子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化及其与ER表达的相关性

宋　瑜

子宫肌瘤是1种妇科常见病，主要影响妇女的生殖健康。子宫肌瘤虽然是良性肿瘤，但仍有发展成恶性肿瘤的可能性，其发生机制并未明确。据临床统计，处于育龄期的女性发病率较高，且随患者年龄的增大，发病率也在增加[1]。研究指出，雌激素与子宫肌瘤的发生有密切关系，子宫肌瘤对雌激素有明显的依赖性。IGF有促进细胞增殖分化的作用，也能够引起子宫肌瘤的发生[2]，因此实验通过研究子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化及雌激素受体(ER)的变化，研究两者的关系。

1　材料与方法

1.1　患者基本资料

选取2012年6月至2015年6月3年间在本院治疗子宫肌瘤的患者共100例作为实验组，同时选取健康人群100例作为对照组。实验组的患者平均年龄为(41.3±3.7)岁，对照组患者平均年龄为(41.9±4.1)岁，两组患者的年龄差异无统计学意义(P>0.05)。且所有患者临床资料完整。

1.2　纳入与排除标准

纳入标准：①近3个月内并未使用激素治疗；②患者均进行过子宫肌瘤切除手术；③无其他肿瘤疾病。

排除标准：①有其他肿瘤疾病；②子宫内膜异位。

1.3　实验方法

1.3.1酶联免疫吸附法[3]抽取实验组和对照组患者静脉血3 ml，等其凝固后采用离心机，以3000 r/min的速度进行离心10 min，应用相关分析仪器进行分析。

1.3.2免疫组织化学染色[4]取适量的子宫肌瘤组织，将其浸泡在10%的甲醛溶液中，静置一天后取出进行切片，对标本进行修复清洗。在温室孵育15 min，加入ER单克隆抗体孵育12 h，再用磷酸盐进行冲洗，利用二胺甲苯进行显色，苏木精进行复染、脱水、透明、封片。

1.4　判断标准

着色强度得分：无着色0分，浅褐色1分，棕褐色2分，深棕褐色为3分；随机选取视野，计算阳性细胞百分比，无阳性细胞为0分，阳性细胞百分率≤25%为1分，25%～50%为2分，≥50%为3分，阳性细胞百分比与着色强度得分相乘：0～1分为阴性，≥2分为阳性[5]。

1.5　统计学处理分析

2　结果

2.1　两组观察对象外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平变化

实验组患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平高于对照组，两组间差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1 。

表1　两组观察对象外周血IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比较

2.2　子宫肌瘤ER阳性和阴性患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比较

子宫肌瘤患者ER阳性外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平高于子宫肌瘤ER阴性患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2 。

表2　子宫肌瘤ER阳性和ER阴性患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平比较

2.3　子宫肌瘤ER与患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的关系

雌激素的分泌与雌激素受体(ER)有关，ER具有可选择性，能增加患者体内雌激素浓度的升高，促进子宫肌瘤的发展。且ER与患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平呈正相关，ER浓度高，患者的IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平也较高。实验组患者中ER阳性者，其外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平要高于阴性患者，差异具有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3　ER表达与患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的相关性分析

3　讨论

子宫肌瘤是1种良性肿瘤，是女性生殖系统中较为常见的1种肿瘤，会导致许多疾病的发生，如月经失调等[6]。而雌激素与孕激素对子宫肌瘤的发生有重要影响。雌激素与孕激素的水平的变化会影响子宫平滑肌细胞的增生，从而促进子宫肌瘤的发生[7-10]。雌激素通过其受体的数量和活性来发挥作用。一些研究表明阻断雌激素受体(ER)的活性可以减小子宫肌瘤的大小，使子宫肌瘤所引起的疾病得到控制。胰岛素样生长因子(IGF)是多肽类化合物，在肿瘤中有异常的表达[11-13]。本实验通过观察子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平的变化研究其与子宫肌瘤ER的相关性。

临床检验中发现IGF-Ⅱ与肿瘤的转移程度有一定关系，也能够促进血管的形成[14-16]。IGF-Ⅰ水平过高会改变细胞活性，导致恶性肿瘤，且其能够促进平滑肌细胞的增殖，而IGF-Ⅱ可以通过激活雌激素受体(ER)参与子宫肌瘤的发生。看出来IGF发挥的作用与ER一定有关,同时实验数据也表明，随着ER阳性程度的升高，IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达水平也有显著地增加，两者间有正相关关系,也说明了IGF在子宫肌瘤的发生中有重要的作用。雌激素的失衡能够促进细胞的增殖和分裂，从而导致疾病的加重。子宫肌瘤不仅受雌激素的影响，也受孕激素分泌的影响，二者的不平衡与子宫肌瘤的发生有一定的联系。雌激素的分泌与雌激素受体有关，雌激素受体具有可选择性，能增加与雌激素的亲和度，从而导致患者体内雌激素的升高。一些研究表明，在子宫肌瘤的发病过程中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ有一定的相互影响作用。

综上所述，子宫肌瘤患者外周血中IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ水平较正常人群高，子宫肌瘤ER的表达程度与IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ呈正相关。实验从分子水平上对子宫肌瘤的发病进行了研究，对其治疗有一定影响。