阿托伐他汀联合尼莫地平对血管性认知功能障碍患者日常生活活动能力的影响*

刘卫花，刘德浪，黄宏敏，赵光峰

（海南省中医院脑病科，海南 海口 570203）

血管性认知障碍（vacular cognitive impairment，VCI）是指患者脑血管病变损伤血管性脑组织而引起的认知障碍[1]。血管性认知障患者包括血管性痴呆（vascular dementia，VD）患者，或病情尚未严重到痴呆程度的患者[2]。随着我国脑卒中发病率的增加，血管性痴呆也不断增多，在我国成为仅次于阿尔茨海默病导致痴呆的第二大病因[3]。早期防治及逆转认知障碍对于预防痴呆有重要意义，药物治疗血管性认知障碍成为关注的焦点。但目前，对于早期血管性认知功能障碍的药物治疗仍没有统一的标准[4]。因此，本研究中观察了阿托伐他汀联合尼莫地平治疗血管性认知功能障碍的疗效及对患者日常生活活动能力的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：患者均符合 VCI的诊断标准[5]，并经MRI检查或头颅CT证实为皮质下缺血性病变或脑内多发性皮质缺血；Hachinski缺血指数评分大于7分；患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：外伤、手术、肿瘤、智力发育障碍等其他脑部疾病史；导致昏迷、重度痴呆、老年性痴呆的严重心、脑、肝、肾功能障碍疾病及糖尿病等；严重精神症状或精神病。

病例选择与分组：选取我院2017年1月至2018年1月收治的血管性认知功能障碍患者90例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各45例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均给予常规药物治疗，口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格为每片 0.1 g），防止和减缓血小板聚集，0.1 g/次，1次/日；口服吡拉西坦片（石药集团中诺药业＜石家庄＞有限公司，国药准字 H13021787，规格为每片 0.4 g）促进脑代谢，1 g/次，3次/日。对照组患者在此基础上口服尼莫地平片（正大青春宝药业有限公司，国药准字H33022285，规格为每片 20 mg），40 mg/次，3 次/日，连服12周。观察组患者在对照组治疗基础上口服阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258，规格为每片 10 mg）20 mg/次，1 次/日，连续治疗12周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

认知功能：使用简易智能精神状态检查量表（mini－mentalstate examination，MMSE）[6]评价。满分 30 分，其中定向力10分，含空间定向力5分，时间定向力5分；语言能力 4分，含命名 2分，复述 1分，书写 1分；记忆力6分，含瞬间记忆力3分，延迟回忆力3分；执行力4分、计算力5分、视空间能力1分。

日常生活活动能力：采用Barthel日常生活活动能力评定量表（activity of daily living scale，ADL）[7]评定。满分100分，ADL＞60分为生活基本自理，ADL 40～60分为中度功能障碍，生活需要帮助；ADL 20～39分为重度功能障碍，生活明显依赖；ADL＜20分为生活完全依赖。

临床疗效[8]：显效为治疗后MMSE总分增加＞3分；有效为治疗后MMSE总分增加1～3分；无效为治疗后MMSE总分增加＜1分。总有效＝显效＋有效。

不良反应：观察患者胃肠道反应、皮疹等的发生情况。患者出院后3个月内行头颅CT或MRI复查。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以百分率表示，行 χ2检验；计量资料以表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。对照组患者出现胃肠道反应、皮疹各1例；观察组患者出现胃肠道反应2例，皮疹、头晕各1例。两组患者药品不良反应发生率比较（4.44%比 8.89%），差异无统计学意义（χ2＝0.71，P ＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝45]

表3 两组患者MMSE评分比较（，分，n＝45）

表3 两组患者MMSE评分比较（，分，n＝45）

项目空间定向力时间定向力语言能力记忆力执行力计算力视空间能力时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3.82 ± 0.13 4.25 ± 0.16 3.21 ± 0.06 4.12 ± 0.08 3.42 ± 0.05 3.98 ± 0.11 3.13 ± 0.14 5.23 ± 0.23 3.07 ± 0.06 3.87 ± 0.24 3.28 ± 0.16 4.59 ± 0.28 0.42 ± 0.02 0.83 ± 0.05对照组3.84 ± 0.11 4.13 ± 0.13 3.19 ± 0.04 3.65 ± 0.05 3.44 ± 0.07 3.74 ± 0.09 3.11 ± 0.17 4.37 ± 0.21 3.08 ± 0.02 3.39 ± 0.18 3.26 ± 0.13 3.84 ± 0.24 0.41 ± 0.03 0.71 ± 0.03 t值0.78 3.90 1.86 33.42 1.55 11.32 0.60 18.52 1.06 10.73 0.65 13.64 3.72 13.80 P值0.43＜ 0.001 0.06＜ 0.001 0.12＜ 0.001 0.54＜ 0.001 0.29＜ 0.001 0.51＜ 0.001 0.06＜ 0.001

3 讨论

VCI主要包括非痴呆型的血管型认知功能障碍、血管型痴呆以及混合型痴呆3种类型，脑卒中后患者患有血管性认知障碍的几率约为61%[9]。VCI严重影响患者的认知功能，应尽早干预，积极治疗，以免病情恶化到不可逆的晚期阶段，从而严重影响患者日常生活[10]。目前临床对于本病尚无统一的药物治疗标准，可通过改善患者的认知功能或促使患者恢复记忆的方式进行治疗，以控制病情，避免发展到不可逆的晚期，从而提高患者的生命质量[11]。

表4 两组患者ADL评分比较（，分，n＝45）

表4 两组患者ADL评分比较（，分，n＝45）

组别观察组对照组t值P治疗前52.14 ± 3.22 53.11 ± 3.19 1.43＞ 0.05治疗后85.23 ± 4.21 72.34 ± 4.18 14.57＜ 0.05

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组（P＜0.05），且治疗后空间定向力、时间定向力、语言能力、记忆力、执行力、计算力、视空间能力评分均高于对照组（P＜ 0.01），ADL 评分明显高于对照组（P＜0.05），而两组患者药品不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。这与郑宋元[12]的研究结果一致，表明阿托伐他汀联合尼莫地平治疗血管性认知障碍能有效提高临床疗效。其可能机制是，脑血流量下降、脑微循环障碍直接影响患者的认知功能，而尼莫地平为脂溶性较强的选择性二氢吡啶类钙拮抗剂，可通过血脑屏障，对颅内血管亲和性较好，能选择性扩张脑血管，从而逆转血管痉挛，增加脑血流量，防止盗血，并通过改善大脑微循环而增加脑血流量，达到预防及治疗作用[13]。此外，尼莫地平还通过作用于与学习记忆有关的海马区和皮质区的功能神经细胞，对此类细胞分泌神经介质的平衡进行调控，促使神经细胞功能稳定，并对神经元细胞的坏死和凋亡进行抑制，达到改善学习记忆功能及抗抑郁等作用[14－15]。阿托伐他汀为第 3代他汀类药物，属羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，具有亲脂性，可调节脂肪代谢，降低血清总胆固醇水平，抑制载脂蛋白E分泌，减少E3淀粉样蛋白生成，显著减少其对神经功能的伤害，增强甚至恢复受到伤害的神经元的存活能力，因此能有效阻止患者痴呆的发生发展，且不论患者是否伴有高脂血症，服用他汀类药物均有明显疗效，此外，其还具有抗炎、抗氧化、抗血栓及保护内皮功能的作用[16－18]。

综上所述，阿托伐他汀联合尼莫地平治疗血管性认知功能障碍可明显提高治疗效果，改善认知功能，提高日常生活活动能力，且不良反应少，值得临床推广。

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