复荣通脉胶囊应用于下肢动脉硬化闭塞症介入术后的临床观察

姚 玮,苏秀海,王元松,杜艳玲,高占义,高印生,王庆海,李 娜，冯娜娜

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001)

腔内治疗是目前下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的主要治疗手段之一，但支架术后1年支架内再狭窄(ISR)比例为18%～40%[1]，这是由于介入术致血管内皮损伤导致血管弹性回缩、启动炎症反应过程等机制而造成的。 研究表明复荣通脉胶囊可通过改善血管内皮功能[2]等机制延缓ASO进展，改善症状。本研究旨在探讨复荣通脉胶囊对ASO股浅动脉段介入术后ISR的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 回顾分析2014年6月—2016年6月因ASO在沧州中西医结合医院住院接受股浅动脉支架植入术110例患者的临床资料，均为完全闭塞病变，病变长度20～290 mm，合并糖尿病52例，高血压81例，冠心病29例，曾有卒中史21例，高血脂病史79例。入选标准：①符合ASO的诊断[3]；②Fontaine分期为Ⅱ～Ⅳ期，患者表现为间歇跛行，静息痛及组织溃疡、坏疽；③首次行球囊扩张成形术(PTA)+支架植入术，且术中造影血管再通，无残余狭窄；④中医诊断为脱疽，中医辨证属气阴两虚、脉络瘀阻型[4]。排除标准：①急性下肢缺血；②既往下肢动脉曾行支架置入术或人造血管旁路移植术，或无法耐受介入治疗；③血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎、雷诺病、冷损伤血管病等其他缺血性疾病；④病变(狭窄>50%或闭塞)累及髂动脉、腘动脉中远段及小腿部血管者；⑤既往及现在服用ARB类药品者。经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意，随机分为处理组和对照组各55例。处理组男37例，女18例；年龄45～71(52.1±8.3)岁；临床Fontaine分期Ⅲ期40例，Ⅳ期15例。对照组男39例，女16例；年龄41～68(54.6±7.5)岁；临床Fontaine分期Ⅲ期39例，Ⅳ期16例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法 2组入院后接受控制血压、血糖、血脂等对症治疗，同时行股浅动脉支架植入术治疗。介入治疗方法：患者平卧位，常规消毒铺单，1%利多卡因局部浸润麻醉，采用Seldinger技术穿刺患肢对侧股动脉，静脉注射肝素3 000 IU。入径选患肢对侧股动脉，如导丝不能通过病变，则联合经患肢病变远端股动脉途径逆行介入。先行诊断性造影，以决定手术方案。经造影导管送超滑导丝头端至股动脉内，交换为6 F血管鞘，并送至病变近段。随后送超滑导丝或V18导丝(直径0．018英寸，长度为300 cm)通过病变部位，沿导丝送入球囊，对病变部位行PTA,而后置入支架。选用镍钛合金自膨支架，两端跨越病变段1～2 cm 放置。支架置入术的技术成功标准：术后残余狭窄<10%，且无明显夹层及与手术有关的严重并发症。术后对照组给阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d口服。处理组在对照组用药基础上服用复荣通脉胶囊[由水蛭、 地龙、全蝎、葛根、玄参、穿山龙、黄芪、牛膝、甘草等研末装入胶囊制成，每粒相当于原药材2 g，本院中药制剂室生产(冀药制字 Z20070041)]，5粒/次，3次/d。2组治疗周期均为6个月。

1.3观察指标

1.3.1踝肱指数(ABI)的检测 ABI 测量统一使用8 MHz 多普勒血流探头 (日本林电气株式会社提供,仪器型号:ES21000SP),血压计袖带气囊宽10 cm、长40 cm。采用标准仰卧位测量双侧上臂和踝部 (胫后动脉或足背动脉) 的收缩压,分别使用上臂和踝部的收缩压最高值：ABI为胫后动脉或足背动脉收缩压的最高值与两上臂收缩压的最高值之比。

1.3.2ISR评价 ISR为主要症状复发，血管造影检查或是CTA发现治疗部位血管出现>50%的狭窄或闭塞，在支架边缘外5 mm之内有新的增生性病变也考虑为支架相关的ISR。

1.3.3高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平 患者分别于术前及术后 6个月清晨空腹抽血5 mL，采用由美国贝克曼库尔特有限公司生产的贝克曼库尔特 AU5800 系列全自动生化分析仪进行血清 hs-CRP 检测。

2 结 果

2.1随访结果 2组患者平均随访6个月。对照组失访1例。

2.22组术前术后血浆hs-CRP和ABI比较 2组患者术后6个月血浆hs-CRP水平均降低(P均<0.05)，处理组较对照组降低更明显(P<0.05);2组ABI有不同程度增高，处理组增高更明显(P<0.05)。见表1。

表2 2组患者术前术后hs-CRP、ABI比较

注：①与术前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组ISR情况比较 术后6个月，处理组患者ISR率为9.84%(5/55),对照组为28.33%(16/54)，处理组ISR率显著高于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

近年来，ASO发病率逐年升高，中国60岁以上老年人ASO患病率可达15.91%。ESC指南则认为股动脉中等长度病变支架置入应为首选[5]。有研究报道球囊扩张术Ⅰ期通畅率仅为 32.8%[6]，裸支架1年通畅率仅为73.0%[7]。降低ISR的发生率对于改善介入手术远期疗效有重要意义。ISR的形成是多种机制相互作用的结果，包括血管内皮损伤、血管弹性回缩、急慢性炎性反应、内膜增生、血管重塑等因素[8]。

ASO属中医“脉痹”“脉疽”范畴，因正气衰弱，寒湿之邪侵袭，致瘀阻脉络、气血不畅，甚或痺阻不通而发病。采用血管腔内介入手术使狭窄闭塞的动脉短时间内重建，恢复血流，但仍存气虚血瘀基础，加上术中出血加重气虚，致血瘀阻脉而再狭窄。故临床治疗宜益气活血、软坚通络[9]。复荣通脉胶囊由水蛭、地龙、全蝎、黄芪、当归、玄参、葛根、首乌藤、川牛膝、穿山龙、甘草组成。以虫类药物水蛭破血逐瘀为主药，地龙、全蝎解痉通络止痛，助君力而为臣，黄芪、当归、玄参、葛根补气养血滋阴为佐药，牛膝、首乌藤、穿山龙逐瘀通络，甘草调和诸药，共为使药。诸药合用，共奏益气养阴、破血通脉、软坚逐瘀之效[10]。《神农本草经》中记载水蛭“味咸平，破血逐瘀，主逐恶血、恶瘀、月闭、无子、利水道。”在糖尿病大鼠中，葛根素能显著降低总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白含量，提高局部微血流量，抑制血小板聚集，且可能通过抑制炎症因子TGF-β1的表达减少动脉硬化进程[2]。本研究处理组ASO患者在支架植入术后服用复荣通脉胶囊ISR率明显降低。

hs-CRP是由肝细胞分泌的一种急性时相蛋白，可预测动脉斑块稳定程度。hs-CRP 增高与动脉粥样硬化斑块破裂及支架植入后内膜增生相关[11]。复荣通脉胶囊能够明显降低患者的hs-CRP，具有抗动脉硬化的作用，从而改善患者血管内皮功能，提高ABI及足部皮温[12]；其还可改善血流频谱峰值及平均血流，改善下肢的供血[13]，具有降脂、降纤、降低血液黏稠度等作用，可改善血液流变性，增加下肢供血[14]。本研究结果显示，复荣通脉胶囊可抑制hs-CRP释放，减轻急慢性炎症，提高ABI。

综上所述，复荣通脉胶囊能降低ASO患者ISR发生率，改善ABI，可能与降低hs-CRP表达等因素有关。因ASO患者ISR的机制是多方面因素作用所致，而复荣通脉胶囊可能多靶点抑制ISR的发生，尚需进一步研究。