慢性自发性荨麻疹患者血清胃泌素释放肽水平与疾病活动度及瘙痒的关系

段冲 周瑞艳 郑瑞

030001太原，山西医科大学第一医院皮肤科

慢性荨麻疹是一种以突然发生的风团和瘙痒为典型表现，持续时间大于6周的慢性过敏性皮肤病［1］，可分为原因不明的慢性自发性荨麻疹（CSU）和有明显诱因的诱导性荨麻疹［2］。瘙痒是CSU的主要症状，可对患者的睡眠、社交、情绪或日常活动等生活质量产生严重影响。目前治疗CSU瘙痒的一线药物是抗组胺药，但单一抗组胺药不能获得理想的疗效，说明瘙痒可以通过其他非组胺依赖性途径产生。目前认为，瘙痒发生的主要机制有外周致痒介质及其受体、瘙痒信号通路敏化［3］，它们可能在CSU瘙痒发生中起作用。胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）作为新发现的一种介导瘙痒的物质，可能通过相关受体的作用，参与CSU症状发生［4］。我们通过检测患者外周血GRP水平，分析其与疾病活动程度和瘙痒的相关性，探讨其与CSU发病的关系。

一、对象与方法

1.对象：2016年6-12月就诊于山西医科大学第一医院皮肤科门诊的CSU患者。纳入标准：①荨麻疹每周发生2次以上，持续6周或更长时间，无明显诱因；②年龄＞16岁；③过去1周前未使用抗组胺药及糖皮质激素；④患者能理解并单独完成调查表的填写内容。排除标准：①肝肾功能明显异常（高于正常值1倍以上）；②因合并其他疾病需同时服用多种药物治疗或有多种严重合并症；③患有湿疹或特应性皮炎等过敏性疾病；④药物和（或）乙醇滥用；⑤妊娠或哺乳期妇女；⑥合并感染。

共纳入61例CSU患者，男24例，女37例，年龄（37.48±13.31）岁，病程6周至4年，平均7.5周。健康对照组为59例同期健康体检者，男32例，女27例，年龄（40.92±11.30）岁。两组受试者的性别、年龄、婚姻状况、职业、文化程度及居住地分布差异均无统计学意义（P＜0.05）。本研究通过山西医科大学第一医院医学伦理委员会批准，入选者均签署知情同意书。

2.标本采集：采集61例CSU患者和59例健康对照肘静脉血3 ml（问卷调查后抽血），室温静置60 min，1 735×g离心10 min，提取血清分装在离心管内，-80℃冻存备用，避免反复冻融。

3.标本检测：采用酶联免疫吸附法检测标本中GRP水平。试剂盒由上海宝曼生物科技有限公司生产。

4.病情评估：采用慢性荨麻疹活动度1周评分（UAS7，即过去1周每天荨麻疹的风团和瘙痒程度）［5］评估荨麻疹活动度。风团严重程度：0分为无风团；1分为风团数＜20个/24 h；2分为风团数20～50个/24 h；3分为风团数＞50个/24 h或融合成大片。瘙痒严重程度：0分为无瘙痒；1分为轻微瘙痒，但不引起情绪烦躁；2分为引起情绪烦躁，但不影响正常活动与睡眠；3分为严重瘙痒，影响正常活动与睡眠。荨麻疹活动度分组：0～14分为轻度；15～29分为中度；30～42分为重度。

用视觉模拟评分（VAS）评估瘙痒的严重程度，0为无症状，10为最严重情况。分为3个等级：1～3分为轻度瘙痒；4～ 6分为中度瘙痒；7～ 10分为重度瘙痒［6］。

5.统计学分析：采用SPSS22.0软件对数据进行统计分析，计量资料集中趋势用中位数M表示，离散趋势用四分位间距（P25～P75）表示。患者血清GRP水平与健康对照组比较采用Mann-Whitney U检验。CSU患者根据UAS7、VAS分组，各组间血清GRP水平比较采用Kruskal-Wallis检验。GRP与UAS7及VAS的相关性采用Spearman相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.血清GRP水平：经正态性检验，患者组与对照组血清GRP水平均非正态分布（P＜0.05）。患者组GRP水平GRP水平［M（P25～P75）］为11.20 ng/L（7.31～22.23 ng/L），对照组GRP水平为7.74 ng/L（7.06～9.71 ng/L），两组差异有统计学意义（Z=4.44，P＜0.001）。

2.CSU患者GRP水平与UAS7、VAS的相关性：CSU患者GRP水平与UAS7呈正相关（图1，r=0.36，P=0.004）。轻度、中度、重度患者GRP水平分别为8.11 ng/L（7.14～11.85 ng/L）、9.56 ng/L（8.00 ～ 15.09 ng/L）、20.46 ng/L（6.51 ～ 21.27 ng/L），差异有统计学意义（H=16.66，P＜0.001）；两两比较显示，重度患者高于轻度患者（z=20.37，P＜0.017），中度患者与轻度、重度患者之间差异无统计学意义（z值分别为11.75、8.62，均P＞0.017）。患者GRP水平与VAS评分呈正相关（图2，r=0.34，P=0.007）。根据VAS评分，轻度、中度、重度瘙痒组患者GRP水平分别为（12.01±7.54）、（16.28± 9.39）、（18.27±11.48）ng/L，差异有统计学意义（P＜0.05）。患者UAS7评分与VAS之间无相关性（r=0.05，P=0.972）。

三、讨论

GRP是由27个氨基酸构成的哺乳动物蛙皮素样肽［7］，广泛表达于中枢神经系统（背根神经节神经元）及外周组织（胃肠道及表皮等）［8］，可通过作用于特定的G蛋白偶联受体（GRPR），发挥多种生理功能，诱发炎症反应以及瘙痒。Kagami等［9］和Tirado-Sánchez等［10］检测特应性皮炎患者血清中GRP表达水平，发现其水平明显升高，且与疾病严重程度和瘙痒程度呈正相关，外周血GRP水平可能是特应性皮炎疾病严重程度的有效指标。慢性荨麻疹和特应性皮炎均是常见的伴有严重瘙痒的过敏性皮肤病，且均与多种自身免疫系统障碍相关［11］。我们推测GRP可能也在慢性荨麻疹发病过程中起作用。

图1 61例慢性自发性荨麻疹患者血清胃泌素释放肽（GRP）水平与慢性荨麻疹活动度1周评分（UAS7）呈正相关

图2 61例慢性自发性荨麻疹患者血清胃泌素释放肽（GRP）水平与视觉模拟评分（VAS）呈正相关

本研究发现，CSU患者外周血GRP水平高于健康对照组，并且患者血清GRP水平与瘙痒程度及疾病活动度呈正相关，提示GRP可能参与CSU的发病过程，荨麻疹患者血清GRP水平可作为评定其瘙痒严重程度的有效指标之一。而UAS7评分与VAS评分间未得出相关性，可能与评分内容的主观性强以及样本含量较少有关，也可能是GRP与CSU风团的发生无相关性，干扰了最终UAS7得分。本研究的不足之处是UAS7评分来自回顾性调查，使评分可靠性有所降低；另外，缺乏CSU患者血清IgE敏感性测定，限制了GRP与IgE的对比分析。

综上所述，GRP可能为CSU瘙痒症状及严重程度的评价提供客观量化依据。