RAAS主要标志物在心律失常不同类型中的鉴别作用临床价值探讨

向 丽，张维贞，黄 山*，田 野*

（1．贵州医科大学检验学院，贵州 贵阳 550001；2．贵州省临床检验中心，贵州 贵阳 550001；3．贵州省人民医院心内科，贵州 贵阳 550002）

心律失常（arrhythmia）是心血管疾病常见的临床表现形式[1]，其发病率呈逐年上升的趋势，尤其是室性早搏（室早）、心房扑动（房扑）、心房颤动（房颤）、室性心动过速（室速）等心律失常，临床情况多较紧急，加重原有心脏疾病，甚至危及生命。心律失常确切的发病机制尚不清楚，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensinaldosterone system，RAAS）激活是导致心律失常发生的机制之一[2]。RAAS是人体内重要的体液调节系统，RAAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情况下，RAAS对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重要作用。相关研究[3]表明RAAS系统过度活化，可造成肝、肾、心脏等脏器的功能障碍。RAAS主要成分皮质醇和醛固酮是调节心血管疾病损伤的关键因子[4]。本文通过对心律失常患者RAAS系统分皮质醇和醛固酮血清水平的检测，探讨皮质醇和醛固酮在心律失常的室早、房扑、房颤、室速等不同类型中的鉴别作用和临床价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集贵州省人民医院心内科2016年5月～2017年4月住院患者血清，心律失常诊断方法采用动态心电图，电生理诊断结合手术确诊。心律失常疾病类型包括室早42例，房颤36例，房扑18例，室性心动过速18例，一共114例。收集同期非心内科住院病人做健康对照组，对照组排除标准：心力衰竭、高血压、冠心病、心肌炎、先天性心脏病、急慢性炎症期病人、自身免疫性疾病、出血性疾病、痛风、肝功能不全（谷丙转氨酶，谷草转氨酶分别高于正常参考值上限2倍）、肾功能不全（血肌酐＞180 umol/L和肾小球滤过率＜90 ml/分）、血液透析病人和肿瘤病人等，对照组男性68例，女性40例，一共108例。

1.2 检测方法

检测所有研究对象皮质醇，醛固酮水平。疾病组和对照组均在病床卧位清晨外周静脉采血4 mL，迅速注入抗凝管中，放入4℃冰水中冷却并送检。采用深圳新产业公司2000 plus化学发光分析仪及配套试剂，按说明书操作检测皮质醇和醛固酮水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计学分析，所有资料进行正态性（偏度与峰度）和方差齐性Levene检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计量资料比较采用两组独立样本的t检验，单因素方差分析中两两比较采用最小显著差异检验法（LSD检验）。所有分析以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 心律失常疾病组与对照组皮质醇、醛固酮检测结果及性别年龄比较分析

疾病组与对照组在性别与年龄上无统计学差异（P＞0.05），皮质醇与醛固酮血清水平在两组之间有统计学差异（P＜0.05），心律失常组皮质醇和醛固酮血清水平均高于对照组，结果见表1。

2.2 皮质醇与醛固酮在心律失常不同疾病类型中的比较分析

心律失常不同疾病类型中皮质醇和醛固酮血清水平结果见表2，皮质醇和醛固酮在不同疾病类型中其血清水平有不同的分布差异，对疾病分类和鉴别诊断有一定的临床意义，其中房扑患者的皮质醇（228.59 ng/ml）和醛固酮（122.55 pg/ml）水平在四类疾病中较高。

表1 心律失常疾病组与对照组皮质醇、醛固酮血清水平及性别年龄比较（±s）

表1 心律失常疾病组与对照组皮质醇、醛固酮血清水平及性别年龄比较（±s）

正常对照组（n=108） 心律失常组（n=114） t P性别（男/女） 68/40 66/48 0.241 0.624年龄 64.36±15.87 56.84±15.60 1.474 0.149皮质醇（ng/ml） 158.10±43.71 191.60±90.57 2.113 0.040醛固酮（pg/ml） 98.37±29.37 128.67±52.27 3.539 0.001

表2 皮质醇与醛固酮在心律失常不同疾病类型中的比较（±s）

表2 皮质醇与醛固酮在心律失常不同疾病类型中的比较（±s）

注：※与对照组比较P＜0.05；▲与室早比较P＜0.05；＃与房扑组比较P＜0.05；△与房颤组比较P＜0.05

疾病类型 皮质醇（ng/ml） 醛固酮（pg/ml）对照组（108例） 158.10±43.71＃△ 98.37±29.37△＃室早（42例） 156.18±52.06＃△ 114.83±43.85△房扑（18例） 228.59±67.06※▲ 143.58±46.13※▲房颤（36例） 219.37±62.68※▲ 133.72±44.33※▲室速（18例） 181.70±62.41※▲＃△ 122.55±39.53※

3 讨 论

随着心血管疾病的进程，心律失常、高血压病、心衰的发生率也在不断增长，这些心血管疾病使左心房容量负荷/压力升高，引起神经—内分泌及RAAS激活，促进心房间质纤维化改变[5]，导致心房肌不应期改变和各向差异传导，引起心房收缩功能丧失，房室失同步，加重病情。同时，快速心室率引起的快速心律失常型心肌病。RAAS激活在心律失常的发生、发展中都起着重要作用[6-7]，RAAS被激活后，血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）及醛固酮分泌增加促使心肌结构重构，心肌上的AⅡ通过各种途径使新的收缩蛋白合成增加，细胞外的醛固酮刺激成纤维细胞转变为胶原纤维，促使心肌间质纤维化。

心律失常在临床上按心率的快慢分为快速性和缓慢性心率失常两大类，以前者对病人危害较大，而临床上常见的有四类疾病：室性早搏、心房扑动、心房颤动、室性心动过速，是心血管疾病中重要的一组疾病，它门可单独发病，亦可与其他心血管病伴发。心律失常患者的交感神经系统张力增强，儿茶酚胺（如肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺）等释放增加，相关研究显示这是循环中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性增高的主要原因[8]。本文研究结果显示心律失常患者的皮质醇水平高于对照组，这与相关研究结果一致。随着年龄的增长，肾上腺皮质发生明显变化，皮质醇水平升高，并认为这种变化可与衰老相关性疾病有关[9]。由于心律失常时的血清皮质醇水平及心功能分级等状况的影响，因而及时测定血清皮质醇水平，对治疗时决定是否要合并应用皮质醇激素可能有所裨益。皮质醇在操纵情绪和健康、免疫细胞和炎症、血管和血压间联系，以及维护缔结组织（例如骨骼、肌肉和皮肤）等方面具有特别重要的功效。正常情况下，身体能很好地控制皮质醇的分泌和调节血液中皮质醇的含量，皮质醇的负面效应主要变现为新陈代谢的变动：血糖升高、食欲增加、体重上升、性欲减退，极度疲劳以及一些基础疾病等等。

醛固酮是人体水盐代谢最重要、作用最强的盐皮质激素，可引起自主神经功能失调。心血管重构、高血压的发生发展及血管再狭窄和促进血栓形成等均与醛固酮有关[10]。醛固酮具有使机体产生强烈的应激反应和致心肌纤维化和心房结构重构作用[11]。有研究[12]表明醛固酮可以进一步促使心衰患者心肌纤维化，这种作用是独立于血压升高引起的心肌肥厚、间质纤维化之外的，有研究已经证实醛固酮拮抗剂（螺内酯或依普利酮）可以减轻心肌纤维化、心肌细胞凋亡等结构重构[13]。醛固酮活性增高可减少心肌对儿茶酚胺的再摄入进而反射性引起心脏结构重构。研究发现房颤患者血清醛固酮水平较窦性心律组明显增加，提示醛固酮在心房结构重构中发挥了重要作用。王晓虎[14]等研究发现慢性房颤患者血清醛固酮水平明显升高，且与不伴左房扩大的房颤患者相比伴左房扩大的房颤患者醛固酮水平更高，心房颤动发生时血清醛固酮水平显著升高，转复窦性心律后，醛固酮水平也随之恢复正常，当房颤再次发作时其血清醛固酮水平又再次升高。心房扑动与心房颤动，分类上属于同一种类型，所以其血清皮质醇和血清醛固酮水平，几乎在一个水平上。

本文的研究结果，与上述文件报道的几乎一致，说明机体的应激反应是心律失常发生、维持的一个重要因素，RAAS主要标志物相关皮质醇和血清醛血清水平在与心血管疾病有着紧密的联系，在心律失常不同疾病类型中的鉴别中具有一定的临床价值。