联合检测尿微量白蛋白肌酐比值、尿视黄醇结合蛋白、血清胱抑素C早期诊断窒息新生儿肾功能损伤的意义

杨 琴，王团美，王曼知，许 莹，李红梅，黄 珂，米 霞，杨 丽，潘建华

(湖南省长沙市中心医院，湖南 长沙 410004)

新生儿窒息是指胎儿娩出后因无自主呼吸或未建立规律呼吸引起的低氧血症和混合型酸中毒，是新生儿死亡和致残的主要原因之一，在我国发病率为4%～10%[1]。新生儿窒息的最大危害是由于缺氧而引起组织器官功能损伤，包括脑损伤和肾损伤等。其中以肾损伤最为常见，发生率为50%～57%[2-4]。因此对窒息后肾损伤进行早诊断和早治疗，对于提高新生儿的生存率和改善预后具有十分重要的意义。但是目前临床上还缺乏敏感的检测指标对窒息新生儿肾功能损伤进行早期诊断。本研究旨在通过评价联合检测新生儿窒息后尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、血清胱抑素C(CysC)指标的诊断价值，为临床诊断窒息新生儿肾损伤提供依据。

1 临床资料

1.1一般资料 经我院伦理委员会审查并由新生儿监护人签署知情同意书后，选取2013年6月—2015年6月就诊于我院的100例窒息新生儿作为病例组，排除合并先天性呼吸系统发育不全、先天性心脏病、先天性肾脏畸形、多脏器功能衰竭、病毒感染、出凝血机制功能异常、细菌感染者，新生儿家属不能配合者。另随机选取同期在我院出生的100例健康新生儿作为对照组。所有新生儿胎龄(273.80±7.24)d，出生体质量(3.44±1.21)kg。2组新生儿基础特征比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组新生儿的基础特征比较

1.2方法 2组新生儿均于出生后1～3 d采集外周血标本2～3 mL，同时收集尿液标本10 mL备检。检测项目包括血尿素(URE)、血肌酐(SCr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)、尿肌酐(UCr)、ACR、RBP、CysC。所有指标应用美国雅培(Abbort)C1600全自动生化分析仪进行分析。

2 结 果

2.12组生化指标检测结果比较 病例组新生儿ACR、RBP、CysC水平均显著高于对照组(P均<0.05)，而2组间其他肾功能指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2 2组生化指标检测结果比较

2.22组ACR、RBP、CysC变化情况比较 病例组ACR、RBP、CysC升高率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组ACR、RBP、CysC比较 例

2.3诊断指标综合评价 随访观察新生儿肾功能变化，并以肾病理诊断作为窒息新生儿肾损伤金标准，对早期联合检测ACR、RBP和CysC进行综合评价，发现三项联合检测法的灵敏度、特异度、正确率、阳性预测值和阴性预测值均优于单项检测和双项检测(P均<0.05)。见表4及表5。

表4 不同检测方法诊断窒息新生儿肾损伤情况 例

3 讨 论

临床上常以少尿、BUN和SCr升高作为判断肾功能障碍的指标[5-6]，但是对于新生儿来说，这种诊断方法并不十分灵敏，具有一定的滞后性：①新生儿尿量变化不明显，症状易被忽视；②BUN易受饮食中蛋白质和机体代谢状态的影响，且只有当肾功能受损较重时(>60%肾单位)，BUN水平才会明显升高；③肌肉质量减少会使SCr测定值低下，而当肾小球滤过功能下降至正常人1/3时，SCr水平才会明显上升。故病变轻微的亚临床急性肾功能障碍的新生儿易发生漏诊和误诊，造成不可逆转的组织器官损伤。

近年来国内外学者对反映窒息新生儿肾功能损伤的标志物进行了深入研究，取得了一定的进展。张丽萍[7]研究发现，与BUN和SCr相比，ACR更具有敏感性，其水平升高与窒息新生儿肾功能损伤密切相关，可作为检测肾小球功能的特异性指标之一。此外也有学者认为RBP窒息性肾损伤新生儿存在尿神经生长因子-1(Netrin-1)、RBP及SCr水平升高和肾血流动力学异常，检测窒息新生儿尿Netrin-1、RBP、SCr水平及肾血流动力学参数对窒息后肾损伤的早期诊断具有重要意义[8]。自20世纪80年代以来，CysC作为反映早期肾损伤标志物之一，其敏感性和特异性优于BUN和SCr也已被大量临床资料证实[9-11]。

表5 不同检测方法诊断窒息新生儿肾损伤评价指标 %(例/例)

多年的研究实践使人们对肾损伤早期标志物有了一定的认识，但是其结果仍存在一定争议，且尚未发现将ACR、RBP和CysC三者联合检测作为诊断指标的相关报道。本次研究纳入100例窒息新生儿中，将ACR、RBP和CysC联合检测作为1项指标，与其中1项单独检测、其中2项联合检测以及传统的肾功能检测进行比较，发现ACR、RBP和CysC联合检测的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和正确度优于其他检测方法。

基于上述研究结果分析认为，新生儿窒息后缺氧缺血使肾小球细胞变性坏死、滤过膜通透性增加，白蛋白滤过量超过肾小管的重吸收，尿液中的中分子量蛋白升高，其中主要是微量白蛋白，因此认为ACR可以早期提示肾小球疾病。RBP在体内主要参与视黄醇的转运，机体中约90%的RBP与靶细胞结合形成复合物，不能透过肾小球；另外约10% RBP经肾小球滤出后在肾小管处被重吸收。健康人尿RBP水平极低，只有当肾小球或肾小管受损时，尿RBP含量会明显增高。故RBP升高往往提示肾小管功能障碍。CysC产生率相当恒定，分子质量低，等电点高，能被肾小球自由滤过，而且完全被近曲肾小管上皮细胞重吸收并降解，不进入肾周循环，肾小管上皮细胞也不分泌至管腔内，因此CysC是一种理想的反映肾小球滤过率变化的内源性标志物。通过联合检测上述3种指标，不仅能准确预测即将发生的肾功能损伤，还可以初步评估损伤的部位，其灵敏性特异性均高于传统的肾功能检测。

综上所述，联合检测ACR、RBP和CysC，对于早期诊断窒息新生儿肾功能损伤具有重要参考价值，值得临床推广应用。

[参考文献]

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