丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺对慢性心力衰竭患者心功能和冠状动脉血流动力学的影响研究

曹勇，朱霞

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床常见疾病之一，是指慢性原发性心肌病变或心脏长期负荷过重造成心肌舒缩功能不全而导致的心脏泵血功能障碍［1］，主要临床表现包括呼吸困难、耐力下降、乏力、头昏、心悸、腹胀等。研究表明，CHF病程进展速度虽较急性心力衰竭慢，但患者预后较差，病死率较高［2-3］。近年来，随着我国人口老龄化进程加剧，冠心病、高血压、老年退行性心脏瓣膜病患者数量逐年增多，CHF患者数量随之增多，CHF已成为我国重大公共卫生问题之一［4-5］。

环磷腺苷葡胺是一种非洋地黄类强心剂，能增强心肌舒张、收缩能力，改善心脏泵血功能，同时还可扩张外周血管，通过减小外周血管阻力而降低右心室舒张末压、心脏排血阻力，改善窦房结P细胞功能，常用于治疗CHF、冠心病、心律失常等［6-7］。丹参酮ⅡA磺酸钠是从丹参中分离出来的砖红色结晶粉末，可有效增强CHF患者心肌收缩力，进而增加冠状动脉血流量［8］。本研究旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺对CHF患者心功能和冠状动脉血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月—2017年10月如皋市人民医院收治的CHF患者80例，均符合《中国慢性心力衰竭诊断治疗指南》［9］中的CHF诊断标准，纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ～Ⅳ级［10］。排除标准：（1）收缩压＜90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心率＜60次/min者；（2）近期出现急性心肌梗死、恶性心律失常、心源性休克、心包填塞、严重感染者；（3）伴有严重肝肾功能障碍、内分泌失调性疾病者；（4）本研究所用药物皮试结果阳性者；（5）伴有关节疾病、神经系统疾病者；（6）存在精神异常而无法配合治疗者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，每组40例。两组患者性别、年龄、病程、NYHA分级、基础疾病及并发症发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。本研究经如皋市人民医院医学伦理委员会审核批准，所有患者自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括卧床休息，限制水、钠摄入量，戒烟酒，低脂饮食，纠正电解质紊乱，控制感染等，同时给予强心、利尿、抗血小板药物治疗等。对照组患者在常规治疗基础上给予环磷腺苷葡胺（江苏万邦生化医药集团有限责任公司生产，国药准字H20050478）120 mg溶于5%葡萄糖溶液150 ml中静脉滴注，1次/d；观察组患者在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠（上海上药第一生化药业有限公司生产，国药准字H31022558）60 mg溶于5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

借助于超星学习通软件平台(见图2)，构建计算机基础网络课堂教学资源，主要包括微课视频、配套PPT课件、单元题库、在线测试、讨论社区等多个模块。其中，在微视频的教学组织上，更多地加入了思维的训练，力求做到“知识”随着“思维”讲解而获得,“思维”随着“知识”的贯通而形成；单元题库和在线测试提供了自测的手段，有利于学习者更好地开展自主学习，通过实时成绩反馈，使学习者及时发现问题、调整学习策略和方法；讨论社区通过教师发帖或学生自主讨论引导学习者进行思考和反思，通过不同观点的相互碰撞，激发研讨者的发散思维，从各个角度深入思考，直至辩深悟透。

1.3.1 临床疗效 临床疗效判定标准［11］：治疗后患者心悸、胸闷、气喘等临床症状明显好转，肺部湿啰音基本消失，心功能分级改善2级或以上为显效；治疗后患者心悸、胸闷、气喘等临床症状有所改善，肺部湿啰音有所减少，心功能分级改善1级为有效；治疗后患者心悸、胸闷、气喘等临床症状，肺部湿啰音及心功能分级无明显改善，或出现加重为无效。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.2 心功能指标和冠状动脉血流动力学指标 分别于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪（荷兰皇家飞利浦公司生产，型号：iE33）检测两组患者心功能指标和冠状动脉血流动力学指标，其中心功能指标包括左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic dimension，LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end systolic dimension，LVESD），冠状动脉血流动力学指标左前降支的舒张期峰流速（diastolic peak velocity，DPV）、收缩期峰流速（systolic peak velocity，SPV）、时间速度积分（time velocity integral，TVI）。

1.3.3 不良反应 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0软件学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间比较采用两样本独立t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（u=3.621，P=0.026，见表2）。

表2 两组患者临床疗效比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 心功能指标 治疗前两组患者LVEF、LVEDD、LVESD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组患者LVEF高于治疗前，LVEDD、LVESD短于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.3 冠状动脉血流动力学指标 治疗前两组患者DPV、SPV、TVI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者DPV、SPV快于对照组，TVI高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后对照组患者DPV与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而SPV快于治疗前、TVI高于治疗前；治疗后观察组患者DPV、SPV快于治疗前，TVI高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。

2.4 不良反应 对照组患者静脉滴注过程中出现心悸、头晕各1例，不良反应发生率为5.0%；观察组患者静脉滴注过程中出现头晕2例、皮疹1例，不良反应发生率为7.5%。两组患者治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）；两组患者出现的不良反应症状轻微，未经处理自行消失。

3 讨论

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较（±s）Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

注：LVEF=左心室射血分数，LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径

组别　　例数LVEF（%）　LVEDD（mm）　LVESD（mm）治疗前　　治疗后　　差值　t值　P值　　治疗前　　治疗后　　差值　t值　P值　　治疗前　　治疗后　　差值　t值　P值对照组　40　39.64±5.27　45.67±6.21　　－6.03±12.15　3.139　0.003　63.72±2.21　59.37±2.12　4.35±1.92　14.329　　＜0.001　51.22±3.3245.66±2.795.56±8.25　4.262　　＜0.001观察组　40　38.22±6.34　52.54±5.87　　－14.32±12.72　7.120　　＜0.001　64.01±2.18　55.61±2.05　8.40±4.74　11.208　　＜0.001　50.94±2.8742.24±2.648.70±2.49　22.098　　＜0.001 t值　1.089　5.085　0.591　8.064　0.404　5.631 P 值　0.280　　＜0.001　0.556　　＜0.001　0.687　　＜0.001

表4 两组患者治疗前后冠状动脉血流动力学指标比较（±s）Table 4 Comparison of coronary hemodynamic parameters between the two groups before and after treatment

表4 两组患者治疗前后冠状动脉血流动力学指标比较（±s）Table 4 Comparison of coronary hemodynamic parameters between the two groups before and after treatment

注：DPV=舒张期峰流速，SPV=收缩期峰流速，TVI=时间速度积分

组别　　例数DPV（cm/s）　SPV（cm/s）TVI治疗前　　治疗后　　差值　t值　P值　　治疗前　　治疗后　　差值　t值　P值　　治疗前　　治疗后　　差值　t值　P值对照组　40　27.21±2.5928.23±2.61　　－1.02±5.921.090　0.282　13.15±0.52　14.03±0.54　　－0.88±0.80　6.957　　＜0.001　18.16±0.63　18.79±0.69　　－0.63±1.18　3.377　0.002观察组　40　26.98±2.6231.06±2.37　　－4.08±6.473.988 ＜0.001　13.12±0.49　15.98±0.61　　－2.86±1.17　15.460　　＜0.001　18.24±0.65　22.20±0.71　　－3.96±1.81　13.837　　＜0.001 t值　0.395　5.077　0.266　15.138　0.559　21.783 P 值　0.694　　＜0.001　0.791　　＜0.001　0.578　　＜0.001

CHF是多种心脏疾病的终末阶段，患者4年生存率约为50%，5年生存率与恶性肿瘤相近［12］。CHF患者由于心肌舒张、收缩能力下降而导致心排血量不足，易诱发心律失常等。目前，临床主要通过强心、利尿、扩张血管等而在短期内改善CHF患者血流动力学，常用药物种类包括血管紧张素转换酶抑制剂、β－受体抑制剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等［13-16］。近年研究发现，交感神经系统、肾素－血管紧张素－醛固酮系统过度激活是CHF的发病机制之一，而采用神经内分泌抑制剂有效抑制交感神经系统及肾素－血管紧张素－醛固酮系统过度兴奋是治疗CHF的关键，有利于受损心肌的长期修复与心功能的长期改善［17］。

环磷腺苷葡胺由葡甲胺与环磷腺苷结合生成，脂溶性强，易透过细胞膜而进入心肌细胞［18］。丹参酮ⅡA磺酸钠可通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号途径和生长激素释放因子抑制miRNA－1的表达，具有扩张血管、抑制血小板聚集、清除氧自由基、减轻钙超载等作用，并能抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大，尤其是对左心室肥厚引发的CHF效果较好［19-20］。王新华等［21］研究结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠治疗CHF的总有效率为95.0%，明显高于常规治疗的77.5%。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺治疗CHF的临床疗效确切，可有效改善患者临床症状、心功能等。

LVEF可反映心肌收缩能力，是评价CHF患者病情严重程度的重要指标，LVEF＜50%提示心功能不全；LVEDD、LVESD是衡量心脏结构的常用指标，可在一定程度上反映心室重构情况。本研究结果显示，治疗后观察组患者LVEF高于对照组，LVEDD、LVESD短于对照组，表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺可有效改善CHF患者心功能，分析其原因与丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺具有协同增效作用有关；治疗后观察组患者DPV、SPV快于对照组，TVI高于对照组，表明丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺可有效改善CHF患者冠状动脉血流动力学。本研究结果还显示，两组患者治疗期间不良反应发生率间无差异，且出现的不良反应症状轻微并自行消失，提示丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺治疗CHF安全性较高，值得临床推广应用。

综上所述，丹参酮ⅡA磺酸钠联合环磷腺苷葡胺治疗CHF的临床疗效确切，可有效改善患者心功能和冠状动脉血流动力学，且安全性较高；但本研究样本量较小，观察时间较短，结果结论仍有待扩大样本量、延长观察时间以进一步证实。