阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化的疗效探讨

吴静彦

（吉林省辽源矿业集团总医院，吉林 辽源 136200）

研究显示，感染乙型肝炎病毒（HBV）的患者，肝损伤十分严重[1]。临床治疗该疾病主要是控制病毒复制，防止进展。目前，对于乙型肝炎硬化患者，进行长期抗病毒治疗是首要任务，这是控制患者病情的重要手段[2]。那么，就需要临床慎重选用抗病毒的药物，防治肝硬化。拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等，均是临床上常见药物，在防治病毒复制，预防肝硬化方面有着显著疗效。现选取2016年8月至2017年8月我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共66例为对象，对阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬的临床效果进行观察。总结具体报道如下。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较（±s）

组别 ALB(g/L) ATL(U/L) TBIL(μmol/L) PTA(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组(n=33) 30.21±18.52 34.21±16.23 261.30±92.34 44.58±2.31 275.1±133.20 89.31±80.21 46.58±10.12 68.90±4.50 B组(n=33) 30.20±18.50 34.20±16.24 260.31±0.31 44.50±2.20 274.9±133.22 89.30±80.11 46.50±10.80 68.88±4.52 t 1.352 1.023 0.692 0.821 1.251 1.620 1.251 1.282 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究选取对象均就诊于2016年8月至2017年8月，从中随机选取我院收治的乙型肝炎肝硬化患者共66例，随机数字抽签法分为A组和B组各33例。患者均符合2005年中华医学会肝病雪分会、中华医学会感染病学分会联合治疗的《慢性乙型肝炎防治指南》标准[3]：①HBV-DNA载量≥3 log10copics；②无丙型肝炎及其他肝炎感染；③无其他心、肝脏及肾等器官功能障碍；④无先天性免疫系统疾病等。A组中男19例，女14例，年龄44～68岁，平均年龄（50.24±2.54）岁，病程0.8～2.2年，平均病程（1.62±0.24）年；B组中男18例，女15例，年龄45～69岁，平均年龄（50.26±2.52）岁，病程0.7～2.3年，平均病程（1.64±0.25）年。患者一般资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法： A组患者给予恩替卡韦（国药准字H20120039，2012-06-01生产单位：江苏正大天晴药业股份有限公司）治疗，0.5毫克/次，1次/天；B组给予阿德福韦酯（国药准字H20100028，2010-03-04生产单位：广东肇庆星湖生物科技股份有限公司星湖生化制药厂）联合拉米夫定（国药准字H20110078，2011-08-04生产单位：北京万生药业有限责任公司）治疗，阿德福韦酯10毫克/次，1次/天，拉米夫定10毫克/次，1次/天，持续治疗4个半月后观察效果。

1.3 观察指标：比较治疗前后患者肝功能指标水平，包括：白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ATL）、总胆红素（TBIL）及凝血酶原活动度（PTA），统计治疗后6个月和12个月HBV-DNA转阴率。

1.4 统计学方法：对于本次研究所记录的资料均采用统计学软件SPSS 17.0进行处理分析，计数资料以百分数表述，计量资料采用平均数±标准差表示，采用t检验，当P＜0.05为比较差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标水平比较：治疗前，患者肝功能指标ALB、ATL、TBIL及PTA水平比较无差异（P＞0.05），治疗后，两组ALB、ATL、TBIL水平均下降，PTA水平升高，较治疗前均改善，但是组间比较无差异（P＞0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗半年、1年HBV-DNA转阴率：治疗6个月、12个月的转阴率均提升，但是组间比较差异并不显著（P＞0.05），见表2。

表2 HBV-DNA转阴率[n（%）]

3 讨 论

慢性乙型肝炎，是常见的消化内科疾病，疾病机制比较复杂，目前尚无准确定论。可与家族史、病毒感染及免疫力功能下降等有关，也可能与性传播有关等[4]。患者临床主要病症表现为间歇性乏力、食欲缺乏、腹胀、恶心、上腹隐痛、腹泻等。疾病严重降低了患者的生活质量，且如果没有得到有效控制，疾病进展到中晚期，将对患者生命构成直接威胁[5]。其中肝硬化是最常见的合并症之一，一旦患者合并肝硬化，将进一步加重病情，甚至发展成为肝癌。肝硬化主要是由于病毒反复侵袭肝脏，引起肝纤维化，疾病对患者的威胁很大，甚至会造成患者死亡[6]。

因此，临床加强肝硬化防治，是提高患者生活质量的重要途径。目前，治疗病毒性肝炎主要是恩替卡韦、替诺福韦、拉米夫定联合阿德福韦酯，但是替诺福韦治疗给患者带来的经济压力过大，在临床推广上受到一定局限，相较于这种药物，其他几种药物的使用更为常见[7]。在本次研究中，给予A组患者恩替卡韦单纯治疗，B组联合拉米夫定和阿德福韦酯治疗，最终结果表明，这两种方案均是治疗该疾病的有效方法，均能改善患者肝功能，提升HBV-DNA转阴率，组间并无统计学差异（P＞0.05）。其中恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类药物，能抑制乙型肝炎病毒，降低多聚酶的活性，提升三磷酸盐活性，促进其生成。此外，该药物还能抵抗病毒，治疗肝病的效果十分显著。

阿德福韦酯则是临床上用于抗病毒的常用药，能阻断DNA生物结构链，从而降低乙型肝炎病毒的活性。且当患者的HBV能力下降时，患者HBV-DNA的复制率也显著下降，在一定程度上，药效并不是很好[8]。所以为了提高疗效，临床会联合使用拉米夫定，提升药效，实现短期内降低转氨酶水平，并逐渐恢复至正常水平，改善患者肝功能。但是，有研究指出，拉米夫定的临床不良反应发生率较高，而阿德福韦酯的不良反应少，二者联合使用，可以提高疗效，降低不良反应。且拉米夫定属于一种进口药，服用该药物的成本较高，临床上一般会考虑患者长期治疗的经济压力，酌情考虑给予患者用药。而在研究中，A组的转阴率较B组略高，主要是因为恩替卡韦的药效更快，药物对病毒的应答能力更强，效果也十分显著。

综上，恩替卡韦与阿德福韦酯联合拉米夫定治疗效果并无差异，均能改善患者肝功能，提升疾病转阴率，改善患者生活质量，因此，在治疗方案选择中，临床均可推广。但是，需要根据患者综合条件酌情选择。