桂枝茯苓丸辅助治疗子宫肌瘤的效果及对激素水平和血液流变学的影响

冯文丽

广东省潮州市潮安区人民医院妇产科，广东潮州 521000

子宫肌瘤是指由于细胞突变、激素水平改变及局部生长因子等相互作用引起的子宫平滑肌细胞增生导致的良性肿瘤[1]，其临床表现主要有出血、疼痛、腹部包块甚至流产等[2]。其临床常用治疗药物包括曲普瑞林、米非司酮、达那唑等[3]。临床发现桂枝茯苓丸具有活血化瘀、抗肿瘤等功用，近年来对其辅助治疗子宫肌瘤的研究逐步得到重视[4-5]。为此，本研究探讨桂枝茯苓丸辅助米非司酮治疗子宫肌瘤的效果、对激素水平及血液流变学的影响和不良反应情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2015年5月～2017年2月期间在潮安区人民医院就诊的200例子宫肌瘤患者随机分为单独用药组和联合用药组各100例。排除子宫及附件恶性肿瘤、合并子宫内膜异位者、合并严重心肺疾病、瘤体直径超过4cm者及中药使用禁忌者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿参与且获得伦理委员会批准。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 用药方法

单独用药组患者仅给予米非司酮（浙江仙琚制药股份有限公司，H20000649）治疗，每次25mg，每天一次，于早餐前或早餐后2小时以后口服。联合用药组在单独用药组基础上辅助口服桂枝茯苓丸（朗致集团万荣药业有限公司，Z20027563）一次一丸，一天两次。2组患者均连续用药3个月，治疗期间禁止服用其他同类效果的药物，严格按照医嘱调节饮食与作息，尤其是要避免中药饮食禁忌事项。

1.3 观察指标及评定标准[6]

用药3个月结束时，对两组患者的治疗效果、雌激素、孕酮、黄体生成素和卵泡刺激素、血小板聚集率、血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切等和不良反应情况进行分析。

B超示瘤体消失或直径减小至＜1cm，临床症状消失，恢复规律月经为痊愈；B超示瘤体直径减小至＜1.5cm，临床症状明显改善，月经基本规律为显效；B超示瘤体直径减小至＜2cm，临床症状有所改善为好转；B超示瘤体直径未减小，临床症状未改善为无效。总有效率=（痊愈人数+显效人数+好转人数）/该组总人数×100%。

1.4 统计学处理

用SPSS20.0对两组展开统计学分析，计量资料以（±s ）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率情况比较

治疗后联合用药组总有效率（95.00%）高于单独用药组（81.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者总有效率情况比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后各项激素水平差异情况

治疗后两组患者雌激素、孕酮、黄体生成素和卵泡刺激素水平较治疗前均有所降低，且联合用药组各激素水平均低于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后各项激素水平差异情况（ ± s）

表3 两组患者治疗前后各项激素水平差异情况（ ± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与单独用药组比较，②P＜0.05

组别 n 时间点 雌激素（pmol/L） 黄体生成素（IU/L） 卵泡刺激素（IU/L） 孕酮（pmol/L）联合用药组 100 治疗前 316.79±61.87 14.92±4.83 25.83±5.11 12.84±4.22治疗后 162.86±34.17①② 9.50±2.88①② 12.36±2.97①② 4.98±2.71①②单独用药组 100 治疗前 298.51±60.43 15.24±5.15 26.33±4.92 13.55±4.82治疗后 186.35±35.65① 10.98±3.07① 15.09±3.27① 7.29±3.07①

2.3 两组患者治疗前后血液流变学情况

治疗后两组患者血小板聚集率、血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切较治疗前均有所降低，且联合用药组各指标均低于单独用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组患者不良反应情况

联合用药组出现3例皮疹和11例转氨酶高，发生率为14.00%，单独用药组出现4例皮疹、10例转氨酶高和3例腹泻，发生率为17.00%，差异无统计学意义（χ2=0.153，P=0.696）。

表4 两组患者治疗前后血液流变学情况（ ± s）

表4 两组患者治疗前后血液流变学情况（ ± s）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与单独用药组比较，②P＜0.05

组别 n 时间点 血小板聚集率（%） 血浆黏度（mPa.s） 全血黏度高切（mPa.s） 全血黏度低切（mPa.s）联合用药组 100 治疗前 75.86±9.53 1.89±0.63 5.96±2.71 14.78±5.85治疗后 52.41±8.25①② 1.07±0.36①② 3.69±2.06①② 9.88±4.11①②单独用药组 100 治疗前 76.55±9.37 1.95±0.77 6.47±2.52 15.36±5.74治疗后 67.30±7.46① 1.62±0.43① 5.46±2.27① 11.78±4.67①

3 讨论

子宫肌瘤是临床上女性生殖器官十分常见的良性肿瘤之一，患者会发生出血、疼痛甚至流产等。其发病机制与患者体内雌、孕激素水平有密切关系。而米非司酮因为其对子宫内膜孕酮受体的强亲和力、抗孕激素作用，具有治疗子宫肌瘤的作用[7]。桂枝茯苓丸也因其活血祛瘀、抗肿瘤作用逐渐被用于子宫肌瘤的辅助治疗。

本研究结果显示，治疗后联合用药组总有效率（95.00%）高于单独用药组（81.00%），说明桂枝茯苓丸对子宫肌瘤患者的治疗具有一定的辅助作用，分析原因是从中医角度看，子宫肌瘤是由于阴阳失衡、气血不畅引起，而桂枝茯苓丸具有活血祛瘀、疏通气血的药物作用，进而起到治疗作用[8]。柴淑影指出[9]，桂枝茯苓丸对女性患者血瘀经闭、行经腹痛和产后恶露不尽等具有一定功效。这与张莉敏等[10]的研究结果一致。

治疗后两组患者雌激素、孕酮、黄体生成素和卵泡刺激素水平较治疗前均有所降低，且联合用药组各激素水平均低于单独用药组，说明米非司酮和桂枝茯苓丸均能降低患者上述激素水平，原因为米非司酮能够与孕酮受体高亲和力结合，又会对雌激素产生拮抗作用，对下丘脑-垂体-靶腺产生负反馈作用[11]，进而抑制上述激素的分泌；同时张莉等[12]表明，桂枝茯苓丸能够调节内分泌系统，在米非司酮基础上进一步有效减少雌激素的分泌，从而抑制子宫肌瘤生长。

治疗后两组患者血小板聚集率、血浆粘度、全血粘度高切、全血粘度低切较治疗前均有所降低，且联合用药组各指标均低于单独用药组，说明米非司酮和桂枝茯苓丸均能有效改善患者血液流变学，分析原因是米非司酮通过降低雌孕激素水平抑制血小板聚集、降低血液黏度[13]；而桂枝茯苓丸能够改善局部血运，具有活血化瘀作用，进而改善患者血液循环情况[14]，两者合用加大了对血液流变学的降低力度。该观点与郭冰杰等[15]的观点一致。

在分析两组不良反应时，联合用药组发生率为14.00%，单独用药组发生率为17.00%，均未出现严重并发症，说明患者对两种用药方案均耐受，安全性均较高。

综上所述，桂枝茯苓丸对子宫肌瘤的治疗有很好的辅助作用，联合米非司酮治疗能够提高子宫肌瘤临床治疗效果，患者激素水平和血液流变学均有明显下降，具有临床推广价值，安全性较高。

[1] 黄婉琼.桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效研究 [J].中国临床研究，2015，7（33）：62-63.

[2] 陈琼.中药配合针刺治疗子宫肌瘤疗效观察[J].实用中医药杂志，2016，32（8）：756-757.

[3] 李正香.桂枝茯苓胶囊联合小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤 50 例 [J].陕西中医，2014，35（9）：1197-1199.

[4] 严玮.桂枝茯苓丸辨证加减联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察 [J].新中医，2015，47（6）：174-176.

[5] 季华.米非司酮联合桂枝茯苓胶囊治疗子宫肌瘤患者的临床探讨[J].中国医药导刊，2014，16（5）：864-866.

[6] 李艳，王生芳.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效的 Meta分析[J].海峡药学，2015，27（6）：179-180.

[7] 柯瑞芝.桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤27例临床观察[J].甘肃中医药大学学报，2017，34（5）：47-49.

[8] 谢晓虹.桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对激素水平和血液流变学的影响[J].中国当代医药，2017，24（20）：103-109.

[9] 柴淑影.米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的效果研究[J].实用妇科内分泌杂志，2016，3（10）：65-67.

[10] 张莉敏，李芳，刘海英，等.米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的疗效观察[J].中国肿瘤 临床与康复，2017，24（1）：36-38.

[11] 徐爱玲.米非司酮联合桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤的临床效果分析 [J].中国民族民间医药，2013，4（7）：101-102.

[12] 张莉.桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对激素水平和血液流变学的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（2）：172-174.

[13] 杜艳玲，高立.中西医结合预防子宫肌瘤术后复发的疗效及对性激素的影响[J].实用癌症杂志，2017，32（9）：1537-1543.

[14] 潘桂花.桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤疗效观察 [J].海峡药学，2015，27（6）：187-188.

[15] 郭冰杰，杨彩梅.中西医结合治疗子宫肌瘤[J].吉林中医药，2015，35（5）：483-485.