过继免疫细胞注射治疗胚胎停育的临床效果分析

李红霞

（齐河县妇幼保健院，山东 德州 251100）

胚胎发育停止是指妊娠早期阶段胚胎发育出现暂停，该类疾病发病机制尚未完全明确，可能与感染、内分泌遗传与遗传等因素有关[1-2]；既往研究发现，临床上超过50%的胚胎发育停止不能明确病因，甚至反复出现。目前，临床尚无治疗胚胎发育停止有效方法[3]。过继免疫治疗于1985年被美国国家癌症中心列为继手术及放化疗后的第四类的肿瘤治疗方法，可在不损伤机体免疫能力的情况下直接杀伤肿瘤细胞，具有较好的治疗效果。近年，过继免疫细胞在临床研究中被证实具有一定的治疗效果；本研究将以过继免疫细胞注射治疗与常规治疗为治疗手段，采用临床对照治疗方法，分析其治疗效果，为相关研究的治疗提供研究证据。

1　资料与方法

1.1研究对象：本研究以2014年1月至2016年1月某妇幼保健院收治的胚胎停育的患者为研究对象，累计79例，根据患者意愿分为治疗组与对照组；其中治疗组45例，对照组37例。治疗组年龄22～41岁，平均年龄（27.4±5.4）岁，治疗组孕次1～6次，平均孕次（2.1±1.8）次，发病次数1～5次，平均次数（1.7±1.2），热身时间28～145 d，平均时间（56.2±12.8）d。对照组年龄23～38岁，平均年龄（26.6±6.7）岁，孕次1～6次，平均孕次（1.5±0.9），妊娠时间32～132 d，平均时间（54.7±14.9）d。治疗组与对照组在年龄、孕次、发病次数与妊娠时间指标分布差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　患者基本情况

表1　患者基本情况

指标　治疗组(n=42)　对照组(n=37)　t/χ2　P年龄(岁)　27.4±5.4　26.6±6.7　0.587　0.559孕次(次)　2.1±1.8　2.4±1.6　0.778　0.439发病次数(次)　1.7±1.2　1.5±0.9　0.829　0.410妊娠时间(d)　56.2±12.8　54.7±14.9　0.481　0.632

1.2治疗方法。治疗组：采用免疫细胞注射进行治疗，具体措施为：抽取成年健康男性外周血，分离后收集单核细胞，将细胞浓度调整至2×106/mL，经患者皮下注射治疗。孕前1个月开始治疗，每3周注射1次[4]。对照组：采用传统治疗方法进行治疗。

1.3评价指标：评价患者治疗成效，包括3级：①临床治愈；患者治疗后成功受孕，且妊娠期经临床确认胚胎发育正常；②有效：患者治疗后成功受孕，但在妊娠期间胎儿发育相对缓慢；③无效：患者症状无缓解或恶化[4]。治疗有效率=（治愈+有效）/总人数。

1.4统计分析方法：采用Epidata3.2进行本次研究的数据录入，采用实时双录入减少录入过程中的错误。采用SPSS21.0进行本次研究的数据分析，采用均数±标准差描述计量的分布情况；采用频数与百分比描述分类资料的分布情况。采用t检验对比不同组别计量资料的分布差异，采用卡方检验对比不同组别分类资料的分布差异，采用秩和检验比较等级资料的分布差异。以P＜0.05为统计学意义。

2　结　果

2.1胚胎停育治疗效果：治疗组治愈、有效、无效的人数分别为42、16与5例，治疗有效率88.1%；对照组治愈、有效、无效的人数分别为8、15与12人，治疗有效率62.2%。治疗组有效率高于对照组（H=13.167，P=0.007）。见表2。

表2　患者治疗效果

2.2治疗时间与症状控制时间：治疗组与对照组症状控制时间分别为（12.5±4.8）周与（9.4±4.9）周，治疗组症状控制时间长于对照组（t=2.837，P=0.006）；治疗组与对照组接受治疗的时间分别为（11.6±5.6）与（14.8±7.6）周，治疗组治疗时间叫对照组短，差异有统计学意义（t=2.106，P=0.039）。见表3。

表3　患者症状持续时间与治疗时间

表3　患者症状持续时间与治疗时间

组别　例数　症状控制时间(周)　接受治疗时间(周)治疗组　42　12.5±4.8　11.6±5.6对照组　37　9.4±4.9　14.8±7.6 t-2.837　2.106 P-0.006　0.039

2.3治疗不良反应：治疗组治疗过程中出现5例不良反应，不良反应发生率为11.9%；对照组治疗过程中7例发生不良反应，发生率为18.9%。治疗组与对照组不良反应发生率不存在统计学差异（χ2=0.751，P=0.386）。

3　讨　论

胚胎停育作为妊娠早期常见疾病之一，与不明原因的自然流产具有相似的临床病因排除诊断[5]。研究显示，不明原因的自然流产与母体胎界面免疫耐受有关[6]，近年，国外提出“免疫细胞过继治疗”进行胚胎停育治疗，并被证实具有一定的治疗效果，其主要的机制在于诱导母体对半同种异体胎儿抗原的免疫耐受，能较好的辅助患者度过危险期[7-8]。不明原因的早期流产与不明原因胎停育是受孕母体针对胚胎半同种异体抗原产生棉衣排斥的个体不同反应，期发病机制可能与人参早期免疫耐受有关，以此为基础，“过继免疫疗法”也可对不明原因的胚胎停育可能具有疗效。本次研究结果证实了上述判断，相对于传统治疗，“过继免疫治疗”治疗胚胎停育效果相对较好，有效率相对较高，且具有较高的安全性。尽管如此，“过继免疫疗法”治疗不明原因胚胎停育机制尚有待研究，且疗效也有待进一步大样本多中心的临床试验加以证实。

为使胚胎停育患者治疗效果提高，临床治疗过程还应该把握以下几个重要方面：①充分重视患者心理疏导，既往研究结果显示，出现胚胎停育的患者及其家属在临床治疗过程中往往存在严重的心理压力，因此治疗过程中的心理疏导尤为必要，以缓解负面心理及情绪对患者的疾病进展与治疗效果的影响[9]。②注重夫妻双方健康与规律的生活方式；既往临床研究发现，大多数患者夫妻双方健康保健常识与性生活知识均相对匮乏，影响患者免疫状态与外周血形状，进而影响患者受孕成功率，降低治疗效果[10]。③充分保障患者注射剂量。部分患者由于缺乏运动、饮食脂肪含量较高、吸烟饮酒等习惯，导致患者外周血黏滞度相对较高，细胞数量相对较低，致使治疗效果降低。因此在治疗过程中应加强锻炼、保障饮食、戒烟限酒改善患者血液状况，同时对患者稀释度进行适当调整，同时使取血量增加，使细胞注射数量得到保障[11]。