非综合征型唇腭裂1 749例临床分析

(1 青岛大学附属医院口腔颌面外科，山东 青岛 266034； 2 青岛大学附属妇女儿童医院口腔颌面外科唇腭裂治疗中心；3 青岛大学公共卫生学院； 4 泰安市中心医院口腔颌面外科； 5 青岛大学附属医院口腔正畸科)

先天性唇腭裂是胚胎在生长发育过程中，由于多种因素的影响使各胚突的正常发育及相互融合的过程受阻，导致颌面部先天性畸形，是新生儿中一种常见的出生缺陷。据报道，国外唇腭裂的发病率为0.6‰～3.6‰[1-3]，国内发病率约为1.6‰[4-5]，占新生儿严重生理畸形发生率的第一位。先天性唇腭裂的发病原因尚未完全明确，多数研究者倾向于认为遗传和环境是重要的两个影响因素[6]。唇腭裂的流行病学调查是其病因学研究的重要基础，可以指导临床对唇腭裂进行分类、诊断治疗及效果评估。本文通过对山东胶东半岛地区1 749例先天性唇腭裂病人临床资料数据进行统计分析，以期探讨先天性唇腭裂的一般流行病学特征，寻找唇腭裂发病的可能相关因素，为唇腭裂的病因学研究、预防及治疗提供参考依据。

1 资料和方法

纳入研究的对象为青岛大学附属医院2000年1月—2015年12月收治的、来自山东胶东半岛地区、临床资料完整的非综合征型唇腭裂病人1 749例。由于资料中部分唇鼻畸形整复病人无法判断其一期唇裂、腭裂的程度，故不统计其分型特点。将性别、年龄、分型等变量资料分别录入计算机，然后应用SPSS软件进行数据统计分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 唇腭裂类型构成比比较

纳入的1 749例病人中，单纯唇裂(CL)457例，占26.13%；单纯腭裂(CP)799例，占45.68%，唇裂伴腭裂(CL+P)493例，占28.19%。

2.2 唇腭裂性别构成比比较

纳入的1 749例病人中，男∶女=1.03∶1.00，CP中男∶女=1.00∶1.78，CL中男∶女=1.68∶1.00，CL+P中男∶女=1.80∶1.00。各类型唇腭裂性别构成比比较差异有显著性(χ2=132.90，P<0.05)。

2.3 唇腭裂裂隙单双侧构成比比较

唇裂伴或不伴腭裂(CL±P)中单侧∶双侧=4.43∶1.00，CL中单侧∶双侧=9.16∶1.00，CL+P中单侧∶双侧=2.79∶1.00，CP中单侧∶双侧=1∶2.65。各类型裂隙单双侧构成比比较，差异有显著性(χ2=43.08，P<0.05)。

2.4 唇腭裂左右侧构成比比较

各类型唇腭裂左侧均多于右侧，CL+P中左侧∶右侧=1.69∶1.00，CL中左侧∶右侧=1.66∶1.00，CP中左侧∶右侧=1.96∶1。

2.5 唇腭裂出生月份构成比比较

CP、CL病人多出生于夏季，CL+P病人多出生于秋季(χ2=22.74，P<0.05)。唇腭裂病人不同月份出生情况比较，差异有显著性(χ2=42.16，P<0.05)。见表1、2。

表1 不同类型唇腭裂出生季节构成比比较(例(χ/%))

表2 各类型唇腭裂病人出生月份(例)

2.6 不同类型唇腭裂城乡构成比比较

1 749例病人中1 652例来自山东，其中来自农村者共1 281例，占73.24%，来自城镇者402例，占22.98%，信息不详者66例，占3.77%。CL+P病人中来自农村者398，占80.73%，来自城镇者94例，占19.07%；CL病人中来自农村者共331例，占72.43%，来自城镇者107例，占23.41%；CP病人中来自农村者552例，占69.09%，来自城镇者201例，占25.16%。不同类型唇腭裂病人城乡构成比比较，差异有显著性(χ2=9.52，P<0.05)。见表3。

表3 各类唇腭裂城乡构成比比较(例)

2.7 不同年份就诊病人数量比较

2000—2015年入院就诊的病人分别为6、80、106、107、163、133、109、170、157、124、107、100、104、119、101、63例。

3 讨 论

本研究采用我院临床数据资料，对唇腭裂病人的流行病学特征进行统计分析，总结归纳出一些结论，同时也发现一些问题，例如部分病例资料未对家族病史进行记录，导致家族情况或遗传情况不详；母亲生育过程一些信息丢失，是否用药、是否感冒，以及父母职业暴露及孕期环境情况不详。本文家族遗传及伴发畸形的情况无明确记录。本文结果与李莉[7]、王旭义等[8]研究中提到的唇腭裂家族遗传及伴发畸形结果有一定差异。

本文数据资料具有特殊性，病人多来自青岛市七区四市和胶东半岛地区，其中来自山东烟台、威海较多，其次是山东潍坊、日照的病人；农村病人明显多于城镇病人，占80.7%。本文资料可以侧面说明经济落后地区病人较多，经济较发达地区孕妇产前四维彩超等的检查筛选，可能是降低唇腭裂发病率的主要原因，另外农村和城市不同的生活环境、生活方式等方面，也有可能间接影响唇腭裂的发病率。

本文共1 749例病人中，CL占26.13%，CP占45.68%，CL+P占28.19%。与周巧娟[9]研究比较，CL+P病人明显减少，CP比例增高。DIEGO等[10]研究显示，CL+P占30%～35%，CL和CP各占20%、25%。GROSEN等[11]研究结果显示，CP占22.9%，明显低于本文研究结果。各研究结果不同，其原因可能与病人来源不同、地区不同及产前检查和病人家属对唇腭裂的认知程度不同都有一定关系[12]。

本文研究结果亦显示，CL单侧∶双侧=9.16∶1.00，CL+P单侧∶双侧=2.79∶1.00，此与赵志荣等[13]研究结果有所差异。本文CL、CL+P中左侧明显多于右侧，构成比接近DIEGO等[10]报道的结果。从性别的角度分析，本文总体资料中男女比为1.03∶1.00，CL男女比为1.68∶1.00，CP女性明显多于男性(女∶男=1.80∶1.00)，CL+P男女比为1.78∶1.00。这个结果与周巧娟[9]研究结果有一定差异。

FRASER等[14]对加拿大Montreal 1956—1996年出生的非综合征型唇腭裂病儿的出生日期进行统计，结果显示夏季出生者比例最大；从月份构成上看，CP在8—10月份发生率较高，在11月—次年1月发生率较低，CL和CL+P则在8月—次年3月发病率较高。该结果与高廷益等[15]结果相接近。本文各类型唇腭裂的发生高峰期与其不一致，其原因有待进一步研究。

本文结果显示，2007—2015年非综合征型唇腭裂患儿比2000—2006年少。山东省人口普查资料显示，山东省近十年人口增长5.5%，年平均增长0.54%[16]。提示在山东省人口稳步增长的同时唇腭裂的病人数量有所减少，唇腭裂发病率有所降低。

本文研究结果与相关研究结果一致的有：不论男性女性，唇裂病人中以左侧单侧唇裂数量最多；唇裂病人中男性多于女性；腭裂病人中女性多于男性；唇腭裂病人多来源于农村[7-25]。不一致的有：各类型唇腭裂病人中腭裂病人的比例最大，家族史并伴有伴发畸形比例比较小，唇腭裂病儿出生在6月份者最少，8月份最多。与山东省人口普查资料[16]相对比，山东胶东半岛地区唇腭裂近5年发病率降低。

[参考文献]

[1] HATHAWAY R, DASKALOGIANNAKIS J, MERCADO A, et al. The Americleft study: An inter-center study of treatment outcomes for patients with unilateral cleft lip and palate Part 1. Principles and study design.[J]. Cleft Palate Craniofac J, 2011, 48(3):259-264.

[2] SCHUBERT J, SCHMIDT R, SYSKA E. B group vitamins and cleft lip and cleft palate[J]. Int J Oral Maxillofac Surg, 2002,31(4):410-413.

[3] 石冰. 唇腭裂修复外科学[M]. 成都:四川大学出版社, 2004:15-25.

[4] 代礼,朱军,周光萱,等. 1996～2000年中国围产儿总唇裂畸形的监测[J]. 中华口腔医学杂志, 2003,38(6):438-440.

[5] 代礼,缪蕾,周光萱,等. 1996～2000年中国围产儿腭裂畸形发生状况分析[J]. 华西口腔医学杂志, 2004,22(1):35-37.

[6] DIXON M J, MARAZITA M L, BEATY T H, et al. Cleft lip and palate: understanding genetic and environmental influences.[J]. Nature Reviews Genetics, 2011, 12(3):167-178.

[7] 李莉. 306例先天性唇腭裂流行病学及发生率变化趋势分析[J]. 安徽医学, 2012,33(7):927-928.

[8] 王旭义,李光早. 1 811例先天性唇腭裂患者临床资料和分析[J]. 安徽医学, 2009,30(3):281-284.

[9] 周巧娟. 8000例微笑列车资助唇腭裂的临床统计和分析[D]. 成都:四川大学, 2005.

[10] DIEGO F, WYSZYNKSI D F. Clef tlip and palate from origin to treatment[M]. Oxford: Oxford University Press, 2002:218-220.

[11] GROSEN D, CHEVRIER C, SKYTTHE A, et al. A cohort study of recurrence patterns among more than 54 000 relatives of oral cleft cases in Denmark: support for the multifactorial threshold model of inheritance[J]. J Med Genet, 2010, 47(3):162-168.

[12] 肖文芝,刘华,骆琦,等. 云南省先天性唇腭裂4811例流行病学分析[J]. 昆明医科大学学报, 2015,36(4):27-30.

[13] 赵志荣,石冰,王大章. 2447例唇腭裂患者的临床资料分析[J]. 口腔颌面外科杂志, 2003,13(1):40-43.

[14] FRASER F C, GWYN A. Seasonal variation in birth date of children with cleft lip[J]. Teratology, 1998,57(2):93-95.

[15] 高廷益, 张凯, 杨东昆.2014-2016年我院唇腭裂患者临床特征及相关因素统计分析[J]. 陕西医学杂志, 2016,45(12):1686-1687.

[16] 山东省统计局. 山东省2010年人口普查资料[M]. 北京:中国统计出版社, 2012:220-230.

[17] 彭慧兰,肖梅,杜树国. 武汉地区1167例先天性唇腭裂临床分析[J]. 中国优生与遗传杂志, 2013,21(12):125-126.

[18] 赵瑞红. 先天性唇腭裂的流行病学分析[J]. 中国实用医药, 2011,6(16):223-224.

[19] 张艳萍,李逸松,梁娜,等. 1 253例唇腭裂患者的临床资料分析[J]. 现代口腔医学杂志, 2005,19(6):642-643.

[20] 陈伟良. 1 524例先天性唇腭裂的临床分裂和发病原因分析[J]. 口腔医学纵横杂志, 2006,12(1):20-23.

[21] 孙凤霞,申铁兵. 非综合征性唇腭裂流行病学的研究进展[J]. 口腔颌面外科杂志, 2014,24(2):154-157.

[22] 梁娟,王艳萍,缪蕾,等. 中国非综合征性腭裂的流行病学[J]. 口腔医学纵横, 2000,16(1):58-60.

[23] 杨泽红,王伟人,周丽,等. 总唇裂发生率变化趋势分析[J]. 中国妇幼保健, 2006,21(18):2562-2564.

[24] 彭丽霞,李铭臻. 广东省唇腭裂流行病学调查分析[J]. 广州医科大学学报, 2015,43(2):52-53,57.

[25] 胡庆,金辉喜,傅豫川. 4758例唇腭裂患者临床资料分析[J]. 口腔医学研究, 2005,21(3):340-340.