PLGF在前列腺癌中的表达及临床意义

崔 伟 罗 旭 朱明兰 张 能 苗向阳 赵法亮 黄 翔

（1 贵州省遵义医学院附属医院泌尿外科，贵州 遵义 563003；2 贵州省遵义医学院附属医院美容医院，贵州 遵义 563003）

Maglione在1991年从人的胎盘cDNA文库中提取出属于血管内皮生长因子（VEGF）家族之一的胎盘生长因子（placenta growth factor，PLGF），并且其具有促进肿瘤血管生长的作用并与肿瘤发生、发展有密切联系。研究表明PLGF在多种肿瘤组织中呈高表达[l-2]，但与前列腺癌方面的研究报道目前鲜有。前列腺癌是最常见的恶性肿瘤在男性泌尿生殖系统中。在世界范围内，每年有超过660 000例新增病例被确诊为前列腺癌，占所有男性新发癌症的10%[3]，并且我国男性前列腺癌的发病率呈现明显升高趋势。本试验通过研究PLGF在前列腺癌中的表达。探讨其与前列腺癌的联系。

1 材料与方法

1.1 临床资料：随机抽取2015年～2017年于遵义医学院附属医院泌尿外科住院并经病理检查确诊为前列腺癌的蜡块标本80例，患者年龄39～86岁，平均（56.27±10.94）岁，按TNM分期T1、T2、T3、T4四期，每期各20例；病理检查确诊为前列腺增生的蜡块标本45例，年龄57～89岁，平均（60.28±9.84）岁，轻、中、重度各15例。

1.2 主要试剂与方法：采用免疫组化SP两步法，实验用试剂均采购于武汉博士德生物工程有限公司，工作浓度均为1∶50；PBS代替一抗，作为阴性对照，实验操作步骤按试剂盒说明书进行，标本用10%甲醛固定、石蜡包埋、切片，DAB染色。其中试剂一抗为兔抗人PLGF，二抗为辣根过氧化物酶标记羊抗兔IgG。

1.3 结果判定：阳性为胞质中出现分布均匀的黄褐色或棕黄色颗粒。以10个高倍视野为计数单位，计数100个肿瘤细胞中阳性染色细胞数，以其百分率作为结果。结果判读：阳性染色细胞数少于5%为阴性，阳性染色细胞数＞5%判为阳性，弱阳性（+）：阳性细胞数＜25%，；阳性（++）：阳性细胞数25%～50%，；强阳性（+++）：阳性细胞数≥50%，其胞质及胞膜染色程度分别为棕黄、棕色、深棕色。

1.4 统计学方法：采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计数资料采用卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 PLGF在前列腺癌及前列腺增生组织中的染色结果显示，PLGF呈现棕黄色阳性表达细胞质，在肿瘤间质的血管内皮细胞中也有少量表达；前列腺癌组患者中PLGF的阳性表达率为82.50%，明显高于前列腺增生组13.33%，二者相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1、图2、表1。

图1 PLGF在前列腺组织的表达（40×）

图2 PLGF在前列腺癌组织中的表达（40×）

表1 PLGF在前列腺癌及前列腺增生组织中的表达

2.2 前列腺癌患者PLGF表达与临床病理特征的关系：前列腺癌患者PLGF表达的阳性率随着TNM分期升高而升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 PLGF在前列腺癌不同分期中的表达

3 讨 论

男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一前列腺癌（prostate cancer，PCa）的发病率居高不下，有研究表明前列腺癌约占男性全部癌症种类的14%[4]，并且其发病率在世界范围内存在明显地域差异性，欧美各发达国发病率较亚洲如我国等发展中国家明显增高[5]，但随着近年来我国人民生活水平的提高，前列腺癌的发病率及病死率也逐年递增[6]。前列腺癌的分子生物学研究发现前列腺癌的发生和发展由多种细胞因子共同参与，并与其预后评价有非常密切的关系。血管新生是肿瘤生长、侵袭的重要步骤，，当肿瘤达到一定体积时如果没有血管的生成供氧就会停止生长[7]。作为在诱导血管生成中发挥重要作用的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族中重要成员的PLGF是调节肿瘤新血管生成的关键因子，与肿瘤的发生、发展、侵蚀及预后关系密切。研究表明生理状态下血管内皮细胞中PLGF少量表达，正常胎盘组织中高表达，但在部分肿瘤如胃癌、直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等则明显上调[8]，其表达水平与肿瘤血管生成呈正相关。也有研究发现，某些肿瘤与PLGF无关或负相关[9]，这可能是由于PLGF在特殊肿瘤血管中表达通路的异常导致，如在甲状腺肿瘤中表达下降。

本研究表明PLGF的阳性表达主要定位于细胞质，并且前列腺癌组中的PLGF的阳性表达率与前列腺增生组患者相比有显著升高，这说明在前列腺癌的进程中PLGF发挥重要作用。此外，本研究还表明，PLGF表达的阳性率随着前列腺癌TNM分期的升高而增高，经检验差异有统计学意义。综上所述，PLGF在前列腺癌组织中的阳性表达率高于前列腺增生组织，且随着TNM分期升高而出现表达增强，提示前列腺癌的发生、发展中PLGF可能起促进作用。根据PLGF在肿瘤等病理性血管生成中的作用的基础上，化疗联合应用抗血管生成治疗肿瘤扩散有望作为潜在的前列腺诊断及治疗的有效靶点[10]。