缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-2、-9与chemerin表达及相关性

张 鹏 杨海明 马存凯 于海东 郭应兴

(青海大学附属医院介入科，青海 西宁 810001)

急性缺血性脑卒中是缺血性脑血管病，与动脉粥样硬化密切相关，病情变化迅速，后果严重〔1〕。近年研究显示病变形成和进展时血清中相关指标出现明显变化〔2〕。基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9是MMPs家族的重要成员，可以引起基底膜和Ⅳ型胶原发生降解〔3,4〕。脂肪细胞因子chemerin是一种新发现的脂肪细胞因子，与胰腺炎、糖尿病及缺血性脑卒中发生有关〔5〕。本研究关注血清中MMP-2、MMP-9和chemerin的表达与急性缺血性脑卒中的关系，探讨其临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2015年1月至2016年12月青海大学附属医院确诊为急性缺血性脑卒中患者65例为观察组，其中男35例，女30例，年龄57～86岁，平均68.7岁。纳入均经CT和(或)磁共振成像(MRI)证实。排除标准：伴有严重内脏器官疾病、神经系统手术史、糖尿病、自身免疫性疾病的患者。18例无明显神经系统疾病的成人血清标本为对照组，其中男9例，女9例，年龄46～68岁，平均55.7岁。两组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2MMP-2、MMP-9和chemerin的检测 两组均常规抽取清晨空腹静脉血3 ml，2 500 r/min离心后，分离血清置于-20℃冰箱中冻存。MMP-2、MMP-9和chemerin的检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)法，样本均于1个月内集中检测，严格按说明书操作，做好质控工作。

1.3梗死灶大小 病变程度依据梗死灶大小进行分级，以梗死灶最大直径>4.0 cm为大梗死；1.5～4.0 cm为中梗死灶； <1.5 cm为小梗死灶。

1.4统计学方法 应用SAS6.12统计软件进行t检验、方差分析、线性相关分析。

2 结 果

2.1两组血清中MMP-2、MMP-9和chemerin表达的比较 两组血清中MMP-2、MMP-9和chemerin表达差异有统计学意义(P<0.001)。见表1。

2.2观察组不同临床特征患者血清中MMP-2、MMP-9和chemerin表达的比较 如表2所示，MMP-2、MMP-9和chemerin的表达与梗死灶体积密切相关(P<0.01)。MMP-2、MMP-9的表达与是否有高血压密切相关(P<0.01)，chemerin的表达与是否伴有糖尿病密切相关(P<0.01)。

表1 两组血清中MMP-2、MMP-9和chemerin表达的比较

表2 观察组不同临床特征患者血清中MMP-2、MMP-9和chemerin表达的比较

2.3观察组中MMP-2、MMP-9和chemerin表达的相关性 MMP-2和MMP-9呈正相关(r=0.45,P=0.042 1)，其他指标间无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

急性缺血性脑卒中的发病基础是动脉粥样硬化，斑块的不稳定是重要原因。一方面不稳定斑块可以脱落至远隔部位引起血栓栓塞，另一方面由于斑块自身结构的不稳定引起管腔在短时间内变窄而引起堵塞〔6,7〕。MMPs升高是引起斑块不稳定的重要因素之一，参与动脉粥样硬化的演变过程。正常机体血清中MMP-2和MMP-9低表达，而在脑缺血缺氧的环境下，二者上调，其表达水平与梗死灶体积有一定相关性〔8,9〕。MMP-2和MMP-9均参与动脉粥样硬化的形成、迁移、崩解甚至血栓形成，而且在脑缺血再灌注损伤、出血后的转化、神经元的凋亡及缺血区新生血管的形成方面均有一定作用〔10〕。目前在脑血管内皮细胞、星形细胞和小胶质细胞中已发现MMP-2和MMP-9有表达，在缺血周边的内皮细胞、神经元和单核巨噬细胞MMP-2和MMP-9的表达明显增加，并通过促进细胞外基质降解和再灌注后血脑屏障开放，引起脑水肿形成和炎细胞浸润〔11,12〕。chemerin是1997在银屑病患者受损皮肤中发现的，后来证明是孤独G蛋白耦联受体——趋化因子样受体1的内源性配体〔13〕。chemerin表达的广泛性决定了其生物学作用的广泛性。近年学者认为chemerin可能有增加炎症反应的作用，推测 chemerin通过ChemR23介导参与炎症的起始和消退〔14〕。也有学者认为chemerin可能是炎症因子的始动因子，但是在分泌过程中也受到白细胞介素家族的调节〔15〕。

本研究结果提示血清中MMP-2、MMP-9和chemerin三者高表达与缺血性脑卒中病变的形成有关。本文结果提示MMP-2、MMP-9和chemerin三者高表达时梗死灶体积增大。MMP-2、MMP-9高表达可能是高血压继发脑梗死的重要促进因素。chemerin高表达可能是高血糖继发脑梗死的重要促进因素。大血管病变是糖尿病的主要继发病变，也与慢性炎症相关,主要涉及心、脑血管等，由此引起缺血性脑卒中。有研究显示糖尿病患者脑血管事件发生后的病死率是非糖尿病患者的 2倍，因此糖耐量异常时就已经存在大血管病变〔16〕。chemerin高表达可以在一定程度上提示糖尿病时脑血管病变。chemerin可以趋化和启动单核巨噬细胞和淋巴细胞，对单核细胞或者一些T细胞亚群进行激活，同时其还对嗜酸和嗜碱两种粒细胞有不同的作用，chemerin可趋化巨噬细胞和树突淋巴细胞向炎症部位聚集，并促进巨噬细胞向泡沫细胞转变，同时释放多种炎性递质，通过正反馈机制促斑块炎症转变的进展〔17〕。本文结果提示脑梗死形成过程中MMP-2、MMP-9不仅表达升高，还具有一定的协同作用，这种作用与二者同源有关，使二者紧密联系在一起，共同使粥样斑块的不稳定性增加，加速病变的形成和进展。

4 参考文献

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