脉络宁口服液联合尼麦角林对血管性痴呆患者氧化应激因子水平及认知功能障碍的影响

史 婧

（冀中能源邢矿集团总医院，河北 邢台 054000）

血管性痴呆（VD）是一种由脑血管病变引起的痴呆，为老年性痴呆的重要类型，发病率居老年期痴呆第2位，随着人口老龄化的发展，VD患病人数也呈上升趋势[1－2]。认知功能障碍是VD患者主要的临床症状，且呈进行性发展，伴语言功能、记忆力、定向力、行为等缺损，严重影响患者的生活质量，并对其家庭造成极大心理负担[3]。目前，临床主要采用药物治疗VD，尼麦角林是常用药物，但单用疗效欠佳。脉络宁口服液是治疗血管疾病的中成药，研究显示，其对脑梗死后VD疗效较好，能改善VD患者临床症状和认知功能[4]。但目前关于两药联合治疗VD的资料极少。本研究中观察了脉络宁口服液联合尼麦角林治疗VD的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：符合美国《精神障碍诊断与统计手册·第4版》中痴呆诊断标准[5]。

纳入标准：既往发生缺血性脑卒中，经头部CT和MRI检查确诊；Hachinski缺血量表评分≥7分；符合简易精神状态量表（MMSE）[6]、长谷川痴呆量表（HDS）[7]诊断评分标准；无意识障碍；患者及其家属均签署知情同意书；本研究符合医学伦理学原则。

排除标准：VD终末期严重精神障碍；糖尿病；精神疾病；非血管性病变引起的痴呆；严重出血倾向；严重实质性脏器损伤；对相关药物过敏。

病例选择与分组：选择我院2014年7月至2017年1月收治的VD患者82例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各41例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较(n＝41)

1.2 方法

对照组患者给予抗血小板、清除氧自由基、非甾体消炎、控制血压和血糖等基础治疗，口服尼麦角林片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20054470，规格为每片10 mg），10 mg/次，2 次/日，早晚服用。观察组患者在对照组患者治疗基础上加服脉络宁口服液（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，国药准字Z20023355，规格为 20 mL/支），20 mL/次，温开水冲服，3 次/日。两组均以4周为1疗程，治疗3个疗程。

1.3 观察指标

统计患者治疗前后MMSE量表、HDS量表和日常生活活动能力量表（ADL）[8]得分；采用比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平；采用循环酶法测定血浆同型半胱氨酸（HCY）水平，免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平，单抗酶联免疫吸附法测定对氧磷酶1（PON1）水平。记录两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

应用SPSS20.0统计学软件处理。计量资料以均数±标准差表示，行 t检验；计数资料以百分率表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表 2至表 4。观察组患者出现潮热、潮红2例，恶心2例；对照组患者出现失眠2例，胃部不适1例。观察组与对照组不良反应发生率相当（9.76%比7.32% ，χ2＝0.000，P ＞ 0.05），停药后均恢复正常，无其他明显不良反应。

3 讨论

VD是一种慢性进行性疾病，其病因与脑梗死、大脑缺血缺氧、出血性病变等相关[9]。患者记忆力、认知能力、情绪和行为等均发生明显退化，对患者家庭和社会均产生较大经济和心理负担。故寻找安全、有效的抗VD治疗药物十分重要。尼麦角林具有α－受体阻滞作用，还可扩张血管，促进脑细胞新陈代谢，提高氧与葡萄糖利用率，促进多巴胺转化和脑部蛋白质生物合成，改善慢性脑功能不足。研究显示，大脑海马CA1区是学习记忆相关的重要功能区，对缺血缺氧敏感性高，而尼麦角林可减少脑部细胞凋亡，扩张血管，增加脑部血氧供应，保护海马区，促进神经功能恢复[10－11]。脉络宁口服液组方中，牛膝补肝益肾，活血通经，利尿通淋；玄参清热解毒，滋阴降火；石斛清热利尿，养阴生津；金银花清热解毒。现代药理学研究表明，牛膝具有抗血小板聚集和抗血栓形成作用，能降低血液高凝及高黏滞性，改善纤溶状态，进而解除血管痉挛[12]；玄参可改善微循环，减少氧消耗，提高机体抗缺血、缺氧能力，清除自由基，降低血管通透性，促进脑部血液供给和循环[13]；金银花含有绿原酸、木犀草素苷等药理活性成分，可抑制感染，增强机体抵抗力，并有抗氧化功能，能升高体内抗氧化物活性[14]。

表2 两组患者量表评分比较（，分，n＝41）

表2 两组患者量表评分比较（，分，n＝41）

注：与对照组治疗后比较，t＝ 3.417，2.893，2.100，*P ＝ 0.001，0.005，0.039 ＜ 0.05。

组别MMSE HDS ADL观察组对照组治疗前17.55 ± 3.42 17.37 ± 3.68治疗后25.01 ± 3.93*22.01 ± 4.02 t值9.169 5.451 P值0.000 0.000治疗前18.57 ± 3.95 18.92 ± 3.88治疗后25.03 ± 4.07*22.41 ± 4.13 t值7.293 3.944 P值0.000 0.000治疗前47.31 ± 6.49 47.95 ± 7.04治疗前41.01 ± 6.25*43.87 ± 6.08 t值4.477 2.808 P值0.000 0.006

表3 两组患者SOD及MDA水平比较（，n＝41）

表3 两组患者SOD及MDA水平比较（，n＝41）

注：与对照组治疗后比较，t＝4.559，8.469，*P ＝ 0.000，0.000 ＜ 0.05。

组别SOD（U/L）MDA（mmol/L）观察组对照组治疗前66.45 ± 8.29 68.34 ± 7.85治疗后108.02 ± 13.77*95.76 ± 10.34 t值16.561 13.524 P值0.000 0.000治疗前6.51 ± 1.02 6.67 ± 0.94治疗后3.12 ± 0.56*4.39 ± 0.78 t值18.654 11.952 P值0.000 11.952

hs－CRP为急性反应蛋白，是重要炎性标志物，与血管疾病的发生与发展相关。hs－CRP水平越高，心脑血管疾病发生率也越高，VD患者体内hs－CRP水平明显高于健康人[15－16]。氧自由基是缺血性脑组织损伤的重要作用因子，MDA是脂质过氧化代谢毒性终产物，而HCY能通过氧化物损伤血管内皮细胞，但脉络宁口服液能提高大脑缺血缺氧后SOD活性，对氧化酶激活具有抑制作用，可减少脂质过氧化，降低HCY，保护脑组织。PON1是一种钙依赖性糖蛋白，可与高密度脂蛋白结合，抑制低密度脂蛋白氧化，且对部分脂质过氧化物有水解作用，能减少氧化脂质聚集。研究表明，脑血管病变患者PON1水平会明显下降[17]。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的MMSE和HDS评分显著高于对照组患者，ADL评分显著低于对照组患者，表明脉络宁口服液联合尼麦角林可显著改善患者认知障碍，提高认知功能；观察组患者治疗后的SOD及 PON1水平显著高于对照组，MDA，HCY，hs－CRP水平显著低于对照组患者，表明联合治疗的抗氧化损伤作用相较于单独治疗更强，可有效减轻血管内皮损伤和炎性反应。两组不良反应发生率无显著性差异，提示脉络宁口服液安全性较好。此研究结果与杨廷海等[18]的研究结果相符。

综上所述，脉络宁口服液联合尼麦角林治疗VD，可明显降低患者血浆HCY和hs－CRP水平，升高PON1水平，改善其抗氧化能力和认知功能，值得临床推广。

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