血塞通联合依达拉奉对急性脑梗死患者的影响研究

孟祥武，李青，邹莉，陈娟，郑龙

急性脑梗死具有致残率高、致死率高、复发率高等特点［1］，已成为严重威胁人类身体健康和生命安全的主要疾病之一，高血压、高脂血症、吸烟、酗酒等是急性脑梗死的重要危险因素［2-3］。近年研究发现，凝血功能异常、炎性反应在急性脑梗死发生发展过程中具有重要作用［4-5］。血塞通和依达拉奉均是目前临床治疗急性脑梗死的常用药物，二者联合可有效提高急性脑梗死临床疗效［6］，但关于二者联合对急性脑梗死患者血脂代谢、凝血功能等影响的研究报道较少。本研究旨在探讨血塞通联合依达拉奉对急性脑梗死患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月—2017年11月湖北民族学院附属民大医院收治的急性脑梗死患者100例，均符合急性脑梗死的诊断标准［7］并经颅脑CT检查证实。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者中男34例，女16例；年龄40～79岁，平均年龄（56.9±6.5）岁；梗死类型：基底核区梗死25例，脑叶梗死12例，多发性梗死9例，小脑梗死4例。观察组患者中男35例，女15例；年龄42～79岁，平均年龄（57.2±5.9）岁；梗死类型：基底核区梗死24例，脑叶梗死14例，多发性梗死8例，小脑梗死4例。两组患者性别（χ2=0.047）、年龄（t=0.242）、梗死类型（χ2=0.233）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经湖北民族学院附属民大医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）发病时间＜24 h；（2）治疗依从性好，能按要求完成治疗；（3）临床资料完整。排除标准：（1）伴有严重肝肾功能障碍、急慢性感染性疾病、精神疾病及恶性肿瘤者；（2）入组前接受过本研究所用药物或其他药物治疗者；（3）对本研究所用药物及其成分过敏者。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括监测生命体征、营养支持、饮食干预、降糖、控制血压、调脂、抗血小板治疗、抗凝、溶栓及维持水电解质平衡等。对照组患者在常规治疗基础上给予注射用血塞通（冻干）（哈尔滨珍宝制药有限公司生产，生产批号：B20160719a，规格：0.2 g×10支）200～400 mg溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中静脉滴注，1次/d；观察组患者在对照组基础上给予依达拉奉（商品名：必存，南京先声东元制药有限公司生产，生产批号：2016051102）30 mg溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，2次/d。两组患者均连续治疗14 d。

1.4 观察指标 分别于治疗前后抽取两组患者清晨空腹静脉血并分装为两管，其中1管采用日立7600型全自动生化分析仪测定血脂指标〔包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）〕，试剂盒购自四川生工科技有限公司；另一管3 000 r/min离心10 min后分离血清，采用MEN－C100全自动血液分析仪测定凝血功能指标〔包括D－二聚体、纤维蛋白原（FIB）〕，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE），采用放射免疫法测定超敏C反应蛋白（hs－CRP），采用全自动生化分析仪测定白细胞计数（WBC），试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司，严格按照仪器或试剂盒说明书进行操作。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂指标 治疗前两组患者TG、TC、LDL、HDL比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者TG、TC、LDL低于对照组，HDL高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后对照组患者TG、TC、LDL低于治疗前，观察组患者TG、TC、LDL低于治疗前，而HDL高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.2 凝血功能指标 治疗前两组患者D－二聚体、FIB比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者D－二聚体、FIB低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者D－二聚体、FIB均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of index of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

表2 两组患者治疗前后凝血功能指标比较（±s）Table 2 Comparison of index of blood coagulation function between the two groups before and after treatment

注：FIB=纤维蛋白原；与治疗前比较，aP＜0.05

组别　　例数　D－二聚体（mg/L）　FIB（g/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　50　0.95±0.33　0.68±0.24a　5.51±1.164.32±0.59a观察组　50　0.97±0.34　0.46±0.17a　5.58±1.012.94±0.59at值　0.298　5.289　0.322　11.695 P值　0.766　　＜0.001　0.748　　＜0.001

2.3 Hcy、NSE、hs－CRP、WBC治疗前两组患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

3 讨论

急性脑梗死是临床常见中枢神经损伤性疾病之一，主要由脑局部供血障碍引发脑组织缺氧、缺血所致，近年来其发病率呈现逐年升高趋势［8］。目前，临床治疗急性脑梗死以改善脑血流循环障碍及缺氧、缺血状态，减轻神经元损伤为主［9］。超早期溶栓治疗是治疗急性脑梗死的有效方案，但由于多数患者对急性脑梗死认识不足，入院时已错失超早期溶栓治疗的机会［10］。依达拉奉是一种脑保护剂和自由基清除剂，可有效减轻血管内皮损伤、抑制氧自由基产生、抑制炎性递质释放，有利于减轻脑水肿及脑损伤，对神经元具有一定保护作用，常用于治疗急性脑梗死［11］。

中医学理论认为，急性脑梗死主要由正气亏虚、外邪入中、痰湿内生、痹阻经脉所致，治则为活血化瘀、清热解毒、醒脑开窍。血塞通是一种中药制剂，主要有效成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀、通脉活络功效。现代药理学研究表明，血塞通具有降低血液黏度、促进纤溶、改善机体微循环、增强机体氧自由基清除能力、促进细胞修复及再生等作用［12］。有研究表明，血塞通联合依达拉奉可有效减轻急性脑梗死患者神经功能缺损症状，提高临床疗效［13］。

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表1 两组患者治疗前后血脂指标比较（±s，mmol/L）Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注：TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白；与治疗前比较，aP＜0.05

组别　　例数　TG　TC　LDL　HDL治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　50　2.44±0.32　2.29±0.33a　5.78±1.03　5.30±0.79a　4.81±0.47　4.39±0.26a　0.99±0.32　1.03±0.27观察组　50　2.51±0.40　1.69±0.32a　5.67±0.91　4.28±0.59a　4.86±0.48　2.59±0.66a　1.01±0.33　1.34±0.28at值　0.966　9.229　0.656　7.315　0.526　17.943　0.308　5.635 P 值　0.336　　＜0.001　0.573　　＜0.001　0.599　　＜0.001　0.759　　＜0.001

表3 两组患者治疗前后Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比较（±s）Table 3 Comparison of Hcy，NSE，hs－CRP and WBC between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后Hcy、NSE、hs－CRP、WBC比较（±s）Table 3 Comparison of Hcy，NSE，hs－CRP and WBC between the two groups before and after treatment

注：Hcy=同型半胱氨酸，NSE=神经元特异性烯醇化酶，hs－CRP=超敏C反应蛋白，WBC=白细胞计数；与治疗前比较，aP＜0.05

组别　　例数　Hcy（μmol/L）　NSE（U/ml）　hs－CRP（mg/L）　WBC（×109/L）治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后对照组　50　27.1±6.2　18.1±3.6a　16.8±2.6　13.1±1.7a　13.2±3.3　8.5±1.6a　9.2±2.3　6.0±1.8a观察组　50　27.5±6.9　13.2±3.0a　16.7±2.4　10.1±1.4a　13.0±3.4　5.6±2.0a　9.1±2.4　3.5±0.9at值　0.336　7.326　0.279　9.451　0.241　8.283　0.300　8.656 P 值　0.738　　＜0.001　0.781　　＜0.001　0.810　　＜0.001　0.765　　＜0.001

高脂血症是脑梗死的独立危险因素之一，急性脑梗死患者普遍存在血脂代谢异常，多表现为TC、TG、LDL明显升高而HDL明显降低［14］。本研究结果显示，治疗后观察组患者TG、TC、LDL低于对照组，HDL高于对照组，表明血塞通联合依达拉奉可有效改善急性脑梗死患者血脂代谢。大量临床研究表明，急性脑梗死患者多存在凝血、纤溶系统功能异常情况且以凝血功能异常为主，D－二聚体、FIB是反映机体凝血、纤溶系统功能常用指标，且D－二聚体、FIB与急性脑梗死患者病情严重程度呈正相关［15-16］。本研究结果显示，治疗后观察组患者D－二聚体、FIB低于对照组，与伍德生等［17］研究结果基本一致，证实血塞通联合依达拉奉可有效改善急性脑梗死患者凝血功能。

近年研究表明，高同型半胱氨酸血症是急性脑梗死的独立危险因素之一，Hcy可通过调节氧自由基生成、单核细胞分泌单核细胞趋化蛋白1（MCP－1）及炎性因子等而导致血管内皮损伤、促进脂质过氧化、干扰凝血及纤溶系统功能，在急性脑梗死的发生发展过程中发挥着重要作用［18］。NSE是反映中枢神经损伤的敏感指标，与急性脑梗死患者病情严重程度密切相关［19］。大量临床研究证实，炎性因子在急性脑梗死发生发展过程中发挥着重要作用，hs－CRP是脑梗死的独立危险因素之一，其与急性脑梗死患者炎性反应程度密切相关［20-21］。本研究结果显示，治疗后观察组患者Hcy、NSE、hs－CRP、WBC低于对照组，表明血塞通联合依达拉奉可有效降低急性脑梗死患者Hcy、NSE水平，减轻炎性反应，分析其原因与血塞通联合依达拉奉可协同抑制炎性递质释放、减轻氧化应激反应有关。

综上所述，血塞通联合依达拉奉可有效改善急性脑梗死患者血脂代谢、凝血功能，降低Hcy、NSE水平，减轻炎性反应，值得临床推广应用。但本研究样本量较小，观察时间较短且未能有效记录不良反应发生情况，血塞通联合依达拉奉对急性脑梗死患者的远期影响及具体作用机制等仍需进一步深入研究。