血清CD36及MCP-1水平与颈动脉粥样硬化斑块的关系

王俊珺，王本孝，施燕红，王鹏，陈庭玉

(皖北煤电集团总医院，安徽宿州234000)

动脉粥样硬化是临床上导致急性缺血性脑梗死的重要原因，主要通过内中膜增厚、粥样斑块形成、血管重塑、斑块发生破裂及内出血和斑块体积增大破裂导致血栓和血管发生严重狭窄[1～3]。因此，解析动脉粥样硬化的发病机制及相关因子对临床诊断、早期干预以及改善患者预后具有重要的价值。清道夫受体(CD36)是存在于多种组织细胞上的跨膜糖蛋白，具有促进凝血和单细胞聚集，诱发炎症反应、氧化及细胞凋亡的生理活性[4,5]。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在细胞内参与了胆固醇的转运及动脉粥样硬化斑块稳定型的过程[6,7]，但关于二者与颈动脉粥样硬化斑块临床分期的相关性研究较少。本研究拟探讨血清CD36及MCP-1与颈动脉粥样硬化斑块的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年3月～2017年3月皖北煤电集团总医院诊治的颈动脉粥样硬化斑块患者50例(颈动脉斑块组)，男30例、女20例，年龄(64.5±8.5)岁。所有患者均符合血管超声指南(2009年)中关于颈动脉粥样硬化程度的诊断标准。50例患者单侧颈动脉有斑块且≤3×3 mm的Ⅰ级患者15例，男9例，女6例，年龄(64.4±8.8)岁，单侧颈动脉有斑块且>3×3 mm的Ⅱ级患者15例，男9例，女6例，年龄(64.1±8.8)岁，双侧颈动脉斑块>3×3 mm的Ⅲ级患者20例，男12例，女8例，年龄(64.5±8.3)岁。以本院同期健康体检者50例(颈动脉正常组)为对照，其中男32例，女18例，年龄(64.3±8.4)岁。排除标准：恶性肿瘤患者；有严重的心肾功能障碍患者；严重的神经系统功能障碍或认知功能障碍患者；饮酒患者。各组研究对象在性别、年龄等差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究中所有患者均知情并签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。

1.2 血清CD36、MCP-1水平检测 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血，1 500 r/min离心10 min，分离上层血清，待用。患者血清中CD36、MCP-1水平检测采用酶联免疫吸附测定法进行。CD36检测试剂盒购自R&D公司；MCP-1检测试剂盒购自OMEGA公司。所有操作过程均按照试剂盒说明书进行。采用B超机多普勒便携式全数字彩色超声波显像诊断仪按照仪器规范流程进行颈动脉斑块超声检测。分析比较两组及斑块不同分级组患者血清中CD36、MCP-1水平。

2 结果

2.1 两组及不同斑块分级患者血清CD36、MCP-1水平比较 与颈动脉正常组相比，颈动脉斑块组患者血清中CD36、MCP-1水平均明显升高(P均<0.05)，且随着斑块临床分级的增高，CD36、MCP-1水平均逐渐升高(P均<0.05)。见表1。

表1 两组及不同斑块分级患者血清CD36、MCP-1水平比较

2.2 血清CD36及MCP-1与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析 经Pearson相关性分析显示，血清CD36及MCP-1水平与颈动脉粥样硬化斑块分级均呈正相关(r分别为0.869、0.904，P均<0.05)。

3 讨论

颈动脉粥样硬化主要表征为动脉壁失去弹性。动脉粥样硬化主要病变特征为动脉某些部位内膜脂质下沉，并伴有平滑肌细胞和纤维基质成分的增生。颈动脉粥样硬化是多种疾病的共同病过程，分析其临床分期的相关因子对疾病的早期诊断和治疗具有重要的价值。MCP-1是细胞内与胆固醇的转运及代谢过程密切相关的生物大分子，也参与了粥样硬化的病理过程[8]。在对早发冠心病患者血清MCP-1与高密度脂蛋白(HDL)2、HDL3水平及其关系分析时发现早发冠心病(CHD)患者大颗粒的HDL2水平下降，MCP-1水平升高，MCP-1与HDL2呈负相关，提示早发CHD患者炎症反应增加[9]。在分析护心康对动脉粥样硬化大鼠核转录因子、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)及MCP1表达影响的研究中也证实护心康具有降低AS中炎症因子MCP-1表达的功效，从而抑制大鼠动脉粥样硬化的炎性反应,来达到对动脉粥样硬化的保护作用。以往的研究也证实罗格列酮可降低患有动脉粥样硬化兔子血清中白细胞介素-1β和主动脉粥样斑块中MCP-1和基质金属蛋白酶-9的表达，抑制动脉粥样硬化的进展，其机制与抗炎作用有关。本研究也发现与颈动脉正常组相比，颈动脉斑块组患者血清中MCP-1水平明显升高，且随着斑块临床分级的增高MCP-1水平逐步升高。CD36是细胞内调节多种病理过程的跨膜糖蛋白，且参与了动脉粥样硬化的病理学过程。在分析灵仙新苷对患有动脉粥样硬化模型的大鼠血脂的调节和CD36表达影响的研究中发现灵仙新苷能够有效调节动脉粥样硬化大鼠的血脂水平，减轻模型体内的氧化应激;灵仙新苷能够抑制VCAM-1介导的单核细胞与血管内皮细胞的粘附以及CD36介导巨噬细胞的内吞作用，灵仙新苷能有效抑制泡细胞的形成;灵仙新苷对动脉粥样硬化大鼠血脂的调节和抑制VCAM-1和CD36的表达对抑制动脉粥样硬化患者早期的动脉斑块形成有重要意义。在分析CD36单核苷酸多态性与老年动脉粥样硬化性脑梗死(ACI)相关性的研究中也证实CD36蛋白rs1761667单核苷酸多态性是ACI的遗传危险因素。在对CML/CD36抑制泡沫细胞迁移加速动脉粥样硬化演进的机制研究中也发现CML/CD36抑制斑块中泡沫细胞外迁至血管旁淋巴结，加速apoE-/-小鼠动脉粥样硬化的演进，且CML/CD36可能通过细胞游离胆固醇、活性氧、p-FAK、Arp2/3复合体及F-actin聚合的介导而抑制泡沫细胞迁移。本研究发现与颈动脉正常组，颈动脉硬化斑块组患者血清中CD36水平明显升高，且随着斑块临床分级的增高，CD36水平逐步升高。进一步进行相关性分析显示，CD36及MCP-1与颈动脉粥样硬化斑块分级均呈正相关，说明CD36及MCP-1与颈动脉粥样硬化斑块密切相关。在以后的研究中我们将在离体水平上对上述假设进行研究，并采用基因过表达模型或基因敲除模型分析CD36及MCP-1在动脉粥样硬化发病中的参与作用。

综上所述，血清CD36及MCP-1水平与颈动脉粥样硬化斑块密切相关，且随着斑块临床分级的增高而水平逐渐升高。

参考文献：

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[8] 张艳,雷雨婷,周权,汤兰桂,雷鸣.冠心病患者血清MCP-1、MPO水平变化及意义[J].山东医药,2015,55(23):73-75.

[9] 张舒媚,包金兰,孙润陆,等.早发冠心病患者血清MCP-1与HDL2、HDL3水平及其相关性分析[J].中山大学学报(医学科学版),2015,36(3):403-407.