富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹临床观察

张小艳 ，常贵珍 ，周婉婷 ，夏笛 ，嬴双 ，王晋 ，张理涛

（1.天津医科大学，天津300070；2.天津中医药大学，天津300193；3.天津市中医药研究院附属医院，天津 300120）

为观察富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的疗效和安全性，2017年9月—2017年12月，于天津市中医药研究院附属医院（长征医院）对富马酸卢帕他定片治疗CSU的疗效和安全性进行了临床观察，现将结果报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1共入选慢性自发性荨麻疹患者30例，男11例，女 19例。年龄 25～64岁，平均（40.87±11.50）岁。病程 2个月～20年，平均（2.12±4.02）年。其中 5例患者存在与本病无关的药物过敏史。对所有入选的患者使用焦虑自测量表（SAS）及抑郁自评量表（SDS）进行评分分析，其中2例患者存在轻度焦虑，2例患者存在轻度抑郁，1例患者存在中度抑郁。

1.1.2 入选标准 根据中国荨麻疹诊疗指南（2014版），对慢性自发性荨麻疹的诊断标准，进行确诊属于该病的患者为主要研究对象；男女均可，年龄限于18～65岁。门诊和住院病人均可；自愿参加并签署书面知情同意书，且能服从治疗方案。

1.1.3 排除标准 妊娠或哺乳期的妇女；患严重心、肝、肺、肾等脏器及系统性疾病者；对本药含有的任何成分过敏者；由于物理因素或其他已知原因引起的荨麻疹患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 本研究采用开放性临床研究，所有符合入选标准的受试者均口服富马酸卢帕他定片（批准文号：国药准字H20130047，扬子江药业集团南京海陵药业有限公司）10 mg/次，1次/d，连续服用28 d，分别于治疗后第14天、第28天随访，观察疗效和不良反应。

1.2.2 临床疗效观察指标 根据患者治疗前和治疗后第14天及第28天的临床表现，记录受试者风团和瘙痒，评估患者病情的严重性和对治疗的应答情况，评分标准：2013年欧洲荨麻疹指南制定的荨麻疹疾病活动程度评分（Urticaria activity scores，UAS）[1]，简述如下：风团无，计 0 分；风团＜20 个/d，计1分；风团 20～50个/d，计 2分；风团＞50个/d或大片融合，计3分。瘙痒无，计0分；瘙痒有，但不引起患者的烦恼，计1分；瘙痒引起患者烦恼但尚未影响患者日常活动或睡眠，计2分；瘙痒引起患者日常活动或睡眠，计3分。每天0～6分，连续7 d之和（最大值为42分）。同时评价瘙痒程度的100 mm视觉模拟标尺法（Visual analogue scale，VAS）评价瘙痒程度0（无瘙痒）～100（严重不适）。由患者本人于D0、D14、D28综合此前2天的瘙痒症状程度进行评估。

1.2.3 疗效判定标准 根据治疗前和治疗后各随访时间的总积分计算症状积分下降指数，下降指数分4级来评估疗效，计算公式和标准如下：症状积分下降指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%

痊愈：症状积分下降指数≥90%；显效：60%≤症状积分下降指数＜90%；好转：20%≤症状积分下降指数＜60%；无效：症状积分下降指数＜20%。以痊愈和显效的患者百分数为总有效率[2]。

1.2.4 安全性评价 通过对患者的询问和体检发现不良反应。所有入选患者治疗前及疗程结束后均进行心电图检查。

1.3 统计学方法 数据使用SPSS 22软件进行统计分析。所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。对治疗后各访视点的症状评分与治疗前评分的比较采用重复测量方差分析进行统计学分析。

2 结果

2.1 临床疗效评价

2.1.1 富马酸卢帕他定片 治疗30例CSU患者的各观察指标评分详见表1。患者治疗前及治疗后第14天、第28天的总积分分别为（36.86±7.56）、（14.83±8.06）、（8.16±8.03），经统计学分析，治疗后第14天、第28天疗效与治疗前相比较、治疗后第28天与第14天疗效比较，差异有统计学意义（均P＜0.001）；患者治疗前及治疗后第14天、第28天对瘙痒的自我评价的平均值分别为（67.33±4.31）、（30.67±3.92）、（12.67±3.03），经统计学分析，治疗后第14天、第28天疗效与治疗前相比较、治疗后第28天与第14天相比较，差异有统计学意义（均P＜0.001）。

表1 富马酸卢帕他定片治疗CSU患者前后各观察指标评分 （±s）

表1 富马酸卢帕他定片治疗CSU患者前后各观察指标评分 （±s）

观察指标 治疗前 治疗后第14天 第28天风团 20.06±2.42 7.23±4.30 4.43±4.30瘙痒 17.50±0.93 7.40±0.72 3.73±0.73总积分 36.86±7.56 14.83±8.06 8.16±8.03 VAS 值 67.33±4.31 30.67±3.92 12.67±3.03

2.1.2 总体疗效评估 患者治疗后第14天及第28天的总体疗效详见表2。富马酸卢帕他定片治疗CSU患者后第14天、第28天的有效率分别是70%、93.3%，疗效随着用药时间的延长而逐渐升高。

2.2 安全性评价 30例患者在服药过程中有1例患者出现口干、嗜睡、乏力的不良反应，患者能耐受，未做处理，继续用药至疗程结束。所有入选患者治疗前及疗程结束后的心电图均正常。

表2 富马酸卢帕他定片治疗30例CSU患者的疗效评估 例（%）

3 讨论

荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应。慢性自发性荨麻疹指自发性风团和（或）血管性水肿发作≥6周[3]。由于患者病情反复发作，患者的情绪、工作、睡眠等都受到影响，使生活质量下将[4]。使用第2代抗组胺药是慢性荨麻疹的一线治疗。

卢帕他定（Rupatadine）由西班牙Uriach制药公司研发，是一种长效、选择性外周H1受体及血小板活化因子（PAF）双重拮抗剂[5]。其药物在体内的一些代谢产物（地氯雷他定及其羟基代谢物）仍然具有抗组胺活性。卢帕他定口服吸收迅速，单次口服卢帕他定10 mg后，其血药浓度达峰时间为0.75～1 h，其清除的半衰期为5.9 h[6]。

本研究应用口服富马酸卢帕他定片10 mg/d，治疗30例CSU患者，患者治疗后第14天、第28天后的有效率分别是70%、93.3%，疗效随着用药时间的延长而逐渐升高；患者治疗后第14天及第28天与治疗前相比，对控制风团数目、瘙痒程度均有显著疗效。在观察过程中无严重不良事件发生，仅1例出现口干、嗜睡、乏力的不良反应。此研究结果与国内外文献报道基本一致[7-8]。因此，富马酸卢帕他定片治疗慢性自发性荨麻疹疗效好，不良反应发生率低，是治疗慢性自发性荨麻疹的安全有效的药物。

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