阿那曲唑在治疗初期对乳腺癌患者骨密度、骨代谢标志物的影响

陶海云，万里新，屈中玉，王启船，魏光敏

（南阳市中心医院肿瘤科，河南 南阳 473000）

乳腺癌是女性十分常见的恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高的特点。多数乳腺癌患者的癌细胞通过雌激素、孕激素受体表达与体内雌激素结合，加速肿瘤细胞增殖过程[1]。阿那曲唑（AI）属于内分泌治疗药物，是临床治疗绝经后乳腺癌的首选药物。对激素有抑制作用，长期使用能减缓肿瘤细胞增殖速度。乳腺癌患者在绝经后雌激素水平会有所降低，AI的长期使用会使雌激素水平进一步降低，导致骨吸收障碍，不利于骨形成,增加了患者骨折、骨质疏松发生率[2]。骨代谢标志物是反映骨转换的敏感性指标，在骨质疏松、骨折的预测及诊断中起着重要作用。本研究对AI治疗乳腺癌患者初期骨密度、骨代谢标志物变化情况进行探讨，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月－2016年6月我院收治的80例乳腺癌患者为研究对象，所有患者均为女性，年龄59～68岁，中位年龄63.1岁。分期：T2N1M0 17例，T2N0M0 29例，T3N0M0 23例，T3N1M0 11例。纳入标准：①所有患者均符合世界卫生组织（WHO）关于乳腺癌的诊断标准，经病理学检查明确诊断；②已经完成手术及术后放化疗治疗；③患者年龄为59～68岁；④绝经女性患者；⑤雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性；⑥均签署知情同意书。排除标准：①合并其他影响骨代谢的病变；②近期接受影响观察结果方案治疗的患者；③有AI禁忌证患者；④有骨转移的患者。

1.2 治疗方法

所有患者在化放疗后均给予AI（阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20150021，规格1 mg×14片）口服1 mg，qd，治疗6个月。

1.3 观察指标

治疗前后采集患者的血液标本进行骨代谢标志物[Ⅰ型胶原羧基端肽β （β-CTx）、Ⅰ型前胶原氨基端肽（PINP）、N端骨钙素（N-MID）]水平检测。髋部、腰部骨密度T值采用美国生产的Hologic Discovery型双能X线骨密度测量仪进行测量，T值即患者与正常人平均骨密度的标准偏差，严格按照操作要求进行检测，减少误差。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.00处理数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验；相关性分析采用Pearson分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后骨密度及骨代谢变化情况比较

治疗后PINP、β-CTx水平明显高于治疗前（P＜0.05）；治疗前后N-MID水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后髋部、腰椎骨密度与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗前后骨密度及骨代谢变化情况比较

2.2 骨密度与骨代谢标志物相关性分析

治疗6个月后，腰椎骨密度与PINP、β-CTx均呈负相关（r＝-0.29、-0.40，P＜0.05）。腰椎及髋部骨密度与PINP、β-CTx均呈负相关（r＝-0.30、-0.29，P＜0.05），与N-MID无明显相关性（r＝-0.17、-0.13，P＞0.05）。

3 讨论

近年来，乳腺癌患者人数呈上升趋势，尽早明确诊断，给予手术、放化疗、免疫疗法、中药疗法等综合治疗方案对延长患者寿命，改善患者预后有积极作用[3-4]。健康女性在绝经后雌激素水平下降，骨密度也随之降低，逐渐发生骨丢失。且随着年龄的不断增长，骨丢失现象会越来越严重，容易出现骨折、骨质疏松，给患者带来巨大的痛苦，降低了患者的生活质量[5]。

乳腺癌的发生、发展与雌激素有着密切联系，雌激素会刺激乳腺癌细胞分化增殖，从而加重病情。芳香酶抑制剂可通过降低雌激素水平发挥抗肿瘤作用。AI为第三代非甾体类芳香酶抑制剂，其能阻断肾上腺中的雄烯二酮转化为雌酮，使体内雌激素水平降低，达到抑制肿瘤细胞生长的效果。但研究发现长时间应用芳香酶抑制剂可造成明显的骨量丢失，在应用AI降低雌激素的同时尽可能地减少骨丢失对乳腺癌患者十分重要。骨密度在人体内比较稳定，通常在骨丢失发生一年后骨密度才会有明显变化，对骨丢失诊断的敏感性较差，在骨丢失早期诊断方面存在明显缺陷[6]。研究发现，骨代谢标志物在内分泌治疗早期可监测到骨代谢状况，有利于指导临床及时采取相应的干预措施，从而减少骨丢失，降低骨折发生率[7-8]。PINP、β-CTx、N-MID是临床常用的骨代谢标志物，其中PINP由未成熟骨胶原产生，能够反应I型胶原的形成速率。骨活动增强时前胶原合成增多，PINP水平就会升高[9]。β-CTx反应骨吸收状况，水平明显升高提示骨转化活动增强。本次研究结果显示，AI治疗6个月后腰椎及髋部骨密度均与N-MID无明显相关性，这是因为N-MID由成骨细胞分泌，在血液中反应慢，其水平超过正常范围时提示机体已经对骨丢失产生抵抗，需要补钙、维生素D[10]。而AI治疗初期引起的骨丢失尚未达到对骨丢失产生抵抗的程度，所以N-MID值变化并不明显。本研究治疗后的骨代谢指标有所上升，PINP、β-CTx水平明显高于治疗前（P＜0.05），且骨密度负值有所增加，髋部、腰椎骨密度与β-CTx、PINP呈负相关，说明乳腺癌患者在接受AI治疗后，骨丢失明显，若此时不给予促进骨合成药物，随着AI用药时间的延长，骨丢失会进一步增加，骨折发生风险也会进一步提高。临床可通过应用双磷酸盐、钙剂、维生素D等来减少骨丢失。

综上所述，乳腺癌患者AI治疗初期容易引起骨丢失，骨密度反应较慢变化较小，骨代谢标志物检测可以动态观察患者有无骨丢失现象，敏感性高，可以预测骨折、骨质疏松发生情况，指导临床采取干预措施，提高患者的生活质量。因此，建议乳腺癌患者在AI治疗期间定期进行骨代谢指标检查，减少AI引起的骨丢失发生率。

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