冠脉慢血流现象相关预测因素的研究

薛宇龙，李学文*

（山西医科大学附属大医院心内科，山西 太原 030024）

冠脉慢血流现象（CSFP）指造影剂在冠状动脉造影过程中前向血流正常但远端血管进行延迟充盈的现象，同时，心外膜冠状动脉狭窄并不明显[1]。Tambe等医学学者在1972年在对患者进行冠状动脉造影检查的过程中对造影剂在冠状动脉造影过程中延迟充盈的现象进行了首次描述[2]。近年来，在临床研究不断深入的作用下意识到其属于一种独立的临床症状，即“原发性”冠状动脉血流减慢或“Y综合征”或CSFP。“原发性”冠脉血流减慢现象指该现象将冠状动脉瘤样扩张、心脏瓣膜病等引发冠脉血流减慢的继发性原因排除在外，同时将溶栓或PCI治疗急性心肌梗死引发的无复流或血流减慢现象排除在外[3-4]。本研究对冠状

动脉慢血流现象相关预测因素进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性的分析山西大医院心血管内科2012年10月～2017年6月60例因“胸闷、胸痛”等原因行冠状动脉造影术的患者的临床资料，纳入标准：所有患者均在入院后接受心电图检查，均在入院第2天清晨将空腹静脉血抽取出来进行血常规及生化全套检查；排除标准：将既往心肌梗死、心肌病、冠状动脉瘤样扩张、严重全身性疾病、心脏永久起搏器植入术后、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后等患者排除在外。根据患者是否存在冠脉慢血流现象分为冠脉慢血流现象组（CSFP组，n=30）和正常人组（对照组，n=30）两组。CSFP组患者中男性16例，女性14例，年龄34～74岁，平均（54.2±10.0）岁。对照组患者中男性20例，女性10例，年龄31～71岁，平均（51.8±10.2）岁。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）利用病历资料进行研究：收集病历资料→整理资料→分析资料→结论。通过对比一般临床资料、血常规、血生化改变来寻找与冠脉慢血流相关的危险因素。

（2）CSFP诊断标准：所有患者经桡动脉或股动脉径路，采用标准Judkins法行多体位造影。计帧体位分别为：前降支（LAD）右前斜+头位，回旋支（LCX）右前斜+足位，右冠脉（RCA）正位+头位。rI'IMI帧数法：参照Gibson等的校正TIMI帧数法，第一帧定义为对比剂进入冠状动脉起始部；最后一帧定义为对比剂到达各支冠状动脉的远端标记处。

1.3 观察指标

收集和整理所有入选者的一般临床资料：性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、吸烟指数。相关因素；射血分数（%）、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、C反应蛋白、空腹血糖、血钾、血小板计数、白细胞计数、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白、脑钠肽前体、肌酐、尿酸、血红蛋白水平、高密度脂蛋白水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件，两组患者的性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史等计数资料用率表示，用x2检验；两组患者的年龄、烟龄、吸烟指数、射血分数、实验室检查等计量资料用（±s）表示，用t检验，对冠状动脉慢血流现象相关预测因素进行Logistic多因素回归分析，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 两组患者的一般资料比较

CSFP组患者中男性、有吸烟史比例均显著高于对照组（P＜0.05），年龄、吸烟指数均显著高于对照组（P＜0.05），烟龄显著长于对照组（P＜0.05），但两组患者的射血分数、高血压病史、糖尿病病史之间的差异均不显著（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者的实验室检查比较

CSFP组患者的高密度脂蛋白水平均显著低于对照组（P＜0.05），肌酐、尿酸、血红蛋白水平均显著高于对照组（P＜0.05），但两组患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、C反应蛋白、空腹血糖、血钾、血小板计数、白细胞计数、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白、脑钠肽前体之间的差异均不显著（P＞0.05），见表2。

表1 两组患者的一般资料比较 [±s，n（%）]

表1 两组患者的一般资料比较 [±s，n（%）]

项目 分类 CSFP组（n=30）对照组（n=30） t/x2 P性别 男性 21（70.0） 16（53.3） 5.02 ＜0.05女性 9（30.0） 14（46.7）年龄（岁） 54.2±10.0 51.8±10.2 4.303＜0.05吸烟史 有 12（40.0） 8（26.7） 7.38 ＜0.05无 18（60.0） 22（73.3）烟龄（年） 23.8±9.4 20.2±9.1 3.182＜0.05吸烟指数 576.2±100.2 480.2±100.5 2.776＜0.05射血分数（%） 56.3±7.8 57.5±9.3 1.886＞0.05高血压分级 Ⅰ级 8（26.7） 8（26.7） 1.32 ＞0.05Ⅱ级 11（36.7） 9（30.0）Ⅲ级 11（36.7） 13（43.3）糖尿病病史 有 2（6.7） 1（3.3） 0.86 ＞0.05无 28（93.3） 29（96.7）

表2 两组患者的实验室检查比较（±s）

表2 两组患者的实验室检查比较（±s）

项目 CSFP组（n=30）对照组（n=30） t P总胆固醇（mmol/L） 3.85±0.81 3.94±0.87 1.638 ＞0.05甘油三酯（mmol/L） 1.77±0.35 1.76±0.12 1.533 ＞0.05低密度脂蛋白（mmol/L） 2.27±0.70 2.24±0.70 1.476 ＞0.05高密度脂蛋白（mmol/L） 0.95±0.25 1.02±0.27 6.965 ＜0.05肌酐（μmol/L） 94.1±10.2 86.9±10.8 4.541 ＜0.05尿酸（μmol/L） 297.9±50.3 272.5±50.7 3.365 ＜0.05血红蛋白（g/L） 139.5±20.8 132.1±20.7 3.306 ＜0.05谷丙转氨酶（U/L） 28.7±4.0 26.9±4.2 1.460 ＞0.05谷草转氨酶（U/L） 23.4±4.1 23.9±4.3 1.365 ＞0.05 C反应蛋白（mg/L） 1.87±0.06 6.83±1.54 0.886 ＞0.05空腹血糖（mmol/L） 5.12±1.45 5.10±1.90 0.760 ＞0.05血钾（mmol/L） 4.01±0.46 4.05±0.76 0.816 ＞0.05肌酸激酶同工酶（ng/ml） 2.76±0.30 2.72±0.51 0.806 ＞0.05肌钙蛋白（ng/ml） 0.14±0.01 0.13±0.02 0.704 ＞0.05脑钠肽前体（pg/ml） 544.3±90.6 157.1±20.5 0.700 ＞0.05血小板计数（×109/L） 175.8±30.1 176.6±30.6 0.801 ＞0.05白细胞计数（×109/L） 5.91±1.72 6.07±1.77 0.812 ＞0.05

2.3 冠状动脉慢血流现象相关预测因素的Logistic多因素回归分析

Logistic多因素回归分析显示，冠状动脉慢血流现象相关预测因素包括烟龄、尿酸、高密度脂蛋白（P＜0.05），具体见表3。

表3 冠状动脉慢血流现象相关预测因素的Logistic多因素回归分析

3 讨 论

近些年随着冠状动脉造影技术的广泛开展，CSFP越来越得到重视，研究发现有7%怀疑冠心病的患者进行冠状动脉造影有慢血流现象发生[5]。冠状动脉血流减慢可以导致心肌低灌注从而引起心绞痛、缺血性心肌病、甚至导致恶性心律失常、猝死[6]。相关医学学者认为[7]，CSFP的预测因子可能包括性别、吸烟、平均血小板体积、尿素氮、同型半胱氨酸、C反应蛋白等。但是，目前临床仍然没有统一。仍然需要相关医学学者进一步深入研究CSFP的预测因子[8]。由于目前研究对CSFP的危险因素、发病机制和治疗还不十分清楚，因此如何规避危险因素为CSFP预防与治疗提供临床参考成为亟待解决的问题。

本研究结果显示烟龄越长，越易导致SCF发生。吸烟导致SCF的机制可能与冠状动脉微血管功能异常、冠状动脉痉挛等有关。烟草燃烧后的氧化物质进入血液后，通过各种反应可增加血液中氧化物质，同时可以使抗氧化物质如还原型谷胱甘肽等的水平降低，引起机体氧化应激，导致血管内皮 抗氧化能力减弱。血管内皮收缩舒张功能的失衡，影响冠状动脉血流速度[9]。烟草高含量尼古丁作用于血管平滑 肌细胞上的受体，影响早期生长反应因子1（early growth response 1，Egr-1）的表达。Egr-1被认为是调节粥样硬化相关基因表达的重要因子，因此Egr-1的上调与冠状动脉粥样硬化的发生、发展及血管内 膜增生等密切相关[10]。尼古丁还使促进动脉粥样硬化发生的低密度脂蛋白增加，高密度脂蛋白减少，而高密度脂蛋白与冠脉病变程度具有负相关关系[11]本研究结果显示烟龄与冠脉慢血流的发生相关也进一步验证了上述机制。

本研究显示低高密度脂蛋白是慢血流的危险因素。高密度脂蛋白能将外周组织，如血管壁内胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，提示高密度脂蛋白具有抗动脉粥样硬化作用。作为冠心病的高危因素，高密度脂蛋白胆固醇的下降可能通过引起冠脉动脉粥样硬化进而引发SCF的发生[12]。因此高密度脂蛋白可能是慢血流的保护因素，尚待进一步的大样本研究进一步验证。

尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物，具有促进脂质过氧化，增加氧化应激的功能，能够促使动脉粥样硬化斑块形成、增加血管阻力的作用[13]。高尿酸血症患者析出的尿酸结晶，沉积于血管内壁，从而直接损伤血管内膜[14]尿酸的产生多数伴随有氧自由基等的生成源，这些氧自由基能够参与炎症反应进而损伤内皮细胞造成血管内皮功能不良导致SCF发生[15]。

总之，目前研究表明本地区CSFP相关预测因素包括烟龄、尿酸、高密度脂蛋白，值得临床充分重视。但本研究样本量较小，尚需要样本量更大的研究来更确切地探讨CSFP的危险因素。