四种阿片类镇痛药治疗原发性肝癌疼痛患者的最小成本分析

赖延锦

（福建医科大学孟超肝胆医院药学部，福建 福州 350025）

原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1-2]。疼痛是癌症患者最常见的伴随症状，直接影响肿瘤患者的治疗效果和肿瘤患者的生活质量。1995年美国疼痛学会即提出“将疼痛列为与血压、呼吸、脉搏、体温相平行的第五大生命体征”。目前对癌性疼痛的规范治疗需要遵循世界卫生组织确立的三阶梯镇痛原则和美国国立综合癌症网络指南等规定[3]。本文通过对硫酸吗啡缓释片、盐酸羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂和丁丙诺啡透皮贴剂在原发性肝癌疼痛患者的镇痛有效性及经济性方面进行探讨，以期选择最佳镇痛方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料：病例来源于我院2015年4月至2017年4月收集的原发性肝癌疼痛患者100例（男55例，女45例，年龄27～69岁，平均年龄52岁），且疼痛程度中重度（数字评估法NRS 4～10分）。无颅脑损伤、呼吸抑制或慢性阻塞性呼吸道疾病，患者预计生存期大于1个月以上，无严重的肝肾功能损伤、无意识障碍等。

1.2 药品：硫酸吗啡缓释片，萌蒂（中国）制药有限公司，规格：10毫克/片，30毫克/片；盐酸羟考酮缓释片，萌蒂（中国）制药有限公司，规格：10毫克/片；芬太尼透皮贴剂，西安杨森制药有限公司，规格：4.2毫克/贴；丁丙诺啡透皮贴剂，LTS Lohnmann Therapie-Systeme AG，规格：5毫克/贴；盐酸吗啡即释片，青海制药有限公司，规格，5毫克/片。

1.3 给药方案：将患者随机分为四组，A组选用硫酸吗啡缓释片，初始剂量为30 mg，间隔12 h给药，需整片吞服；B组选用盐酸羟考酮缓释片，起始剂量1次10 mg，间隔12 h给药，需整片吞服； C组选用芬太尼透皮贴剂外用，起始剂量1次4.2 mg，间隔72 h给药；D组选用丁丙诺啡透皮贴剂外用，起始剂量1次5毫克/贴，间隔7 d给药。以上用量为初始剂量，根据疼痛情况经评估后调整剂量。

1.4 监测参数

1.4.1 疼痛评估：采用国际推荐使用的“NRS”对患者疼痛程度进行评估，如疼痛无明显缓解，按25%～50%剂量递增，使治疗过程中患者疼痛程度保持在预定范围内（NRS≤3）。四组患者均用药1个月后，观察并比较各项指标对疗效进行评价。治疗期间出现暴发痛患者给予吗啡即释片，根据疼痛程度调整剂量，记录疼痛缓解率。

1.4.2 不良反应：观察并记录不良反应及其发生率。

1.5 成本的确定：计算各组患者用药的平均成本（本研究成本只统计直接成本，且以药品成本为主，其他成本均不计算入内）。该成本计算治疗开始后30 d费用，主要指上述镇痛药物（包括爆发性疼痛镇痛药）和处理不良反应的药品费用。药品成本计算，硫酸吗啡缓释片，7.839元/片；盐酸羟考酮缓释片，7.976元/片；芬太尼透皮贴剂，74.956元/片；丁丙诺啡透皮贴剂，208.695元/片，盐酸吗啡片，0.752元/片。

1.6 统计学方法：应用SPSS16.0软件分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。对各组镇痛药给药后镇痛效果及消耗成本进行统计学分析。

2 结 果

2.1 四组患者止痛效果的比较：四组疼痛患者止痛有效率分别为：A组84%、B组92%、C组92%、D组88%，四组组间疼痛止痛有效率无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 四组患者止痛疗效比较（n，%）

2.2 不良反应：四组药物使用1个月后，主要有出现恶心/呕吐、嗜睡、乏力、便秘、皮肤瘙痒、头晕等不良反应，未出现呼吸抑制、成瘾等严重不良反应，对一些耐受不了的轻的不良反应，可采取相应的治疗措施，比如通便、止吐、抗过敏等[4]。见表2。

表2 四组患者的不良反应（n）

2.3 成本和效果比较：四组进行成本和效果比较，结果见表3。

表3 四组成本和效果比较

2.4 最小成本分析：四组止痛有效率及不良反应发生率均无显著性差异（P＞0.05），采用最小成本分析法，即在多种治疗方案的效果相同或接近时成本最低的为优选方案，B组总成本最低（505.37），为最理想方案。

3 讨 论

原发性肝癌具有高发病率和病死率，居肿瘤致死原因第三位[5]，如何减轻原发性肝癌患者的疼痛，提高其生活质量，是目前主要的研究的一个世界性问题，目前WHO已经逐步推广三阶梯止痛原则，我国执行现状还存在很多问题，特别是基层医院有待加强[6]。本文应用药物经济学的最小成本分析法对四种常用的阿片类镇痛药用于原发性肝癌患者镇痛治疗方案进行分析，同时结合给药后的不良反应进行探讨。

最小成本分析是测定具有相同临床效果的不同治疗方案的成本间差异，即在证实安全性和有效性相等的情况下，成本低的方案为优选方案[7-8]。四组阿片类镇痛药中，盐酸羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂镇痛效果一致且高于硫酸吗啡缓释片、丁丙诺啡透皮贴剂，但四组有效率差异无统计学意义，其中盐酸羟考酮缓释片成本最小；且四组给药后盐酸羟考酮缓释片不良反应发生率相对较低，从药物经济学角度考虑，盐酸羟考酮缓释片镇痛效果方案最佳。

本研究为临床原发性肝癌患者合理选择镇痛药提供参考依据，但仍需加大研究例数，排除样本量小的影响因素，进一步提供有力的数据。