Emery-Dreifuss肌营养不良4型1例☆

周芳伊 谢武 唐圣桃 吴积宝张文龙 李海鹏

埃-德型肌营养不良(Emery-Dreifuss dystrophy,EDMD)是一种相对良性的肌营养不良，发病率约为1/10万[1]。最初由EMERY和 DREIFUSS[2]（1966）年报告，将该症确定为独立的遗传性肌肉疾病，HOPKINS[3]（1981）、MERLINI[4]等（1986）也作过描述。遗传方式以X连锁隐性遗传为主，常染色体显性和隐形遗传少见 。由于本病临床较为罕见，临床特点为早期出现肢体关节挛缩、肱-腓型肌病及伴心脏受累的三联征[5]，临床对此疾病的认识不足，易误诊或漏诊。本文报告Emery-Dreifuss型肌营养不良4型1例，分析其临床表现、诊断及治疗情况，以期提高临床医师对该病的认识。

1 临床资料

1.1 发病情况患者男，61岁，因“四肢无力逐步加重30余年”于2017年8月22日入我院。患者自述30多年前初次出现右下肢乏力，自觉右下肢近端肌无力较远端明显，伴有轻微疼痛不适，反复发作未予重视。20年前逐渐累积左下肢，肌无力伴肌萎缩，于外院诊断腰椎间盘突出症，予相关治疗效果欠佳。病情呈持续进展，近10年出现双上肢乏力并肌萎缩，无法自行下蹲及站立。近5年病情出现久躺后无法自行坐立，辗转多家医院就诊未果，特来我院就诊；既往史、个人史无特殊，其兄长有类似病史，父母已故情况不详。

1.2 体格检查血压:171/85 mmHg，脉搏:114次/min，心肺腹部查体未见异常。神经系统体查：神志清楚，吐词清晰，反应可，定向力、计算力、记忆力可，双侧瞳孔等大等圆，直径约3 mm，对光反应灵敏，眼球活动各个方向均可，鼻唇沟不浅，口角不偏，伸舌居中。双侧咽反射可，颈抗征阴性，感觉检查可，四肢肌肉可见肌束震颤，四肢近端肌肉明显萎缩，双上肢肌力4+级，双下肢近端肌力约3级，远端肌力约4级；肌张力低下，四肢腱反射（+），病理征未引出。

1.3 辅助检查心肌酶：肌酸激酶 CK 346.5 U/L（40～200 U/L）;糖化血红蛋白 6.3%（4%～6%）;血葡萄糖 7.54 mmol/L（3.9～6.1 mmol/L）;血脂:甘油三酯 1.76 mmol/L（＜1.70 mmol/L）,余实验室指标均在正常范围内。心电图：窦性心律；V1～V3导联R波递增不良；顺钟向转位。心脏彩超提示左室舒张功能减低，收缩功能测值射血分数（ejection fraction,EF），缩短分数（fractional shortening,FS）正常范围内（EF 65%，FS 36%）。四肢肌电图：双侧胫前肌、腓肠肌可见运动单位出现早募集现象波幅下降，提示存在肌源性损害。肌肉活检报告示肌组织呈肌病样改变，有免疫因素介导，可见不典型破碎红纤维，部分肌细胞膜表达 dysferlin阴性。基因检测报告显示该样本在 Emery-Dreifuss肌营养不良 4型，脊髓小脑共济失调相关基因 SYNE1发现一处杂合病变。

1.4 诊断、治疗及随访考虑“进行性肌营养不良”疾病，予营养神经及对症支持治疗，患者病情稍好转要求出院，出院体查：四肢肌肉可见肌束震颤，四肢近端肌肉明显萎缩，双上肢肌力4+级，双下肢近端肌力约3级，远端肌力约4级；肌张力低下，四肢腱反射（+），病理征未引出。半年左右随访，肌营养不良病情同前，未见明显进展。诊断：进行性肌营养不良（Emery-Dreifuss 4型）。

2 讨论

埃-德型肌营养不良(Emery-Dreifuss dystrophy,EDMD)是一种相对良性的肌营养不良，国内最早由罗德儒[6]于1991年报告，陆续有王继明等[7-8]报告，截至2017年赵丹华等[9-11]，国内 26年间共报告 20余例 EDMD，相对罕见，本病临床特点为早期出现肢体关节挛缩、肱-腓型肌病及伴心脏受累的三联征[5]，遗传方式以X连锁隐性遗传为主，常染色体显性和隐形遗传少见。我们报告的病例中，其兄长出现类似临床症状，患者发病年龄早，存在对称性四肢肌肉萎缩，有心脏传导不良，肌电图提示肌源性损害，肌肉活检明确了肌营养不良特征，基因检测结果为SYNE1基因在chr6:152780046位置上发生碱基C＞T的杂合变异。结合Emery-Dreifuss肌营养不良分子学基础及遗传方式，可确诊本例患者Emery-Dreifuss肌营养不良4型。

EDMD诊断上需注意与其他选择性肌肉受累、关节挛缩或心脏受累的神经疾病相鉴别，包括肩甲腓骨型肌营养不良、面肩肱型肌营养不良、合并心脏病的肢带型肌营养不良、Desmin病、Danon病、强制性脊柱炎等，本例患者诊断除了病史辅查，大部分诊断依靠基因检测，可见基因检测仍是目前临床诊断肌营养不良分型的首要手段。EDMD在治疗上至今尚无特异性治疗，只能对症及支持治疗。

表1 Emery-Dreifuss肌营养不良各型分子基础及遗传方式