枳实改善功能性消化不良大鼠胃动力障碍的机制研究*

张正选，李 鲜

1. 河南省职工医院消化内科 (郑州450003)，2.河南省中医院消化科(郑州450000)

主题词 消化不良/中医药疗法 枳实/治疗应用 动物实验 小鼠 血管活性肠肽

功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD) 是指由胃和十二指肠功能紊乱引起的临床上常见的胃肠功能性疾病，上腹痛、上腹灼热感、恶心、嗳气、餐后饱胀为其主要临床表现[1-2]，发病率日渐上升。目前现代医学对于FD的发病机制尚不十分清楚，但胃动力障碍、近端胃舒张功能受损、幽门螺旋杆菌感染、心理因素、内脏高敏感是FD的发病机制之一[3]。促胃动力药物可以改善FD患者的部分症状，是其重要的治疗措施。中焦脾气虚弱，胃失和降是本病病机所在。枳实药理作用广泛，具有破气除痞、化痰消积之功效，是消化处方中的常用药材。现代药理中枳实可增加胃肠收缩节律和奥狄括约肌张力。枳实中几种黄酮类成分橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷均可抑制平滑肌收缩，加快功能性消化不良大鼠的胃排空和小肠推进速度，其中橙皮苷通过其增加胃动素(MTL)的分泌来促进胃排空和小肠推进[4]。因此，本研究通过在体及离体大鼠实验探讨枳实对FD大鼠胃排空功能MTL、VIP等相关胃肠激素水平的影响，为枳实改善功能性消化不良大鼠胃动力障碍机制提供理论依据。

材料与方法

1 实验动物 健康普通级 SD 大鼠 70只，雌雄各半，体质量(20±2) g，由北京维通利华实验动物有限公司提供，许可证号：SYXK(京)2012-0036。

2 药物及试剂 枳实使用中药颗粒剂，购于南京中山制药有限公司(国药准字Z10970017)，大鼠枳实剂量1.07g/(kg·d)。

3 实验方法 取小鼠 80 只，雌雄各半，自由进食进水。随机分为空白对照组和观察组，观察组予大鼠枳实颗粒剂，按1.07g/(kg·d)枳实剂量加入蒸馏水，制成浓度为0.11 g/m1的混悬液，2 ml/d灌胃，连续给药14 d。空白对照组给予等体积的生理盐水，连续14 d。

4 观察指标

4.1 血清 MTL 和 VIP 的测定:各组动物于用药结束前1 d，不禁水，禁食18 h,麻醉固定，下腔静脉取血4 ml，分别置于抗凝真空采血管中，4 ℃，3000 rpm离心10 min，取血清，置于-20 ℃冰箱中保存，待测。采用酶联免疫分析方法进行测定，步骤按试剂盒说明书的方法进行。酶联免疫试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司。

4.2 胃动力指标测定:末次给药后禁食不禁水，24 h后均灌胃给予营养性半固体糊剂3 ml/kg，记录所灌半固体糊重。各组动物于20 min后立即断头处死，贲门和幽门处结扎，剪取肠管，测幽门至回盲部的小肠总长度，“墨汁在肠内推进距离”为从幽门至墨汁前沿的距离作为墨汁在肠内推进距离，小肠推进比 = 墨汁推进长度/小肠全长×100 %。沿胃大弯处剪开胃，取胃称质量，生理盐水冲洗滤纸拭干后称胃净质量，计算胃胃残留率，胃中残留率 =(胃全重-胃净重)/所灌半固体糊 ×100%；胃排空率 =[1-(胃全质量-胃净质量)/ 灌胃量]×100 %。

结 果

1 枳实对大鼠血清MTL 和 VIP含量的影响 观察组大鼠血浆MTL含量明显高于正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与正常对照组相比，观察组大鼠血浆VIP含量明显降低，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 枳实对大鼠血清MTL 和 VIP含量的影响(pg/ml)

注：与对照组比较，∆P<0.05

2 两组大鼠胃排空率、小肠推进比、胃残留率比较 观察组大鼠胃排空率、小肠推进比明显高于对照组大鼠，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组大鼠胃残留率明显少于对照组大鼠，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组大鼠胃排空率、小肠推进比、胃残留率比较(%)

注：与对照组比较，∆P<0.05

讨 论

中医学中，FD属于 “胃脘痛”、“痞满”、“积滞”等范畴，临床多见脾胃虚弱型，病位在胃腑，与胜脏密切相关，认为中焦气机不利，气机壅滞结于胃脘之处是本病病机所在。主要分为脾虚气滞、肝胃不和、脾胃湿热、脾胃虚寒、寒热错杂[5]。患者多因感受外邪入侵，邪气入里，脾运无力,则阻滞中焦,脾胃之气升降不利。素体禀赋不足、脾胃功能不足，引起胀满。脾胃失调，伤及脾胃,损伤中阳。饮食不慎、食谷不化,阻滞胃脘,升降失司,胃气痞塞。情志失和，损伤气机, 气机逆乱,升降不利,形成痞满。致脾胃虚弱，运化无权，水谷精微输布受阻，气血化生无源，水湿内生、脾气受困，气机阻滞中焦所致[6]。中医理论认为，脾主运化，胃主受纳，相互制约,协调互用，脾升则健，胃降则和，二者升降协调方可使脾胃能正常受纳、运化水谷。若脾运无权，则运化无力，故见头晕乏力等症；胃失和降，则浊气不降，故见餐后饱胀不适、上腹烧灼感、胀满、嗳气、反酸等症[7]。中医认为本病多因脾胃受损，中焦不和，脾失健运，升降失职。故本病的病机关键在脾气得以健运，胃气得以和降，气机得以畅顺，则脏腑通安，化生有源，病症乃愈[8]，临床治疗当以健脾和胃,理气降逆为主。西药治疗FD临床效果不十分显著，病情易反复，而中药在治疗FD具有绝对优势，效果显著且副作用小，减轻患者的心理负担。枳实具有破气消积、化痰散痞之功效，副作用小，治疗FD临床效果显著[9]。枳实的化学成分主要为黄酮类成分、挥发油类成分、生物碱类成分及腺苷、柠檬甘素等其他成份，研究证实，理气行滞、祛痰消积是黄酮类成分的主要药效物质基础，其中的橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷具有胃排空和小肠推进作用[10]。

自主神经系统和体液因素均可调节胃肠运动。功能性消化不良大鼠胃肠运动减弱，胃黏膜屏障被破坏，引起一系列胃肠肽的异常分泌[11]，血管活性物质的合成和分泌改变，导致胃黏膜血管痉挛引起胃黏膜缺血，细胞代谢性酸中毒，细胞功能及代谢发生紊乱等一系列变化，最终导致胃肠黏膜细胞的损伤加重，胃黏膜的屏障功能受损。作为一种新发现的由肠嗜铬细胞分泌的胃肠激素MTL可通过增加细胞内钙离子浓度促进胃肠运动，将胃肠内容物向远端推进并防止其逆流，对消化间期胃肠道移行性收缩有重要作用，可引起胃肠蠕动和肠道分节运动，加快胃排空[12-13]。血管活性肠肽是重要的肽类神经递质之一，保护肠黏膜，调节胃肠吸收。下调血管活性肠肽水平可增强大鼠胃肠平滑肌收缩，缩短食物在胃肠内停留时间，破坏电解质平衡，导致吸收障碍[14]。本文研究中，观察组大鼠血清MTL 和 VIP水平明显高于对照组，提示枳实可调节胃肠泌酸功能及胃肠动力，增加胃动素的分布增加及减少血管活性肠肽，进而增加胃肠平滑肌的收缩强度和收缩持续时间[15]。

现代药理研究显示，枳实中的黄酮甙可大鼠平滑肌的非生理性收缩，可对抗乙酰胆碱、组织胺引起的痉挛性收缩[16]，进而抑制提高胃肠电活动，使胃肠平滑肌张力和运动功能增强。本文研究证实，观察组大鼠的胃排空率、小肠推进比明显高于对照组大鼠,胃残留率低于对照组大鼠。代永霞等研究枳实厚朴水煎液对小鼠胃排空的影响，结果显示，单用观察组胃中残留率明显低于对照组，枳实厚朴1∶1组胃中残留率明显低于对照组和单用观察组，枳实可兴奋胃肠平滑肌，增高胃电频率，枳实、厚朴配伍可进胃肠蠕动，提高胃肠动力，促进胃排空，降低胃残留率，与本研究结果一致[17]。黄爱华等应用枳实黄酮后，新橙皮苷组和柚皮苷组的MTL低于对照组，橙皮苷组和正常对照组低于模型组，新橙皮苷组、柚皮苷组和橙皮苷组VIP高于正常对照组，正常对照组VIP低于模型组，表明枳实可增加MTL的分泌，减少VIP，改善功能性消化不良大鼠的胃排空[18]，与本研究结果一致。