男性高血压患者血清睾酮水平与胰岛素抵抗的相关性

陈正方 宋歌 刘蕾 黄庆 裴泂

常熟市第一人民医院 1内分泌科，2急诊（江苏常熟215500）

睾酮是一种类固醇荷尔蒙，主要由男性的睾丸或女性的卵巢分泌，其作用主要是维持肌肉和骨骼的强度和质量，提升机体能量等［1］。研究［2］发现约有25%～40%的糖尿病男性患者可出现血清睾酮水平的不同程度下降，而在糖尿病肥胖男性患者中更加明显。美国内分泌学会推荐出现性功能异常、不明原因体重减轻和疲倦等的糖尿病患者需要检测血清睾酮水平［3］。目前对于糖尿病患者睾酮降低的具体病理生理学机制尚未明确，但近期的研究发现睾酮与胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）密切相关，比如DHINDSA等学者通过对90例糖尿病合并低促性腺素性功能减退症的患者进行睾酮替代治疗，发现该类患者IR水平和体内炎症因子水平明显降低，说明睾酮可以明显提高糖尿病患者胰岛素敏感程度［4］。研究［5］发现，男性高血压患者血浆总睾酮水平出现不同程度降低，随着血压分级递增而逐渐递减，睾酮水平与血管充盈指数正相关，预示内源性睾酮缺乏可能引起血管内皮损伤，更易并发心血管事件。目前对于高血压患者中血清睾酮水平与IR之间的关系研究报道极少，本研究综合分析149例高血压患者，其中67例合并IR，比较两类患者之间的血清睾酮水平差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究连续性收录2016年6月至2017年7月于我院就诊的149例高血压患者，根据是否合并IR分为IR组（n=67）和非IR组（n=82）。纳入标准：（1）高血压诊断标准采用中国高血压基层管理指南（2014年修订版）［7］，即收缩压 ≥ 140 mmHg和/或舒张压≥ 90 mmHg；（2）年龄在18 ～ 70岁之间的男性患者；（3）无高血压相关并发症。排除标准：（1）合并糖尿病等内分泌系统疾病；（2）恶性肿瘤；（3）严重心肺肾功能不全；（4）继发性高血压；（5）近6个月内服用了β受体阻滞剂、利尿剂和α1受体拮抗剂；（6）接收泌尿系统手术患者。本研究通过我院伦理委员会审批，所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 临床资料 所有入组患者统计计算体质指数（body mass index，BMI），腰臀比（waist⁃hip ratio，WHR），腰围身高比（waist⁃to⁃height ratio，WHtR）和肥胖指数（body adiposity index，BAI）。BAI计算公式采用lam等学者标准，算法为臀围（cm）/身高（m）1.5～18［8］。IR评价标准采用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA⁃IR），公式为HOMA⁃IR=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。将HOMA⁃IR≥2.8定义为患者处于IR状态。性激素方面，所有患者检测促卵泡激素（FSH）、促黄体激素（LH）、总睾酮（TST）以及性激素结合球蛋白（SHBG）水平，由我院检验科完成。通过公式计算游离睾酮指数（FAI），FAI=（TST×100）/SHBG。

1.3 统计学方法 本研究所有数据经SPSS 22.0统计学软件综合统计分析。正态分布的计量资料以均数±标准差表示。计量资料正态分布且方差齐者，比较采用t检验或单因素方差分析，非正态分布或方差不齐者，两组间比较采用Mann⁃WhitneyU检验分析。通过Pearson和Spearman相关性分析，比较男性高血压患者血清TST、FAI和SHBG水平与BMI等指标之间的相关性，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料结果 如表1所示，两组患者在平均年龄、吸烟史、饮酒史、高血压病程、高血压分级、BMI、WHR、WHtR和BAI方面均未见明显差异（P＞0.05），而IR组HOMA⁃IR水平明显高于非IR组（3.43±0.78vs.2.55±0.62，P＜0.05）。

2.2 两组患者睾酮等性激素水平比较 如表2所示，可见IR组高血压患者血清TST（nmol/L）（11.4±2.8vs.14.6±1.9，P＜0.05）和FAI（15.6±2.6vs.22.5±4.2，P＜0.05）明显低于非IR组高血压患者。而两组患者在FSH、LH和SHBG方面无明显差异（P＞ 0.05）。

2.3 不同高血压亚组患者睾酮等性激素水平比较 将所有纳入的男性高血压患者根据高血压分级重新分组，分为1级亚组（n=19），2级亚组（n=59）以及3级亚组（n=71）。可见3个亚组间BMI、WHR、WHtR、BAI、HOMA⁃IR、FSH、LH和SHBG均无明显差异（P＞0.05）。而2级亚组和3级亚组高血压患者TST和FAI水平明显低于1级亚组（P＜0.05），而3级亚组高血压患者TST和FAI水平明显低于2级亚组（P＜0.05）。

表1 两组患者一般情况比较Tab.1 Comparison of basic data between IR group and non⁃IR group ±s

表1 两组患者一般情况比较Tab.1 Comparison of basic data between IR group and non⁃IR group ±s

例数平均年龄（岁）吸烟［例（%）］饮酒［例（%）］高血压病程（年）高血压分级［例（%）］1级2级3级BMI（kg/m2）WHR WHtR BAI HOMA⁃IR IR组67 58.3±6.5 31（46.3）26（38.8）9.3±3.2 7（10.4）26（38.8）34（50.7）25.74±1.92 0.78±0.12 0.51±0.06 27.41±1.64 3.43±0.78非IR组82 56.2±9.3 45（36）37（45.1）8.9±2.8 12（14.6）33（40.2）37（45.1）25.22±2.54 0.74±0.11 0.47±0.09 25.76±1.22 2.55±0.62 t/χ2值1.094 0.603 1.137 0.581 0.032 0.467 0.179 0.483 0.754 0.579 3.019 P值0.296 0.438 0.264 0.446 0.858 0.494 0.430 0.316 0.228 0.283 0.002

表2 两组患者睾酮等性激素水平比较Tab.2 Comparison of testosterone between IR group and non⁃IR group ±s

表2 两组患者睾酮等性激素水平比较Tab.2 Comparison of testosterone between IR group and non⁃IR group ±s

例数FSH（U/L）LH（U/L）TST（nmol/L）FAI SHBG（nmol/L）IR组67 6.6±0.8 4.6±0.4 11.4±2.8 15.6±2.6 52.6±4.6非IR组82 5.7±1.1 4.5±0.6 14.6±1.9 22.5±4.2 57.6±6.2 t值-1.399 0.199 3.316 2.248 0.781 P值-0.086 0.422 0.001 0.016 0.220

2.4 不同睾酮水平亚组男性高血压患者数据比较 将所有纳入的男性高血压患者根据TST水平重新分组，分为TST正常亚组（TST≥14 nmol/L，n=19）和TST降低亚组（TST＜ 14 nmol/L，n=59）。可见两个亚组间BMI、WHR、WHtR、BAI、FSH、LH和SHBG均无明显差异（P＞0.05）。TST正常亚组患者HOMA⁃IR水平低于TST降低亚组患者（P＜0.05），而TST和FAI水平明显高于TST降低亚组（P＜0.05）。

表3 不同高血压亚组患者睾酮等性激素水平比较Tab.3 Comparison of testosterone among different hypertension subgroups ±s

表3 不同高血压亚组患者睾酮等性激素水平比较Tab.3 Comparison of testosterone among different hypertension subgroups ±s

注：*与1级亚组比较，P ＜0.05；#与2级亚组比较，P ＜0.05

例数BMI（kg/m2）WHR WHtR BAI HOMA⁃IR FSH（U/L）LH（U/L）TST（nmol/L）FAI SHBG（nmol/L）1级亚组19 25.1±2.5 0.75±0.11 0.50±0.11 27.32±1.44 2.91±0.56 5.9±0.8 4.5±0.6 14.2±1.9 26.6±3.9 54.4±6.3 2级亚组59 25.8±1.8 0.74±0.08 0.46±0.07 25.95±1.03 2.96±0.87 6.1±1.6 4.4±0.7 12.4±2.6*20.6±4.8*55.2±5.6 3级亚组71 25.5±2.3 0.77±0.13 0.54±0.10 26.64±1.56 3.21±0.77 5.7±1.3 4.6±0.8 10.4±2.9*#18.5±4.2*#55.9±3.8 F值-2.359 1.831 1.976 2.266 2.556 2.121 2.255 3.112 3.774 2.464 P值-0.074 0.144 0120 0.084 0.058 0.100 0.085 0.028 0.011 0.065

表4 不同睾酮水平亚组男性高血压患者数据比较Tab.4 Comparison of data among different testosterone subgroups±s

表4 不同睾酮水平亚组男性高血压患者数据比较Tab.4 Comparison of data among different testosterone subgroups±s

例数高血压分级［例（%）］1级2级3级BMI（kg/m2）WHR WHtR BAI HOMA⁃IR FSH（U/L）LH（U/L）TST（nmol/L）FAI SHBG（nmol/L）TST正常亚组94 14（14.9）35（37.2）45（47.9）25.1±1.6 0.72±0.14 0.45±0.07 26.12±1.52 2.70±0.72 6.4±0.7 4.5±0.7 14.9±2.4 26.9±3.3 56.8±4.1 TST降低亚组55 5（9.1）24（43.6）22（40）25.6±2.2 0.76±0.17 0.52±0.04 25.42±1.37 2.95±0.67 5.9±1.2 4.4±0.4 10.1±1.9 18.8±4.4 54.2±6.7 t/χ2值-1.050 0.595 0.869 1.271 1.452 1.682 2.745 2.081 1.141 1.012 2.535 2.601 1.271 P值-0.305 0.441 0.351 0.213 0.157 0.103 0.007 0.045 0.263 0.319 0.016 0.014 0.213

2.5 相关性分析 通过Pearson和Spearman相关性分析，比较男性高血压患者血清TST、FAI和SH⁃BG水平与BMI等指标之间的相关性，发现TST和FAI与HOMA⁃IR的相关性最大，分别为-0.598和-0.523。

3 讨论

性腺轴功能紊乱是糖尿病的并发症之一，而性激素失调可以诱发机体糖代谢水平异常［9］。男性高血压患者随着病程的迁延可出现TST水平下降，引发一系列病理生理问题。一些临床研究观察到糖尿病或是糖尿病前期（糖耐量异常）的患者存在性腺机能减退，表现为血清TST水平下降［10］。相似的情况在高血压患者中可以出现［11］。本研究以男性高血压患者为研究人群，发现该类人群中血清TST水平与胰岛素抵抗指标（HOMA⁃IR）呈负相关，提示TST可以参与糖代谢的调控。

表5 相关性分析Tab.5 Correlation analysis

关于TST与IR之间的关系已有相关报道。比如王翠娟等［12］学者分析129例25～44岁糖耐量正常的腹型肥胖男性患者血清TST、25羟基维生素D3水平变化及其与IR的关系，结果发现该类患者出现不同程度的TST、25羟基维生素D3水平下降，而TST与IR关系密切。而研究相对较多的是多囊卵巢综合征患者，该类患者可出现血清睾酮水平的下降，大量临床研究发现该类患者睾酮下降幅度与IR发生率密切相关［13-14］。本研究则关注的是男性高血压患者，一共纳入了149例高血压患者，发现IR组患者睾酮水平明显低于非IR组患者，进一步通过不同高血压分级和血清睾酮水平的亚组分析，进一步证实合并IR的高血压患者睾酮下降幅度更快。对于睾酮参与IR的相关分子机制目前尚未明确，有细胞实验证实睾酮可能通过调控体内能量代谢因子网膜素-1从头干预糖代谢，诱导IR［15］。

关于高血压患者体内TST水平波动情况已有相关报道。男性高血压患者血浆TST水平出现不同程度降低，随着血压分级递增而逐渐递减，TST水平与血管充盈指数正相关，预示内源性TST缺乏可能引起血管内皮损伤，更易并发心血管事件［5］。本研究在上述研究的基础上进一步分析了男性高血压患者TST水平下降与IR之间的关系，通过相关性分析发现该类患者血清TST和FAI与HOMA⁃IR呈明显负相关。对于高血压患者睾酮水平下降的机制研究较少，动物研究发现高血压大鼠心肌组织TST受体明显下降，而TST可能通过调控丝裂素活化蛋白激酶信号转导通路（MAPK），参与了高血压心肌重构的过程［16］。而MAPK也调控体内能量代谢，尤其是糖代谢。因此，MAPK可能TST是在高血压患者中导致IR的潜在靶点通路。

综上所述，临床上可以观察到高血压和糖尿病患者均可出现不同程度TST下降，而TST与IR存在一定的关系。本研究基于上述前人研究结果，进一步探讨了TST在男性高血压人群中与IR之间的关系，发现男性高血压患者TST下降幅度与IR的发生密切相关。

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