血尿酸水平对冠状动脉狭窄程度的评价价值

(青岛大学附属医院心内科，山东 青岛 266003)

近年来我国冠心病(CHD)的发病率逐年升高并伴有明显年轻化的趋势，已严重危害国民健康[1]。大量研究证明，血尿酸与传统的代谢性心血管疾病致病因素之间存在协同关系[2]，且与高血压、心房颤动、心力衰竭等心血管疾病密切相关[3-4]。LEVINE等[5]对6 796名35～64岁白人女性，平均随访11.5年，在校正多因素及高血压治疗后，55～64岁组心血管病致死因素与血尿酸水平相关；研究显示，血尿酸水平可预测女性冠心病病人全因病死率[6]。而且在缺血性心肌病病人中，尿酸每升高10 mg/L，病死率增加1.48倍。血尿酸水平≥70 mg/L的病人是血尿酸水平<40 mg/L病人病死率的4.8倍[7]。近年来，也有大量学者进行血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度相关性研究，多依据冠状动脉支数或根据冠状动脉狭窄数值判定冠状动脉狭窄的严重程度，而没有考虑到冠状动脉病变特征[8]。SYNTAX评分主要依据冠状动脉造影的结果来判断冠状动脉狭窄的严重程度，临床价值在于不仅可以明确高风险病人，而且可以预测经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或者冠状动脉旁路移植术(CABG)病人远期预后[9]。目前尚缺乏根据SYNTAX评分，对冠状动脉狭窄严重程度进行分组，并研究血尿酸水平与冠状动脉动脉狭窄程度的相关性。本研究拟采用SYNTAX评分，研究血尿酸水平与冠状动脉狭窄严重程度的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年1月—2017年6月我院心血管内科住院的疑诊为冠心病行冠状动脉造影病人400例，其中男250例，女150例；冠状动脉造影冠状动脉狭窄<50%病人79例为对照组，男51例，女28例；冠状动脉狭窄≥50%病人321例为冠心病组，男199例，女122例。按照SYNTAX评分将321例冠心病病人分为低危组(236例)、中危组(43例)、高危组(42例)。冠心病诊断依据文献提供的标准[10]。排除标准：合并感染、血液及免疫系统疾病、肿瘤、严重肝肾功能不全、既往服用利尿剂或影响尿酸代谢的药物等。

1.2 各项指标的检测

病人禁饮食8 h后，采集空腹静脉血，应用日本奥林巴斯公司生产的OlmypusAU-2800全自动生化分析检测仪测定空腹血糖、血尿酸、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)等生化指标。高血压、高尿酸血症诊断依据文献提供的标准[11]。

2 结 果

2.1 对照组与冠心病组各指标比较

两组病人年龄、体质量指数、2型糖尿病人数、空腹血糖水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(t=2.342～4.030，χ2=6.965，P<0.05)。两组间高血压、吸烟及血清中三酰甘油、胆固醇、HDL-C、LDL-C、心率、尿酸、Scr水平比较差异均无显著性(P>0.05)。见表1。

2.2 冠心病组冠状动脉狭窄影响因素分析

高危组病人尿酸、年龄、糖尿病、吸烟、心率、体质量指数及血清中胆固醇、LDL-C、空腹血糖和Scr水平比低危组和中危组明显升高，差异有显著意义(F=2.857～6.723，χ2=4.763～10.911，P<0.05)。三组之间血清中高血压、HDL-C、三酰甘油水平无显著差异(P>0.05)。见表2。

2.3 血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度相关性分析

以冠心病狭窄程度作为因变量，以年龄、糖尿病、高血压、吸烟、体质量指数、尿酸及LDL-C为自变量，进行多元Logistic分析，结果显示，冠心病3组病人血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度无明显相关性(P>0.05)。亚组分析显示，男性病人血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度无明显相关性(P>0.05)；女性病人血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度呈明显正相关(OR=0.186，95%CI=0.060～0.573，P<0.05)。而年龄、糖尿病、高血压、吸烟及血清LDL-C水平等与冠状动脉狭窄程度无关(P>0.05)。见表3。

3 讨 论

尿酸是人体嘌呤核苷酸代谢的最终产物，由次黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下的最终产物，黄嘌呤氧化酶是其分解代谢的限速酶。在人体正常状态下，人体内尿酸的生成与排出呈平衡状态，凡是能够影响尿酸生成与排出的因素都能导致血尿酸水平的增加。

冠心病的发生及其发展有许多的因素共同参与[12]，这些相关因素可促进冠状动脉内粥样斑块的产生发展[13]。尿酸在冠心病发生发展过程中确切病理机制尚不明确，现有研究提示可能存在以下可能:①内皮功能障碍及促炎症作用。在动物实验中尿酸水平增高可使单核细胞与血管内皮之间的黏附增强，导致血管内皮损伤。另外，尿酸是一种水溶性物质，溶解度相对较低，尿酸水平升高时可生成尿酸盐结晶沉积于血管壁，直接损伤血管内皮[14]，并降低乙酰胆碱舒张血管作用。体外实验显示，尿酸可激活血管平滑肌单核细胞趋化蛋白-1等炎症因子，共同参与血管炎性反应[15]，因而尿酸具有促炎症反应及促动脉粥样硬化作用[16]。②促氧化作用。尿酸通常被认为一种抗氧化剂[17]，但在冠状动脉粥样斑块形成时，其抗氧化作用转变为超氧化作用，可促进LDL-C和脂质的过氧化，尿酸的升高伴氧自由基的生成可参与炎症反应，后者是冠状动脉粥样硬化形成的关键因素。③促平滑肌细胞增生。尿酸进入血管平滑肌细胞后，在环氧化酶-2、血小板源性生长因子、血管紧张素Ⅱ诱导下激活有丝分裂原蛋白酶，刺激血管平滑肌细胞的增殖。④尿酸可促进血小板活化、黏附。尿酸可使血小板聚集率增加，聚集的血小板通过释放血栓素、二磷酸腺苷、5-羟色胺，导致血小板进一步聚集，从而增加冠状动脉内血栓的可能。⑤尿酸可导致高血压、高胰岛素血症及脂质代谢紊乱，并能激活RAS系统。综上所述，多项实验均证实尿酸与冠心病的发生发展密切相关。而且有文献报道女性较男性血尿酸水平与冠心病相关性更大[7，18]，同时研究发现女性血尿酸水平与冠心病的关系不受其他因素影响[19]。本研究以SYNTAX评分对冠心病组病人进行冠状动脉狭窄程度进行分组，行多元Logistic分析显示，女性病人血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度有明显相关性，而男性无此相关性，与文献报道结果一致。

表1 两组各指标比较

表2 冠心病组冠状动脉狭窄影响因素分析

表3女性病人血尿酸水平与冠状动脉狭窄程度相关性分析

参数βSe(β)Wald χ2POR95%CI低危组=2-3.0502.1860.7150.398中危组=1-1.8482.1911.9380.164高危组=00b 体质量指数-0.0990.0721.9330.1640.9060.787～1.042LDL-C-0.2570.2840.8180.3660.741～1.087年龄≥60岁=1 1.6480.8763.5430.0600.934～28.933年龄<60岁=00b 无糖尿病=0-0.2880.4880.3500.5540.7500.288～1.948糖尿病=10b 无高血压=0-0.4020.5280.5810.4460.6690.238～1.881高血压=10b 无吸烟=0-0.7530.8330.8180.3660.4710.092～2.408吸烟=10b 尿酸-1.6800.5738.5970.0030.1860.060～0.573

注：b为对照组。

本研究优点在于通过对冠状动脉病变狭窄程度进行量化，发现尿酸与女性冠状动脉狭窄程度相关。表明血尿酸水平是女性冠心病的独立危险因素。血尿酸水平越高，女性冠状动脉狭窄程度越严重。建议对于绝经期女性应每年检测一次血尿酸，同时在生活、饮食方面对女性高尿酸血症病人进行干预，力求将高危病人血尿酸控制在357 μmol/L以下。

[参考文献]

[1] 杨伟宪,杨铮,窦克非,等. 217例青年冠心病病人临床特点分析[J]. 中国循环杂志, 2014,29(5):339-342.

[2] CHU N F, WANG D J, LIOU S H, et al. Relationship between hyperuricemia and other cardiovascular disease risk factors among adult males in Taiwan [J]. Eu J Epidemiol, 2000,16 (1):13-17.

[3] PEREZ E S, MEDINA M A G, LOMELI M L, et al. Association between serum uric acid and metabolic syndrome components in prepubertal obese children (Tanner Stage Ⅰ) from Nuevo Leon, Mexico-a preliminary study[J]. BMC Obes, 2017, 4(25):345-364.

[4] OKAZAKI H, SHIRAKABE A, KOBAYASHI N, et al. The prognostic impact of uric acid in patients with severely decompensated acute heart failure[J]. J Cardiot, 2016, 68(5):384-391.

[5] LEVINE W, DYER A R, SHEKELLE R B, et al. Serum uric acid and 11.5-year mortality of middle-aged women: Findings of the Chicago Heart Association Detection Project in Industry[J]. J Clin Epidemiol, 1989, 42(3):257-267.

[6] GLEASON J A, POST G B, FAGLIANO J A. Associations of perfluorinated chemical serum concentrations and biomarkers of liver function and uric acid in the US population (NHANES), 2007—2010[J]. Environ RES, 2015,136(136):8-14.

[7] FREEDMAN D S, WILLIAMSON D F, GUNTER E W, et al. Relation of serum uric acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES Ⅰ epidemiologic follow-up study[J]. AM J Epidemiot, 1995, 141(7):637-644.

[8] JEONG H Y, CHO H J, KIM S H, et al. Association of se-rum uric acid level with coronary artery stenosis severity in Korean end-stage renal disease patients[J]. Kidney RES Clin Pract, 2017, 36(3):282-289.

[9] 何继强,玉献鹏,李全,等. SYNTAX积分用于复杂冠心病病人血运重建策略价值研究[J]. 中国实用内科杂志, 2013,33(7):556-560.

[10] BARKER J M, YATER W M. Diagnostic criteria for coronary arteriosclerotic heart disease[J]. Lancet,1952, 72(8):364-369.

[11] INGER H E, ROGERS D L, MCGREGOR M L, et al. Diagnostic criteria in pediatric intracranial hypertension[J]. JAAPOS, 2017, 21(6):492-502.

[12] CUI G H, ZHANG Y F, TONG W J. Risk factors for intracerebral hemorrhage and coronary heart diseases over a 3-year period in patients admitted to some hospitals of Tongliao city of Nei Monggol Autonomous Region[J]. Neural Regen Res, 2007,2(9):569-573.

[13] MICHAEL V, JELINEK, JOHN D. Reversing social disadvantage in secondary prevention of coronary heart disease[J]. J Cardiot, 2014,171(3):346-350.

[14] CONEN D, WIETLISBACH V, BOVET P, et al. Prevalence of hyperuricemia and relation of serum uric acid with cardiovascular risk factors in a developing country[J]. BMC Public Health, 2004, 4(4):8-9.

[15] 谢华,王彦,李士捷,等. EGCG 对尿酸诱导人脐静脉内皮细胞炎症反应及氧化应激的影响[J]. 山东医药, 2017,57(12):12-15.

[16] 杨晓蕾. 高尿酸诱导血管内皮功能紊乱致动脉粥样硬化的研究[D]. 大连医科大学, 2017.

[17] 李葵花,李璐,许士奇,等. 无症状高尿酸血症大鼠血液流变学和氧化应激[J]. 医用生物力学, 2017,32(1):88-91.

[18] FANG J, ALDERMAN M H. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971—1992. National Health and Nutrition Examination Survey[J]. JAMA, 2000, 283(18):2404-2410.

[19] WU C Y, HU H Y, CHOU Y J, et al. High serum uric acid levels are associated with all-cause and cardiovascular, but not cancer, mortality in elderly adults[J]. J AM Geriatr Soc, 2015, 63(9):1829-1836.