是晚期胃癌的首选治疗方式，能取得一定的近期疗效，但远期疗效不尽理想，且药物的毒副作用较大，严重影响患者的生存质量[1]。DC-CIK细胞免疫治疗是继手术、放疗、化疗后癌症的第4种治疗方式，通过改善患者的免疫功能发挥抗癌作用，目前已成为抗实体瘤的补充治疗手段[2]。研究证实，中西医结合治疗晚期胃癌具有增效减毒的功效[3]。康力欣胶囊是由8种中药组成，具有扶正固本、软坚散结的功效。本研究观察了常规化疗联合康力欣胶囊治疗晚期胃癌患者的治疗效果，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2016年3月—2017年2月我院收治的晚期胃癌患者74例，均经病理学确诊，符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中相关诊断标准[4]，TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；卡氏(KPS)评分≥60分，预计生存期不低于3个月；肝肾功能、血液学、心电图正常；有明确可测量的病灶。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则》中脾虚痰瘀毒互结型[5]。全部患者自愿参加本研究，签订知情同意书。排除1个月内抗肿瘤治疗史者；肿瘤远处转移者；心肝肺肾等机体重要器官严重功能不全者；依从性差，或无法耐受完成整个疗程者；过敏体质者；伴有其他急慢性感染者。随机分为2组：观察组37例，男30例，女7例；年龄47～73(61.03±6.29)岁；病程1～6(2.73±0.43)个月；KPS评分(74.98±4.15)分；腺癌31例，印戒细胞癌6例；TNM分期为Ⅲb期16例，Ⅳ期21例；肿瘤部位：胃窦部7例，胃体部17例，贲门部13例。对照组37例，男28例，女9例；年龄48～72(61.12±6.36)岁；病程1～6(2.65±0.50)个月；KPS评分(75.10±4.21)分；腺癌30例，印戒细胞癌7例；TNM分期为Ⅲb期18例，Ⅳ期19例；肿瘤部位：胃窦部8例，胃体部16例，贲门部13例。2组性别、年龄、病程、KPS评分、病理学、临床分期、肿瘤部位比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 全部患者采用FOLFOX4化疗方案：第1天，奥沙利铂(江苏恒瑞医药，规格：0.1 g，批号：20150915)85 mg/m2静脉滴注；第1—2天，亚叶酸钙(江苏恒瑞医药，规格：0.1 g，批号：20160122)200 mg/m2静脉滴注，氟尿嘧啶(北京紫竹药业，规格：0.125 mg，批号：20160211)400 mg/m2静脉滴注；以上治疗3周为1个周期，连续治疗2个周期。对照组同时给予DC-DIK治疗：于化疗前2 d采集患者外周血50 mL，经离心、洗涤、纯化后置于37 ℃二氧化碳培养箱(5%)，体外培养14 d，当自体CIK细胞数目≥5×109L-1，且霉菌、细菌培养检测为阴性，以生理盐水洗涤后，加入IL-2、5%清蛋白等，配制成100 mL的混悬液，隔日将混悬液分3次静脉输注给患者，每次输注时间<1 h，连续治疗2个化疗周期。观察组在对照组治疗后基础上给予康力欣胶囊(云南名扬药业，规格：0.5 g，批号：20150821)1.5 g口服，每日3次，连续治疗6周。

1.3观察指标 ①治疗结束后按照实体瘤疗效评定标准[6]评定疗效。完全缓解(CR)：肿瘤病灶全部消失，并持续4周；部分缓解(PR)：肿瘤病灶长径总和降低≥30%；稳定(SD)：肿瘤病灶长径总和降低<30%，或增加<20%；进展(PD)：肿瘤病灶长径总和增加≥20%，或生成新的病灶。缓解率=(CR+PR)/总例数×100%；有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪(美国贝克曼Coulter型)检测血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD56+。③记录2组患者不良反应的发生情况，包括胃肠道反应、白细胞减少、肝肾损伤、神经毒性、血小板降低。

1.4统计学方法 全部数据录入SPSS 19.0软件进行处理分析。计数资料组间比较采用2检验；计量资料采用均数±标准差表示，组间对比采用独立t检验，组内对比采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组疗效比较 观察组的缓解率、有效率有高于对照组的趋势，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较

2.22组治疗前后免疫指标比较 治疗后2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD56+均较治疗前明显升高(P均<0.05)，观察组CD4+/CD8+明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及CD56+比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组不良反应比较 观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板降低发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

CIK细胞是机体单核细胞在细胞因子诱导下形成的具有较强杀伤性的细胞毒性T细胞，具有T细胞与NK细胞的杀伤力[7]。CIK细胞对耐药的肿瘤细胞具有良好的杀伤作用。DC细胞能提呈多种抗原多肽，分泌大量的IL-2、IFN-γ、抗癌因子促进CIK细胞增殖、成熟，增强CIK细胞的抗癌活性[8]。

表3 2组不良反应发生情况比较 例

注：①与对照组比较，P<0.05。

祖国医学认为，胃癌属于“胃脘痛”“癓瘕”“积聚”等范畴，其发病原因为饮食不节、久痛失养、忧思抑郁等因素损伤脾胃，引起脾虚胃弱，气机失调，运化不畅，气滞痰涎，导致血运失司，血滞成瘀，痰瘀热毒聚结于胃，积聚成块，酿为癌毒[9]。晚期胃癌为虚实夹杂证，本病的发病基础为脾胃受损。脾为气血生化之源，胃主降和，脾胃相互依存、协同。癌毒浸润弥漫，加重脾胃气虚，化疗药物的毒副作用进一步损伤脾胃[10]。康力欣胶囊由冬虫夏草、姜黄、丁香、大黄、木香、九香虫、阿魏、诃子组成，多数药物归经属脾胃，能直达病所，有扶正祛邪、软坚散结作用[11]，可促进肿瘤细胞凋亡[12]，显著改善患者免疫功能，抑制肿瘤血管生成，增强化疗药物敏感性[13]。

机体抗肿瘤反应以T淋巴细胞介导的细胞免疫反应为主，晚期胃癌患者表现为“免疫漂移”现象，抑制性T细胞(CD8+)表达增高，辅助性T细胞(CD4+)表达受限，Th1/Th2平衡被打破，并向Th2偏移，导致机体抗瘤能力下降[14]。检测患者T淋巴细胞亚群的水平，对评估患者免疫功能具有积极意义。本研究结果表明，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD56+均明显升高，而观察组治疗后CD4+/CD8+明显高于对照组。提示康力欣胶囊能改善晚期胃癌患者的T淋巴亚群水平，改善患者免疫功能。本研究结果发现，2组的临床疗效无明显差异，可能与中成药起效较慢、疗程较短相关。

胃肠道反应、白细胞减少、肝肾损伤、脱发、血小板降低是化疗药物最常见的毒副反应，给患者的生存质量造成严重影响，甚至影响临床疗效[15]。本研究结果显示，观察组的胃肠道反应、白细胞减少、血小板降低的发生率显著低于对照组，提示康力欣胶囊能降低胃癌患者的不良反应。

综上所述，康力欣胶囊联合DC-CIK能显著改善晚期胃癌患者的免疫功能，缓解临床症状，减轻化疗药物的毒副作用，延缓肿瘤进展，提高治疗效果。