多西他赛联合顺铂术前新辅助化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的疗效评价

余忠林　廖　亮

肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%，而NSCLC中30%的患者在就诊时已经处于局部晚期(Ⅲ期)[1]。目前的主要治疗手段为外科手术、化疗和放疗。晚期NSCLC患者手术可切除率仅为14%～20%，且术后5年生存率仅有13%～36%[2]，手术后5年内约有30%的患者出现复发或转移[3]。多西他赛联合顺铂进行术前化疗，能有效地杀伤癌细胞，抑制肿瘤生长，对于需要放疗的患者，还可起到增效的作用[4]。本研究对多西他赛联合顺铂术前新辅助化疗在Ⅲ期非小细胞肺癌治疗中的疗效进行分析，为Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供一定的实践基础。

1　资料与方法

1.1　一般资料

以80例自2011年7月至2015年7月于我院诊治的Ⅲ期非小细胞肺癌患者为研究对象，根据随机数字表法分为研究组和对照组。研究组40例，男性28例、女性12例，年龄为33～68岁，平均年龄为(53.27±15.32)岁；鳞癌25例，腺癌11例，鳞腺癌4例；Ⅲa期35例，Ⅲb期5例。对照组40例，男性27例，女性13例，年龄为34～69岁，平均年龄为(55.13±13.69)岁；鳞癌24例，腺癌13例，鳞腺癌3例；Ⅲa期37例，Ⅲb期3例。NCCN指南中指出，Ⅲb期NSCLC不推荐手术治疗，本研究中Ⅲb期患者均为自愿要求进行手术者。2组患者的一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)，且经过患者及家属的知情同意。

1.2　纳入及排除标准

纳入标准：①根据《原发性肺癌诊断》[5]中非小细胞肺癌诊断标准和国际TNM分期标准[6]，经病理学或细胞学确诊为Ⅲa期或Ⅲb期非小细胞肺癌；②患者年龄70岁以下；③无远处转移；④卡氏评分70分以上。排除标准：①合并严重的心、肝和肾等疾病；②之前经过放化疗的患者；③对治疗配合度较低者。

1.3　治疗方法

研究组于术前行多西他赛联合顺铂的新辅助化疗，具体方案为：第1天静脉滴注多西他赛75 mg/m2(齐鲁制药有限公司，批号9110012 TB，规格1 000 mg/支)，第2～5天静脉滴注顺铂75 mg/m2(齐鲁制药有限公司，批号806028CF，规格30 mg/支)，3周为1个疗程，共进行2个疗程，并进行常规水化、护肝、护胃等辅助治疗，化疗结束后3周复查，研究组所有患者均于化疗结束3周进行手术。对照组完成术前检查后行手术治疗。

手术治疗：患者仰卧位，吸入全身麻醉后腋下切口，前外侧小切口或后外侧切口进入胸腔，根据患者具体情况行切除手术，包括肺叶切除、袖式肺叶切除等。2组均进行系统性肺门、纵膈淋巴结清扫术，术后根据患者分期及组织学类型，给予放化疗。

1.4　观察指标

新辅助化疗疗效评价：①完全缓解：肿瘤消失时间超过1个月；②部分缓解：肿瘤缩小达50%，持续时间超过1个月；③无变化：肿瘤缩小不超过50%，增大不超过25%；④进展：肿瘤增大超过25%。有效=完全缓解+部分缓解。

观察研究组化疗后疗效及病期下调情况；比较2组患者的手术切除率和并发症情况(切口感染、肺部感染、肺水肿、呼吸衰竭、心律失常)；对患者进行6～24个月的随访，比较2组患者的远期疗效(1年生存率、2年生存率)。

1.5　数据处理

研究数据采用SPSS 17.0分析，计数资料以%表示，采用χ2检验，P<0.05时差异有统计学意义。

2　结果

2.1　研究组患者新辅助化疗后病期下调情况

研究组40例患者化疗后完全缓解4例，部分缓解24例，疾病稳定9例，疾病进展3例，有效率达70.0%。病期下调17例，病期下调率为42.5%；其中2例由Ⅲb期下调为Ⅲa期，15例由Ⅲa期下调为Ⅱb期。

2.2　2组患者手术情况比较

2组患者手术方式及手术切除率如表1所示，研究组手术切除率为97.5%，对照组的手术切除率为90.0%，研究组显著高于对照组(χ2=4.105，P<0.05)。

2.3　2组患者术后并发症情况比较

对2组患者术后并发症情况进行比较，结果如表2所示，2组患者并发症总发生率分别为17.5%(7/40)，15.0%(6/40)，无明显差异(χ2=0.292，P>0.589)。

2.4　2组远期疗效比较

截止2017年7月，80例患者均配合随访，研究组患者的1、2年生存率分别为92.55%(37/40)、82.5%(33/40)，对照组患者的1、2年生存率分别为85.0%(34/40)、67.5%(26/40)。研究组的1、2年生存率均高于对照组，其中2年生存率显著高于对照组(χ2=5.902，P<0.05)。

表1　2组患者手术情况比较/例

表2　2组患者术后并发症情况比较/例

3　讨论

多西他赛是一种半合成的紫杉醇类抗肿瘤药物，其抗肿瘤作用与干扰细胞有丝分裂功能中的微管网络有关，主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制等[7]。顺铂为铂类络合物，是细胞周期的非特异性药物，可抑制肿瘤细胞的生长繁殖。二者联用有明显的协同作用[8]。化疗对局部及微转移病灶有治疗作用，但仅能使化疗敏感细胞死亡，而残留不敏感或耐药细胞只能通过手术切除，术前的新辅助化疗可尽早治疗已有的微小转移灶，降低术后远处转移率[9]。

本研究显示新辅助化疗可降低肺癌分期，为无手术机会的患者提供手术治疗的可能；同时能使病灶缩小，有利于尽可能地保留肺组织；化疗后的手术切除的为耐药性组织，也为术后的治疗提供有利条件。本研究显示，研究组患者的手术切除率为97.5%，显著高于对照组的90.0%(P<0.05)，即新辅助化疗能提高患者的手术切除率，降低剖胸查看率。

一般认为，术前应用新辅助化疗会增加术中的出血量，患者可能出现血管纤维化、增厚，血管脆性增加等情况，使手术难度及并发症等情况增加。这些情况的出现与化疗时间及手术时机有关。研究显示，化疗2个周期后，患者血管纤维化、脆性增加情况不明显，化疗不良反应发生率也较低，且化疗结束后3～4周，患者的机体情况、免疫功能等可基本恢复正常[10]。本研究对2组术后并发症情况进行比较，2组患者并发症总发生率无明显差异(P>0.05)，即术前化疗不会增加患者的术后并发症。

本研究也对2组患者的远期疗效进行比较，研究组的1、2年生存率均高于对照组，其中2年生存率显著高于对照组(P<0.05)，显示应用多西他赛联合顺铂行术前新辅助化疗能明显提高Ⅲ期非小细胞肺癌患者的远期疗效，提高生存率。

综上所述，多西他赛联合顺铂的术前新辅助化疗能提高Ⅲ期非小细胞肺癌患者的治疗效果，延长患者的生存期，且不增加术后并发症，有较好的临床意义。