替吉奥同步放疗序贯化疗治疗胃癌根治术后腹腔淋巴结转移癌的疗效

杨秀丽，沈玲，张要胜

（河南省南阳市南阳医学高等专科学校第一附属医院，河南 南阳 473000）

胃癌是我国临床上发病率最高的恶性肿瘤之一，好发于50岁以上的男性人群[1]。目前，胃癌最有效的治疗方式为根治性手术，因大部分患者一旦被确诊便已是进展期，术后发生腹腔淋巴结转移的风险较高[2]。有研究显示，胃癌根治术后腹腔淋巴结转移癌的位置通常较隐蔽，患者行二次手术治疗的难度较大。目前临床上主要是采用放疗或化疗等综合治疗[3]。然而单纯的放疗或化疗效果并不十分理想，有学者认为放疗同步化疗可在一定程度上提高临床疗效，延长患者生存期。本文通过研究替吉奥同步放疗序贯化疗对胃癌根治术腹腔淋巴结转移癌的疗效及对白细胞介素（IL）-4、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平的影响，为临床有效治疗胃癌根治术后腹腔淋巴结转移癌提供参考依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月－2015年5月于我院行胃癌根治术后发现腹腔淋巴结转移癌的患者84例为研究对象。纳入标准[4]：①所有患者均经手术病理检查确诊；②转移病灶均为客观可测量病灶，且经B超以及MRI等影像学技术确诊；③所有患者治疗前卡氏功能状态评分（KPS评分）高于70分；④预计生存期＞6个月。排除标准：①合并肝、肾等脏器功能严重障碍者；②存在放、化疗禁忌证者。按随机数字表法分为观察组与对照组，各42例。观察组男29例，女13例，年龄43～77岁，平均年龄（56.2±7.5） 岁。对照组男28例，女14例，年龄42～76岁，平均年龄（56.4±7.7） 岁。两组患者性别、年龄等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

对照组给予放疗治疗：采用瑞典医科达生产直线加速器行放疗，首先使用CT定位患者的放疗区域，随后利用机械外照射，常规分割5次/周，2 Gy/次，放疗剂量为46～53 Gy，并保证脊髓接受剂量低于43 Gy。观察组在对照组基础上加用替吉奥序贯化疗治疗，即在放疗的同时口服替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字：H20080802）40 mg，bid，连续服用 2 周后停药1周，治疗2个周期共6周。

1.3 观察指标

比较两组临床近期疗效，治疗前后IL-4、IL-10、TNF-α水平变化情况，不良反应发生情况以及生活质量。其中临床疗效主要是参照实体瘤疗效评价标准进行判定[5]：①完全缓解：治疗后患者的病灶完全消失，且持续时间＞4周；②部分缓解：肿瘤最大垂直径与直径乘积减少＞50%，且持续时间＞4周，未出现新的病灶；③稳定：肿瘤最大垂直径与直径乘积减少或增大＜25%，未出现新的病灶；④进展：最大垂直径与直径乘积增大＞25%或出现新的病灶。

总有效率＝完全缓解率＋部分缓解率。

其中IL-4、IL-10、TNF-α水平测量方式如下：分别于治疗前后采集两组患者清晨空腹外周静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取血清保存于-80℃冰箱中待检。检测方式选择酶联免疫吸附法，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。所有试剂盒均购自北京晶美生物工程有限公司。不良反应主要包括肝功能损害、肾功能损害、消化道反应以及血小板减少等。采用SF-36量表对患者的生活质量进行评估分析，包含情感/生理职（功）能和躯体疼痛，及社会功能和精力，以及精神（总体）健康这8个方面。每个方面总分为100分，得分越高表示生活质量越好[6]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据分析，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x ±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为76.19% （32/42），显著高于对照组的54.76% （23/42），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比较

治疗后，观察组IL-4、IL-10水平均显著低于对照组，TNF-α水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应情况比较

观察组治疗后肾功能损害、消化道反应以及血小板减少发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗后生活质量评分比较

观察组治疗后各项生活质量评分均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表1 两组临床疗效比较

表2 两组治疗前后IL-4、IL-10、TNF-α水平比较

表3 两组不良反应情况比较

表4 两组治疗后生活质量评分比较

3 讨论

胃癌早期多无症状，少数患者可自感上腹部不适或食欲减退，容易被忽视或者误诊，错过最佳治疗时期，当出现明显症状确诊时已是胃癌晚期，术后出现转移的几率很高，特别是腹腔淋巴结转移瘤，此类病灶具有位置隐蔽且深的特点，手术治疗具有较大的难度，风险较高，因此临床上主要是采用放疗或化疗等非手术治疗[7-8]。放疗与化疗均可有效缩小肿瘤，抑制癌细胞活力，降低癌细胞的增殖能力，达到控制病情，提高患者生存率的目的[9-10]。随着近年来医疗水平的提高，三维适形放射治疗或调强放射治疗开始广泛应用于临床多种肿瘤疾病中，且效果显著。单纯的放疗主要是在胃癌细胞的S期以及G2/M期发挥较明显作用，但对敏感度较低的实体瘤效果并不理想[11-12]。相关研究指出，在放疗的同时联合化疗，不但可充分发挥化疗药物的抗肿瘤效果，同时可显著提高放疗的敏感性，发挥协同治疗的作用[13-14]。

替吉奥为复方制剂，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成，在治疗乳腺癌、大肠癌等临床疗效上有明显效果，能够抑制癌细胞增长，其中替加氟口服后在机体内转变为5-氟尿嘧啶（5-FU）发挥抗肿瘤作用，吉美嘧啶可降低氟尿嘧啶活化物的降解，而奥替拉西钾在保护胃黏膜中扮演重要角色，增强了抗肿瘤的整体作用。本研究结果显示：观察组治疗总有效率显著高于对照组，不良反应显著低于对照组，患者生活质量的改善优于对照组。提示替吉奥同步放疗序贯化疗治疗胃癌根治术后腹腔淋巴结转移癌疗效显著。IL-4、IL-10均是由Th2细胞分泌的细胞因子，其主要作用是对免疫应答进行抑制；而TNF-α主要是由Th1细胞分泌而来，可有效增强细胞免疫应答。在正常生理状况下，机体内的Th1细胞功能处于优势地位，而在放、化疗后患者的Th1细胞功能会被抑制，且Th2细胞功能随之增强，导致Th1/Th2平衡被打破，导致患者的免疫功能下降[15-16]。而本文结果显示，治疗后观察组IL-4、IL-10水平均显著低于对照组，而TNF-α水平显著高于对照组，差异均有统计学意义。提示替吉奥同步放疗序贯化疗对胃癌根治术后出现腹腔淋巴结转移癌患者的免疫功能影响较轻。

综上所述，替吉奥同步放疗序贯化疗应用于胃癌根治术后出现腹腔淋巴结转移癌患者中的疗效显著，可有效改善IL-4、IL-10、TNF-α水平，降低不良反应发生率，同时提高患者生活质量。