儿童Joubert综合征1例

程冰雪，杨晨，周莉

(南昌大学第一附属医院，南昌 330006)

Joubert综合征(Jouhert syndrome，JS)是在 1969年由Joubert等首次报道的一种发病率约为1/105的少见多基因常染色体隐性遗传病。

1 临床资料

患儿，女，9岁。2015年8月20日突然出现抽搐就诊我院，门诊行MRI平扫检查示：中脑水平可见小脑蚓部部分发育不全，两侧小脑半球间隙增宽，形成“中线裂”，第四脑室呈“三角形”，中脑上脚延长增厚呈“磨牙征”改变，双侧小脑脑沟变浅、消失。既往患儿2009年2月-2010年7月期间，先后3次以咳嗽、气喘3d，发热、咳嗽4d，咳嗽、流涕3d、发热2h等首发症状入我院儿科住院治疗，我院分别诊断为支气管哮喘、支原体肺炎、上呼吸道感染，均经抗感染及祛痰、平喘等对症治疗后缓解出院。从1岁起有多次“气喘”史，有“青霉素”药物过敏史，该患儿为第一胎，第一产，孕足月剖宫产娩出，出生体重3.0kg，出生时无明显窒息史、抢救史，生后混合喂养，不规则添加辅食，现主食米饭，无挑食、偏食。患儿运动发育较同龄人差，1岁余出牙、说话，1岁6月会坐，2岁7月会走，双脚呈八字形，已接种过卡介苗、乙肝疫苗等。查体：自幼智力低下，神情反应可，肌力、肌张力减退，生理反射存在，病理反射未引出，心肺腹未见异常。父母体健，非近亲结婚，否认家族性遗传病史。综合影像和临床表现，本次临床诊断考虑Joubert综合征。

2 讨论

Joubert综合征(Joubert syndrome，JS)是一种罕见的先天性颅脑发育畸形的常染色体隐性遗传病，男性多见。笔者在中国生物医学文献数据库中统计，迄今为止国内报道约110多例。该征临床症状多样，有神经病学表现及多器官受累表现，神经病学上表现为肌张力减退、共济失调、智力障碍、异常眼部运动、新生儿反常呼吸、儿童期发育迟滞等，并可侵及视网膜、肾、肝、骨胳肌肉组织等，故可伴有小头畸形、多指畸形、面部畸形、舌突出、胼胝体发育不全、脑膜脑膨出、视网膜缺损或视网膜发育不良、肾消耗病及多囊肾、先天性肝纤维化、先天性心脏畸形等。目前临床上广泛采取的诊断标准：必具备小脑蚓部发育不全，张力减退，发育迟缓3项；异常呼吸，异常眼运动2项中至少存在1项[1]。该病在新生儿期就能作出诊断，Joubert综合征部分临床症状与患儿年龄密切相关，如反常呼吸、异常眼部运动在新生儿期较明显，而发育迟缓在儿童期较明显[2，3]。本例患儿有多次发作性气喘及上呼吸道感染史，且智力迟钝和发育迟缓，与文献报道的临床症状相符。

图1 T1WI横断位显示脚间窝加深，小脑上脚延长增厚，呈“磨牙征”（红箭头示）。

图2 T2WI横断位显示小脑蚓部部分发育不良，两侧小脑半球间隙明显增宽，形成“中线裂”（蓝箭头示），第四脑室呈“三角形”（红箭头示）。

图3 T1WI矢状位、

图4 T1WI冠状位显示小脑上脚增粗，与脑干近于垂直（红箭头示）。

小脑蚓部发育不良及“磨牙征”是Joubert综合征的神经影像学特征[4]，MRI是Joubert综合征首选的影像检查，该病在MRI表现为：“中线裂征”、“蝙蝠翼征”或称“三角征”和“磨牙征”。小脑蚓部的发育异常形成“中线裂征”和“三角形”状的第四脑室。“磨牙征”：小脑上脚增粗、抬高并水平走形，且与脑干几乎垂直，中脑前后径减小，脚间窝不同程度加深，轴位类似“磨牙”。本例患儿MRI平扫可见小脑蚓部部分发育不良，呈典型“磨牙征”、“中线裂征”和 “蝙蝠翼征”。近年来，产前超声诊断Joubert综合征的报道逐渐增多，结合产前超声及MRI检查对早期诊断具有重要临床意义。

Joubert综合征罕见，准确诊断依赖于特征性的影像与临床表现。本例患者结合临床及影像表现，诊断Joubert综合征明确，但由于本病罕见，临床及影像医生对此病接触与认识不多，容易只关注患儿某一系统疾病，未综合分析想到该病可能，导致误诊及延误诊断。

Joubert综合征预后差且再发率高，主要死亡原因有呼吸衰竭（特别是6岁以下）、肾脏疾病、肝纤维化等[5]，故遗传咨询及孕期胎儿的畸形筛查对早期诊断非常重要，如果产前能明确诊断该病，是降低其发病率的关键[6]。目前国内外尚无确切治疗方法，文献报道[7]，早期开始有针对性的支持性康复治疗可以改善患儿的运动功能和生活质量。

参考文献

[1]Pellegrino JE，Lensch MW，Muenke M，et al.Clinical and molecular analysis in Joubert Syndrome[J].AM J Med Genet，1997，72：59-62.

[2]Sener RN．Cerebellar vermian clefts disconnecting the hemispheres：a different entity unassociated with Joubert’s syndrome[J]．Comput Med Imaging Graph，1997，21：71-75．

[3]Sattar S，Gleeson JG．The ciliopathies in neuronal development：A clinical approach to investigation of Joubert syndrome and Joubert syndrome-related disorders[J].Dev Med Child Neurol，2011，53：793-798．

[4]徐志勇，范程，张飘尘，等．Joubert综合征的 MRI表现[J]．临床放射学杂志，2015，34(5)：837-840．

[5]Dempsey JC，Phelps IG，Bachmann-Gagescu R，et al.Mortality in Joubert syndrome[J].AM J Med Genet A，2017，73(5)：1237-1242.

[6]杨涓，邵银进等.Joubert综合征1例报告[J]．中国儿童保健杂志，2015，23(5)：559-560.

[7]侍孝娟，施炳培，卜怀娣，等．针灸结合康复训练治疗Joubert综合征 2 例[J].中国康复理论与实践，2012，13（7）：678－680．