四联疗法对老年Hp阳性胃溃疡患者血清炎症因子及胃消化功能的影响

孙长庆 李岫琳 赵 芹 王曼琦

(潍坊市脑科医院，山东 潍坊 261021)

研究认为，对于幽门螺杆菌(Hp)引起的胃溃疡应做到及早发现，及时而有效地用采用三联或四联疗法杀灭Hp，这对于预防和控制胃溃疡进一步恶化为胃癌有重大意义〔1〕。胃溃疡将引起体内多种炎性反应的发生，肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6是血清中两种重要的炎性因子，当体内出现炎性反应时，它们的表达会出现上调〔2〕。胃动素由Mo细胞分泌的胃肠道激素，它通过与肠道神经系统中的胃动素神经元作用，触发小肠在非消化期存在的周期性移行性复合运动的发生。胃泌素是由G细胞分泌的胃肠激素，可以刺激盐酸、胰液和胆汁的分泌〔3〕。患者体内胃动素和胃泌素水平可以有效反映机体胃消化功能的好坏。本研究旨在探讨四联疗法对Hp阳性胃溃疡老年患者血清炎症因子及胃消化功能的影响及机制。

1 资料与方法

1.1资料选择 选择2014年1月到2015年1月来潍坊市脑科医院进行治疗的Hp阳性胃溃疡患者88例，采用随机数字表法将受试者完全随机分为对照组和试验组，各44例。其中，对照组男24例，女20例；年龄64～77岁，平均(69.8±2.1)岁；胃溃疡个数1～5个，平均(2.5±1.3)个；单个胃溃疡直径0.2～4.7 cm，平均直径(2.7±1.6)cm。试验组男23例，女21例；年龄65～75岁，平均(68.7±2.4)岁；胃溃疡个数2～5个，平均(2.7±1.1)个；单个胃溃疡直径0.4～5.1 cm，平均直径(2.8±1.4)cm。两组患者的基本资料经检验差异均无有统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究参与者均签署知情同意书，整个研究过程在医院伦理委员会监督下完成。

1.2纳入标准和排除标准 本研究所有样本的纳入标准为：(1)所有入选患者年龄≥60岁；(2)所有患者均经相关检查、临床和胃镜共同诊断为Hp阳性胃溃疡患者；(3)治疗依从性好，可以按规定完成所有检查和治疗；(4)1个月之内未服用过其他抗胃酸类药物和抗生素。排除标准为：(1)还存在心肝脑肾等其他主要脏器耗损性疾病患者；(2)精神疾病患者；(3)对本研究所用药物有过敏史患者。

1.3治疗方法 本研究采用的治疗药物来源如下：克拉霉素胶囊：浙江万马药业有限公司，250 mg，生产批号G12201312045；瑞巴派特片：浙江远力健药业有限责任公司，100 mg，生产批号G3201310246；阿莫西林胶囊：广东彼迪药业有限公司，250 mg，生产批号S132014012467；雷贝拉唑钠肠溶胶囊：江苏济川制药有限公司，10 mg，生产批号J242014012546。

对照组患者接受口服克拉霉素、瑞巴派特、阿莫西林治疗：每日口服克拉霉素2次，每次500 mg，分别于清晨和睡前服用；每日口服瑞巴派特3次，每次100 mg，分别于三餐前1 h和睡前1 h服用：每日口服阿莫西林胶囊3次，每次1 000 mg，于餐后服用。试验组患者在口服克拉霉素、瑞巴派特、阿莫西林的基础上联合服用雷贝拉唑治疗：每日口服雷贝拉唑肠溶胶囊4次，每次20 mg。2 w为1个疗程，1个疗程后评价治疗效果。

1.4观察指标 (1)统计治疗1个疗程后两组患者溃疡愈合质量：患者在接受1个疗程治疗后进行胃镜检查，溃疡总面积较治疗前缩小90%及以上则视为愈合，溃疡总面积较治疗前缩小50%以上90%以下则视为好转，溃疡总面积较治疗前缩小50%及以下则视为治疗无效。以愈合和好转视为治疗有效，统计治疗有效率。(2)采用ELISA测定两组患者治疗前后血清中炎性因子IL-6和TNF-α水平。(3)采用ELISA测定两组患者治疗前后血浆中胃动素和血清中胃泌素水平。(4)观察和记录两组患者在治疗期间出现的不良反应。

2 结 果

2.1溃疡愈合质量比较 1个疗程后，试验组患者的治疗有效率显著高于对照组患者(P<0.05)。见表1。

2.2两组患者炎性因子对比 两组患者治疗前外周血中IL-6和TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后试验组患者外周血中的IL-6和TNF-α显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组患者胃动素和胃泌素对比 两组患者治疗前外周血中胃动素和胃泌素水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组患者外周血中的胃动素和胃泌素水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 两组治疗有效率对比〔n(%)，n=44〕

表2 两组患者治疗前后炎性因子对比

表3 两组患者治疗前后胃动素和胃泌素对比

2.4不良反应发生情况 本次研究中，共出现了9例患者在治疗时出现不良反应。对照组4例不良反应中2例为便秘，2例为腹泻；试验组5例不良反应中1例为恶心，3例为便秘，1例为腹泻。患者出现不良反应后均采取相应措施进行治疗，不影响治疗效果，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

胃溃疡的主要原因为Hp感染，Hp是目前所知能够在人胃中生存的惟一微生物〔4〕。临床上，对Hp引起的胃溃疡进行治疗时，主要的思路是采用抗生素联用杀灭Hp，以减少其对胃黏膜的损害。但是在对一个疗程后患者的治疗效果进行评价时发现，单独联用抗生素以杀灭Hp是不够的，对照组患者一个疗程后的治疗有效率仅为65.91%。试验组患者在抗生素联用的基础上加用雷贝拉唑，采用四联疗法对Hp阳性胃溃疡进行治疗，结果显示，其治疗有效率远高于对照组。提示四联疗法的治疗效果显著好于三联疗法的结论。因为，雷贝拉唑是一种质子泵抑制剂，它通过与胃壁细胞上的H-K-ATP酶结合达到抑制胃酸分泌的作用〔5〕。胃酸分泌减少可以显著提高胃内的pH值，从而为抗生素创造一个更加良好的弱酸性环境，使其最大限度发挥作用。

胃溃疡也是一种炎性疾病，研究表明〔6〕，外周血中的多种炎性因子在胃溃疡发生和发展过程中都起到重要作用。这是因为Hp在入侵机体时会激活机体的炎性反应，从而导致机体多种炎性因子的释放。由单核细胞活化后产生的炎性因子TNF-α在多种病原体入侵人体的过程中被发现，它是机体最早产生的一种内源性炎性因子，它对胃黏膜和胃部细胞具有损伤作用，同时也可以激活体内的炎性反应。IL-6属于趋化因子，它既可以促进炎症细胞和免疫细胞的生长和分化，也可以在炎性区域募集更多的中性粒细胞和单核巨噬细胞，导致更多的内源性炎性因子的释放。在本研究结果显示，治疗后两组患者血清炎性因子水平均下降，且治疗后试验组患者炎性因子水平更低，说明采用四联疗法对患者血清炎性因子水平的控制更加有效。分析原因可能在于雷贝拉唑的使用使得抗生素对Hp的杀灭作用更强，Hp对机体炎性反应的激活作用消失，体内与病原体相关的炎性反应减少，导致血清炎性因子水平急剧下降。

Hp阳性胃溃疡的出现还可能与体内一些胃肠激素的分泌有关。老年患者的胃肠道功能较年轻人群已经有所减弱，在治疗的同时还需要时刻关注患者胃肠道功能的变化。胃泌素是由G细胞分泌的胃肠激素，其本质上是一种多肽，可以刺激盐酸、胰液和胆汁的分泌，对胃肠道的运动也有调节作用；而胃动素由Mo细胞分泌的胃肠道激素，它通过与肠道神经系统中的胃动素神经元作用，触发小肠在非消化期存在的周期性移行性复合运动的发生，是调节胃肠道非消化期运动的重要激素。有研究显示〔7〕，当胃肠道存在溃疡时，机体内的胃动素和胃泌素水平都将升高。在本研究中，治疗前两组患者的胃动素和胃泌素水平都较高，说明这两种激素在胃溃疡的发生和发展过程中确实起到一定的作用。治疗后两组患者的胃动素和胃泌素水平都有所下降，但试验组患者下降程度更高，这说明四联疗法还具有调节胃肠道消化功能的作用。