中青年与老年2型糖尿病患者非高密度脂蛋白胆固醇、动脉硬化指数的对比分析

辛苏萍，李波

流行病学资料显示，我国近30年来2型糖尿病患病率明显升高并已成为世界上2型糖尿病患者数量最多的国家［1］。2型糖尿病患者由于长期血糖、血脂代谢异常而易出现大血管、微血管及神经损伤等，可导致眼、心、肾、脑等组织器官慢性病变和功能减退［2］。2型糖尿病患者血脂代谢异常多表现为总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）升高而高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）降低，且不同年龄段糖尿病患者血脂指标存在一定差异［3］。

近年研究表明，非高密度脂蛋白胆固醇（non－HDL－C，non－HDL－C=TC－HDL－C）体现了所有致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的胆固醇水平［4］，能更全面地反映2型糖尿病患者血脂代谢状况；动脉硬化指数〔AI，AI=（TC－HDL－C）/HDL－C〕可作为反映动脉硬化程度的指标，可能是冠心病的强独立危险因素［5］。王秋颖等［6］研究表明，non－HDL－C、AI可作为反映血脂代谢状况的综合指标并用于评价冠心病严重程度，non－HDL－C、AI越高则冠心病严重程度越重。既往关于2型糖尿病患者血脂代谢异常的研究多集中于常规血脂指标，对non－HDL－C、AI的研究报道较少。本研究旨在对比分析中青年与老年2型糖尿病患者non－HDL－C、AI，以期为2型糖尿病的综合干预及其相关心脑血管疾病预防提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2017年江苏大学附属武进人民医院内分泌科收治的2型糖尿病患者346例，均符合世界卫生组织（WHO）制定的2型糖尿病诊断标准，即随机血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol/L；排除伴有严重肝肾功能不全、酮症酸中毒、高渗状态、重症感染、其他代谢性疾病、恶性肿瘤及入院前长期口服降脂药物者。参照2013年世界卫生组织制定的年龄段划分标准，根据发病年龄将所有患者分为中青年组138例（发病年龄24～59岁）和老年组208例（发病年龄60～90岁）。本研究经江苏大学附属武进人民医院伦理委员会审核批准，所有患者对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对比分析两组患者一般资料和血脂指标。一般资料包括性别、体质指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、合并症、吸烟情况，其中HbA1c的检测采用日本东曹G8仪；血脂指标包括 TC、TG、LDL－C、HDL－C、ApoA1、ApoB、non－HDL－C、AI，其中 TC、TG、LDL－C、HDL－L、ApoA1、ApoB的检测采用全自动生化仪（日本奥林巴斯AU5400）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 老年组患者女性比例、高血压发生率高于中青年组，HbA1c低于中青年组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者BMI、冠心病发生率、吸烟率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

2.2 两组患者血脂指标比较 老年组患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者LDL－C、HDL－C、ApoA1比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表2）。

2.3 亚组分析 老年组男性患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组男性患者LDL－C、HDL－C、ApoA1比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。两组女性患者TC、TG、LDL－C、HDL－C、ApoA1、ApoB、non－HDL－C、AI比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

3 讨论

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 两组患者血脂指标比较（±s）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups

表2 两组患者血脂指标比较（±s）Table 2 Comparison of blood lipids index between the two groups

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL－C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL－C=高密度脂蛋白胆固醇，ApoA1=载脂蛋白A1，ApoB=载脂蛋白B，non－HDL－C=非高密度脂蛋白胆固醇，AI=动脉硬化指数

组别　　例数 TC（mmol/L） TG（mmol/L）LDL－C（mmol/L） HDL－C（mmol/L） ApoA1（g/L） ApoB（g/L） non－HDL－C（mmol/L）　AI中青年组　138　4.56±1.09　2.19±1.93　2.76±0.87　1.11±0.28　1.31±0.22　1.05±0.37　3.45±1.06　3.30±1.40老年组　208　4.31±1.09　1.78±1.72　2.63±0.89　1.14±0.32　1.29±0.25　0.96±0.36　3.17±1.03　2.97±1.25 t值　2.080　2.104　1.298　　－0.910　0.892　2.302　2.450　2.266 P值　0.038　0.036　0.195　0.364　0.373　0.022　0.015　0.024

2型糖尿病患者血脂异常发生率明显高于非糖尿病患者，且血脂异常是2型糖尿病患者大血管病变的重要危险因素［7-8］。胰岛素作用不足、胰岛素抵抗所致极低密度脂蛋白（VLDL）、TG产生过多及清除能力下降是导致2型糖尿病患者血脂异常的主要原因［9-10］，虽然降低LDL－C水平可在一定程度上降低2型糖尿病患者心脑血管事件发生率，但2型糖尿病患者经他汀类药物治疗血糖控制达标后心脑血管事件发生风险仍较高，因此需积极寻找能有效反映2型糖尿病患者血脂代谢状况的综合指标。

表3 两组男性患者血脂指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood lipids index in males between the two groups

表3 两组男性患者血脂指标比较（±s）Table 3 Comparison of blood lipids index in males between the two groups

组别　　例数 TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）ApoA1（g/L） ApoB（g/L） non－HDL－C（mmol/L）　AI中青年组　82　4.50±1.18　2.33±2.28　2.72±0.94　1.06±0.23　1.26±0.21　1.06±0.42　3.44±1.16　3.38±1.24老年组　98　4.12±0.98　1.71±1.74　2.48±0.84　1.13±0.33　1.26±0.25　0.91±0.30　2.99±0.93　2.87±1.26 t值　2.325　2.062　1.824　1.679　0.048　2.792　2.870　2.756 P值　0.021　0.041　0.070　0.095　0.962　0.006　0.005　0.006

表4 两组女性患者血脂指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood lipids index in females between the two groups

表4 两组女性患者血脂指标比较（±s）Table 4 Comparison of blood lipids index in females between the two groups

组别　　例数 TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL－C（mmol/L）HDL－C（mmol/L）ApoA1（g/L） ApoB（g/L） non－HDL－C（mmol/L）　AI中青年组　56　4.66±0.95　2.00±1.24　2.80±0.77　1.19±0.32　1.38±0.22　1.03±0.29　3.47±0.91　3.18±1.62老年组　110　4.48±1.16　1.84±1.72　2.76±0.92　1.15±0.30　1.31±0.24　1.00±0.40　3.33±1.08　3.07±1.24 t值　0.998　0.630　0.295　0.755　1.904　0.570　0.825　0.451 P值　0.325　0.530　0.768　0.451　0.059　0.569　0.410　0.624

non－HDL－C、AI是近年来研究较多的反映2型糖尿病患者血脂代谢状况的综合指标［11］，其中non－HDL－C包括LDL－C、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）和少量中间密度脂蛋白胆固醇（IDL－C），有研究证实non－HDL－C与心血管疾病患者死亡风险直接相关，non－HDL－C＞1.4 g/L时心脑血管疾病发生风险明显升高，其作用机制为LDL－C、VLDL－C引发机体炎性反应和氧化应激反应，进而加重血管内皮细胞损伤、增加脂质在血管壁的沉积、加速全身动脉粥样硬化进展［12］。2014年，美国国家脂质协会成人血脂异常管理建议［13］推荐non－HDL－C作为动脉粥样硬化的主要干预靶点，并把LDL－C作为干预的次要靶点；《2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议》［14］推荐血浆non－HDL－C水平作为血浆LDL－C水平的替代指标。AI可反映动脉粥样硬化发生风险，AI越高提示动脉粥样硬化程度越重，心脑血管事件发生风险越高。

2型糖尿病患者普遍存在TC、AI升高而HDL－C降低，动脉粥样硬化风险较高［15］。本研究结果显示，老年组患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年组，与王玉贤［3］研究结果相符，分析其可能原因主要包括以下几个方面：（1）2型糖尿病患者血脂异常主要与胰岛素抵抗有关，中青年2型糖尿病患者由于运动量小、饮食中脂肪含量高、工作压力大、精神高度紧张等而易出现腹型肥胖，胰岛素抵抗程度较重；（2）中青年2型糖尿病患者主要精力放在工作上，社会应酬较多但对高脂血症的知晓率、诊断率、治疗率均较低；（3）老年2型糖尿病患者常伴有高血压、冠心病等，故对高脂血症的认知程度较高，常采取积极预防、治疗高脂血症的措施，因此与中青年2型糖尿病患者相比，老年2型糖尿病患者血脂代谢状况反而较好。本研究结果还显示，中青年组与老年组患者LDL－C间无差异，提示non－HDL－C、AI能更好地综合反映2型糖尿病患者血脂代谢情况，符合相关指南推荐意见［16］，因此对于中青年2型糖尿病患者的干预，更应引导其改变生活方式、加强运动锻炼、戒烟、控制饮食及体质量，且不能局限于LDL－C的控制，需重视non－HDL－C、AI的控制，以更好地改善胰岛素抵抗及血脂代谢。

本研究根据性别进行的亚组分析结果显示，老年组男性患者TC、TG、ApoB、non－HDL－C、AI低于中青年组，而两组男性患者LDL－C、HDL－C、ApoA1及两组女性患者TC、TG、LDL－C、HDL－C、ApoA1、ApoB、non－HDL－C、AI间均无统计学差异，分析其可能原因为：（1）中青年组中男性比例高于老年组；（2）相对于女性而言，男性工作压力较大、社会应酬较多、腹型肥胖比例及胰岛素抵抗发生率较高；（3）相对于男性而言，女性更注重健康保健、运动锻炼及保持清淡饮食。

综上所述，中青年2型糖尿病患者尤其是男性患者non－HDL－C、AI高于老年 2型糖尿病患者，non－HDL－C、AI能更全面地反映2型糖尿病患者血脂代谢状况，临床应重视non－HDL－C、AI的控制，以更好地改善2型糖尿病患者血脂代谢及胰岛素抵抗，降低动脉粥样硬化及心血管疾病发生风险。但本研究样本量较少，可能存在选择性偏倚，结果结论有待于多中心、大样本量研究进一步证实。