APTT与抗因子Ⅹa监测肝素治疗老年脑血栓的临床观察

徐 茜，侯 毅，贺 帅

脑血栓是脑梗死疾病中比较常见的一种，致残或致死率较高。目前，临床上主要是控制血栓形成，预防脑梗死的发生，降低患者致残率和病死率[1-2]。低分子肝素是一类由普通肝素解聚产生的一类分子量较低的肝素，具有吸收好、半衰期长、生物利用度较高等优点，但其使用受限于患者身体状况，需个性化用量[3]。目前临床常用活化部分凝血活酶时间（APTT）等指标监测低分子肝素的临床疗效，而APTT对于低分子肝素治疗剂量的敏感性不强，参考安全范围与临床疗效存在差异。因此，本研究以95例老年脑血栓患者为研究对象，探讨APTT与抗因子Ⅹa监测肝素治疗老年脑血栓的临床价值。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2016年3月～2017年4月，医院收治的95例脑血栓患者为研究对象，其中男57 例，女 38 例；年龄 60～78（65.83±7.64）岁，体重43～75（60.57±3.53）kg。纳入标准：经 MRI、CT 等影像学检查，符合脑血管疾病诊断标准；首次发病，从发病到治疗时间≤24 h；患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：合并脑出血或癫痫；合并严重的代谢系统疾病，或其他重要器官出现功能障碍；治疗前接受其他抗凝或抗血小板聚集治疗；肝素过敏者。根据临床监测指标的不同分为对照组和观察组，其中采用APTT监测的45例为对照组，采用抗因子Ⅹa监测的50例为观察组。两组基本资料比较无统计学差异（P＞0.05，表1），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均给予抗凝、抗血小板聚集、神经保护等常规治疗，并给予低分子肝素（依诺肝素钠注射液，规格：0.4 ml，4000 IU/支）治疗，0.4 ml/次，2次/d，皮下注射，连续治疗 1 w。

1.3 观察指标

1.3.1 活化部分凝血活酶时间（APTT）和抗因子Ⅹa监测 所有患者均在入院时、第1次低分子肝素注射后4 h、第3次注射前、最后一次注射后12 h，抽取5 ml静脉血，分别采用凝固法测定患者活化部分凝血活酶时间（APTT）或采用底物发色法测定抗因子Ⅹa含量。APTT正常参考值，男性为31.5～43.5 s；女性为 32.0～43.0 s；用药后安全参考范围（SRR）为正常参考值上限的1.5～2.5倍。抗因子Ⅹa水平的安全参考范围为0.5～1.0 IU/ml。

1.3.2 治疗效果 观察患者的临床表现，评价治疗效果。痊愈：临床症状消失，各项生命指征正常；显效：临床症状明显改善，各项生命指征趋于正常；有效：临床症状明显缓解，但还需要继续治疗；无效：临床症状无明显变化，需调整用药方案。总有效=痊愈+显效+有效。

1.3.3 不良反应 观察记录治疗过程中患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计软件分析，计量资料以±s表示，同组指标不同时间点之间比较，采用重复测量资料方差分析，两组之间比较，采用t检验；计数资料以例和百分率表示，行χ2检验，检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 两组治疗效果及不良反应比较 治疗后，两组治疗效果比较无统计学差异（P＞0.05，表2），同时两组均未出现颅内出血等不良反应。

2.2 治疗前后患者APTT及抗因子Ⅹa水平变化

与用药前相比，用药后APTT水平和抗因子Ⅹa水平均呈现先上升后下降的变化趋势（P＜0.05），但APTT水平和抗因子Ⅹa水平均显著高于入院时（P＜0.05），并且在每次用药后（4～12 h），APTT 水平和抗因子Ⅹa水平均明显上升（P＜0.05，表3）。

表3治疗前后患者APTT、抗因子Xa水平变化

2.3 APTT与抗因子Ⅹa监测低分子肝素治疗的临床效果 治疗后，对照组用APTT监测低分子肝素治疗效果时，40例（88.89%）APTT水平低于安全参考范围，5例（11.11%）在安全参考范围；观察组用抗因子Ⅹa监测低分子肝素治疗效果时，15例（30.00%）抗因子Ⅹa水平低于安全参考范围，35例（70.00%）在安全参考范围。观察组在安全范围患者比例明显高于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

脑血栓是常见的脑血管缺血缺氧疾病，发病较为紧急，且致死致残率较高，临床治疗的短期主要目标为溶栓，减少血管梗死区域，减少脑神经损伤，但是若使用剂量不准确，可能导致脑出血等不良反应的发生[4]。同时，目前低分子肝素治疗脑血栓主要依靠经验丰富的临床医师确定用量，这对于低分子肝素治疗的临床推广限制较大。

本研究结果显示，治疗后，对照组和观察组总有效率均高于90.00%，且未出现颅内出血等不良反应。表明低分子肝素治疗的疗效十分显著，且安全性好，与刘劲松[5]的研究结果相似。

本研究发现，用药后APTT水平和抗因子Ⅹa水平均呈现先上升后下降的变化趋势（P＜0.05），且在每次用药后（4～12 h），APTT水平和抗因子Ⅹa水平均明显上升（P＜0.05），表明患者APTT水平和抗因子Ⅹa水平随着低分子肝素的治疗时间而随时变化，因此，APTT和抗因子Ⅹa水平可以动态反映低分子肝素的临床疗效。同时还发现，治疗后，采用APTT监测低分子肝素治疗效果时，APTT水平在安全参考范围患者比例低；而采用抗因子Ⅹa监测低分子肝素治疗效果时，抗因子Ⅹa水平在安全范围患者比例明显升高。表明抗因子Ⅹa水平变化与低分子肝素临床治疗效果更接近，因此认为，抗因子Ⅹa水平更适合临床监测低分子肝素治疗脑血栓的临床效果。潘玉卿等[6]在抗因子Ⅹa活性及APTT测定在深静脉血栓低分子肝素治疗的应用研究发现，抗因子Ⅹa比APTT更适合用于深静脉血栓患者低分子肝素治疗的剂量检测中，与本研究结果一致。

表1两组基本资料比较

表2两组治疗效果比较［n（%）］

综上所述，在低分子肝素治疗老年脑血栓过程中，采用抗因子Ⅹa监测治疗效果，更有利于调整用药剂量和评价治疗效果。