盐酸羟考酮控释片与吗啡片滴定治疗中重度癌痛的对比研究

卜　媛，王一安

(青田县人民医院， 浙江 青田 323900)

癌痛因其病因复杂，发病机制不明，尚无非常有效的治疗方法，但其作为严重影响癌症患者生存质量的一个重要因素在世界范围内得到了广泛的关注与重视[1]。目前阿片类药物仍然是治疗中重度癌痛的首选，但由于个体之间的差异性，因此需要滴定来确定阿片类药物的个体化用量，实现疗效最大化和不良反应最少的相对平衡[2]。本文旨在探究盐酸羟考酮控释片与盐酸吗啡片在中重度癌痛滴定治疗中的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

选取2014年12月至2016年12月于我院门诊就诊的中、重度癌痛晚期肿瘤患者102例，经影像学检查及病理确诊为晚期肿瘤，患者的体力活动状态(performance status,PS)评分≤2分。排除严重心肝肾疾病、骨转移、服用阿片类药物患者；本研究患者均知情同意；依照患者就诊编号采用数字随机法，将患者均分为羟考酮组与吗啡组各51例。羟考酮组：男26例，女25例，年龄37～72岁，平均(52.62±6.25)岁，平均体重(52.74±6.45)kg；肺癌34例，鼻咽癌7例，食管癌3例，甲状腺癌4例，下咽癌3例；中度疼痛39例(76.47%),重度疼痛12例(23.53%)；吗啡组：男27例，女24例，年龄39～73岁，平均(53.24±6.19)岁，平均体重(51.91±6.38)kg；肺癌35例，鼻咽癌6例，食管癌4例，甲状腺癌3例，下咽癌3例；中度疼痛38例(74.51%)，重度疼痛13例(25.49%)；2组患者在性别、年龄、体重、疾病类型及疼痛程度等一般资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治疗方法

羟考酮组：以盐酸羟考酮控释片(商品名：奥施康定，规格：10mg，北京萌蒂制药有限公司)10mg和20mg作为起始剂量治疗分别治疗中重度疼痛，2次/d，持续3d，给药后1h重新评估，出现爆发痛后分别给予口服吗啡片10mg和15mg对应中重度疼痛患者进行处理，计算第1天盐酸羟考酮控释片+吗啡片的24h总量，以1:2的比例换算成吗啡量作为第2天的基础用量；第2天进行重新疼痛评估，轻度疼痛患者给予原量或加量<25%，中度疼痛加量26%～50%，重度疼痛加量51%～100%，给药后1h重新评估，出现爆发痛后给予口服吗啡片(当日吗啡量的10%～20%)对应处理；计算第2天盐酸羟考酮控释片+吗啡片的24h总量作为第3天基础用量，评估方法与爆发痛处理办法与第2天一致。

吗啡组：给予盐酸吗啡片(规格：10mg，生产企业：东北制药集团沈阳第一制药有限公司)，采用卫生部《癌症疼痛诊疗规范(2011年版)》[3]对阿片类药物剂量滴定的方法：(1)对于阿片未耐受患者使用吗啡即释片进行剂量滴定；(2)初始固定剂量10mg q4h；(3)用药后每1h评估疼痛程度及不良反应，根据疼痛程度给予滴定剂量：重度疼痛剂量增加50%～100%；中度疼痛剂量增加25%～50%；轻度疼痛剂量增加<25%或不增加剂量；(4)第2天治疗：计算次日总固定量(前24h总固定量+前日总滴定量)，分6次口服；次日滴定量为前24h总固定量的10%～20%；(5)依上述方法逐日调整剂量，直到疼痛评分稳定在3分以下。滴定过程中无治疗本身疾病的用药。

1.3　观察指标

1.3.2不良反应观察患者滴定24h后便秘、恶心、呕吐、嗜睡、多汗和排尿困难等主要不良反应的发生情况。

1.3.3生活质量于入院时和疗程结束后采用EORTC QLQ-C30生活质量评分[5]评价患者的生活质量，主要内容包括5个领域：心理功能(7项)、睡眠(6项)、社会关系(4项)、环境(8项)、日常生活(8项)，每项0～10分，每个领域总分数越高，生活质量越高。

1.4　统计学处理

采用SPSS22.0进行数据处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1　2组患者治疗效果

2组患者的疼痛缓解率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗效果对比[n(%)]

2.2　2组患者生活质量

入院时，2组患者生活质量各项目评分差异无统计学意义(P>0.05)；疗程结束时，羟考酮组患者心理功能评分、睡眠、社会关系、环境、日常生活各项指标评分均高于吗啡组(t心理功能=6.081，P心理功能<0.001；t睡眠=5.749，P睡眠<0.001；t社会关系=8.522，P社会关系<0.001；t环境=4.106，P环境<0.001；t日常生活=4.324，P日常生活<0.001)。

表2　2组患者生活质量各项评分对比

2.3　2组患者不良反应发生率

羟考酮组患者的不良反应发生率39.22%显著低于吗啡组的60.78%，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表3　2组患者不良反应发生率对比[n(%)]

3　讨论

盐酸吗啡控释片属于强效镇痛药物，在癌痛患者的治疗中已得到了广泛的应用。初始服药阶段成人需保持12h口服10～20mg，具体剂量受到年龄、疼痛程度、用药史等因素限制，因此需在后期灵活调整，在保证用药安全性的前提下使镇痛效果得到最大发挥。盐酸吗啡片也是阿片受体激动剂，能够抑制呼吸中枢，降低二氧化碳张力的反应性，兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力，具有镇痛、镇静、镇咳作用，是治疗重度癌痛的代表性药物[6]。本文观察对比盐酸羟考酮控释片与盐酸吗啡片滴定治疗中、重度癌痛的临床疗效，结果显示，2组患者的疼痛缓解率差异无统计学意义(P>0.05)；羟考酮组患者的不良反应发生率显著低于吗啡组(P<0.05)，生活质量显著高于吗啡组(P<0.05)。研究结果显示，2种药物治疗癌痛效果相似，之所以盐酸羟考酮癌痛滴定能减少服药次数，又具有短期内快速滴定成功的能力，是因为盐酸羟考酮控释片具有双相释放、双相吸收特点，38%即释，62%缓释，在给药1h内快速镇痛，平稳持续镇痛长达12h，1天之内即可达到稳定血药浓度，易于剂量滴定，因此可以作为滴定过程中常规用药，并推荐为吗啡的有效替代品，以静脉应用剂型止痛效果相当。本研究结果显示2组病例中以恶心最多见，其次便秘、呕吐、胃不适、头晕、排尿困难等不良反应。盐酸羟考酮片的不良反应率低于吗啡(P<0.05)，其不良反应轻微，只需对症处理或继续给药可自行消失；便秘较明显，患者经过口服软化大便，开塞露塞肛或灌肠等对症处理可缓解。

综上所述，盐酸羟考酮控释片与盐酸吗啡片治疗中、重度癌痛的疗效相似，但盐酸羟考酮控释片不良反应少，可有效提高患者的生活质量。

参考文献