厄贝沙坦联合低分子肝素钙治疗肾病综合征的观察

杨云英 付虹辉

（黑龙江省牡丹江市第一人民医院肾内科，黑龙江 牡丹江 157011）

目前国内外对于难治性肾病综合征（RNS）暂时无统一定义，在难治性肾病综合征的定义上大部分学者认为专指原发性肾病综合征中通过糖皮质激素治疗后复发频繁、激素抵抗和激素依赖的肾病综合征。复发频繁是指患者对糖皮质激素治疗反应良好，疗效佳，但是在6个月内其中有2次或1年内有3次以上复发。激素抵抗是指使用足量激素治疗8～12周无效。激素依赖主要是指激素治疗有疗效，激素减量或者停药后2周内再次复发。难治性肾病综合征病情复杂，在目前临床治疗中成为最为棘手和预后差的病种之一[1]。肾病综合征患者存在着高凝状态，肾、肺等多部位血栓的发生概率较高，预防血栓的发生很重要。多数患者在给予常规激素及免疫抑制剂治疗的情况下，症状缓解不明显，白蛋白升高及蛋白尿减低困难，影响治疗及预后。本文介绍我院肾内科应用厄贝沙坦联合低分子肝素钙治疗难治性肾病综合征的情况。

1 对象与方法

1.1 对象：回顾性分析我院肾内科2013年～2017年收治的60例难治性肾病综合征患者的临床资料，根据其治疗方法分为观察组30例与对照组30例，所有患者均进行了肾穿刺活检病理检查。观察组男20例，女10例，年龄18～62（35.4±2.8）岁，病程3～24（9.0±2.3）个月；对照组男21例，女9例，年龄19～63（34.9±2.1）岁，病程在4～25（9.6±2.5）个月。两组患者在年龄、性别、病理分型和病程等方面比较无明显差异（P＞0.05）。

1.2 方法：两组采用常规激素、免疫抑制剂、抗感染、利尿和血管紧张素转换酶抑制剂，患者低盐低脂饮食，高脂血症患者应用降脂药物，泼尼松片1 mg/（kg·d），清晨顿服，最大剂量不超过60 mg/d，拜阿司匹林肠溶片100 mg一日一次口服。观察组患者在对照组患者常规治疗的基础上加用厄贝沙坦和低分子肝素钙，厄贝沙坦片150 mg一日一次口服，低分子肝素钙4000 IU一日一次皮下注射，连续治疗4周。两组患者治疗前后行APTT、Fib、D-D、AT-III、Upro、ALB、Cr、BUN检测，比较两组患者的肾功能及凝血功能的情况。

1.3 入选标准：首先排除继发性肾病综合征，按照国家规划教材《内科学》肾病综合征诊断标准，确诊原发性肾病综合征，并且都进行了肾活检病理检查的患者。足量激素治疗8～12周后病情无缓解；对糖皮质激素治疗有完全效应，但在6个月内有2次或1年内有3次以上复发；激素治疗有效，激素减量或停药后2周内复发的患者。尿蛋白≥3.5 g/d，血浆白蛋白≤30 g/L，排除肾功能衰竭的患者，并且无其他活动性疾病。

1.4 统计学处理：应用SPSS19.0软件对数据进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，均数和率比较均采用t检验和χ2检验。计数资料以%表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者凝血状态相关指标比较：见表1。观察组患者APTT、Fib、D-D、AT-III凝血状态相关指标改善好于对照组，两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者凝血状态相关指标比较（±s）

表1 两组患者凝血状态相关指标比较（±s）

n APTT(s) Fib(g/L) D-D(mg/L) AT-III(%)观察组 30 28.9±3.5 2.4±0.4 0.5±0.2 70.7±22.8对照组 30 43.9±7.2 4.5±1.4 1.7±0.7 107.1±15.6

2.2 两组患者肾功能相关指标比较：见表2。观察组患者Upro、ALB、Cr、BUN的指标改善好于对照组，两组患者比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

血栓、栓塞在肾病综合征中是严重的、致死性的并发症之一，已公认肾病综合征患者体内存在着高凝状态[2]。其中最重要的是凝血功能亢进、血小板的功能异常，以及纤溶系统功能减弱和内源性抗凝物质的缺乏[3]。此外，低蛋白血症、高脂血症、利尿剂的使用和糖皮质激素的使用均会增加血栓形成的风险[4]。蛋白尿的丢失加重了肾小球硬化的速度。因此，在肾病综合征患者中降低蛋白尿，保护肾功能，预防血栓、栓塞很重要。

表2 两组患者肾功能相关指标比较（±s）

表2 两组患者肾功能相关指标比较（±s）

n Upro(g/24h) ALB(g/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)观察组 30 3.0±1.6 42.5±5.7 35.6±23.3 4.7±1.5对照组 30 8.8±4.1 22.3±3.9 89.7±37.0 7.8±3.0

厄贝沙坦是一种新型的血管紧张素II受体拮抗剂，近年来在临床上得到广泛的应用。厄贝沙坦通过拮抗血管紧张素II受体，抑制血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）生产机制，扩张肾小球出球小动脉，达到松弛系膜细胞从而降低肾小球内压力的作用，进而减少尿蛋白的排泄[5]。

低分子肝素钙具有生物利用度高、半衰期长等优点，是由普通肝素解聚而成的一种分子量较低的肝素，在各种凝血因子的活性方面有抑制作用，具有抗凝血的功能。同时也能减少尿蛋白的排泄，降低血脂[6]。

笔者通过上述研究总结出，在治疗难治性肾病综合征时，在常规治疗的基础上，尽量早期应用厄贝沙坦联合低分子肝素钙治疗肾病综合征，能够起到事半功倍的效果。