醒脑静联合纳洛酮治疗肝性脑病患者认知和血清炎症因子水平变化*

王军，张流，熊华刚，杨智刚，王梅，李勇富

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）又被称为肝性昏迷，是各种重症肝病常见的严重并发症之一[1，2]。目前，肝性脑病患者的治疗主要以药物治疗为主，包括病因或原发病治疗、预防感染、去除诱因、调整饮食、调节水电解质平衡、调节肠道pH值等方法[3]。药物治疗包括纳洛酮和醒脑静，前者是阿片类受体拮抗药，作用于脑干网状结构，能改善患者意识状态；后者是由冰片、天然麝香等中药提取物组成，具有开窍醒脑、凉血破瘀、清热解毒等功效[4]。本研究应用醒脑静与纳洛酮联合治疗HE患者，观察了患者认知和血清炎症因子水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2014年1月～2017年1月我院诊治的乙型肝炎肝硬化并发HE患者88例，男54例，女34例；平均年龄（55.3±5.1）岁。符合肝性脑病的诊断标准[5]。未合并严重的肾功能障碍和活动性感染。采用随机数字表法将患者分成两组，两组年龄、性别、临床分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 两组一般资料（%，±s）比较

表1 两组一般资料（%，±s）比较

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1.2 治疗方法 给予两组患者基础常规治疗，预防感染、素食、调节水电解质平衡、酸化肠道和护肝治疗。在对照组，给予醒脑静注射液20 ml，加入5%葡萄糖溶液500 ml中静脉滴注，1次/d；观察组在对照组治疗的基础上加用纳洛酮注射液1 mg，加入5%葡萄糖溶液250 ml中静脉滴注，2次/d。两组均治疗7～10 d。

1.3 临床检测和认知评价 采用ELISA法检测血清白细胞介素6（IL-6）、IL-10、β-内啡肽和肿瘤坏死因子α（TNF-α，上海科华生物技术公司）；常规检测血氨和C-反应蛋白（CRP）；采用简易智力状态检查量表（MMSE）和长谷川痴呆量表（HDS）评分评价认知水平。MMSE评分最高分为30分，HDS评分最高分为32.5分。分值越高，认知水平越高[6]。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析。计数资料采用x2检验，计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效情况 在治疗结束时，观察组死亡14例（31.8%），而对照组死亡20例（45.5%），观察组患者病死率显著低于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组β-内啡肽、血氨和CRP水平比较 治疗后，观察组血清β-内啡肽、血氨和CRP水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表2两组β-内啡肽、血氨和CRP水平（±s）比较

表2两组β-内啡肽、血氨和CRP水平（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

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2.3 两组治疗前后血清IL-10、IL-6和TNF-α水平比较治疗后，观察组血清IL-6和TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义P＜0.05，表3）。

表3 两组血清IL-10、IL-6和TNF-α水平（±s）比较

表3 两组血清IL-10、IL-6和TNF-α水平（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

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2.4 两组治疗前后MMSE和HDS评分比较 在治疗后，观察组MMSE和HDS评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表4）。

表4 两组MMSE和HDS评分（±s）比较

表4 两组MMSE和HDS评分（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

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3 讨论

本研究探讨了醒脑静与纳洛酮联合治疗HE患者的临床疗效及其对患者认知功能和血清细胞因子水平的影响。在正常生理情况下，体内多余的氨经过肝脏代谢最终变成尿素排出体内[7，8]。醒脑静通过调节血脑屏障对氨的通透性，降低血氨对脑组织的损伤[9-11]。β-内啡肽水平升高是由于应激状态下下丘脑释放过多，造成前列腺素和儿茶酚胺类水平降低，出现认知功能障碍。纳洛酮可以与β-内啡肽受体竞争性结合，减少β-内啡肽的生成。醒脑静包含冰片成分，具有抑菌作用，降低细胞因子水平。两组患者在接受治疗后，与治疗前相比MMSE和HDS评分均明显上升，且观察组上升程度高于对照组。醒脑静注射液主要有冰片、麝香、栀子、郁金，其中栀子的主要成分为熊果酸，具有显著的镇静、安神作用[12-14]；麝香可由静脉途径经过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，兴奋中枢神经系统，提高患者的认知能力；郁金具有活血顺气作用，改善脑部组织血液供应，配合纳洛酮可以起到通脑开窍的作用。纳洛酮可通过稳定细胞膜、降低自由基生成，进而减少缺血再灌注损伤。纳洛酮可作用于脑干网状结构，起到非特异性促醒作用，改善认知功能。对烦躁不安、谵妄等精神症状，具有镇静作用。HE患者在接受醒脑静与纳洛酮联合治疗后，认知功能得到改善，血清细胞因子水平降低，具有一定的临床疗效。

【参考文献】

[1]邓磊，李依.醒脑静联合纳洛酮对肝性脑病患者相关指标的影响.中国药房，2017，28（12）:1630-1632.

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[13]罗骞，涂星，熊芬，等.醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性酒精中毒的经济学分析.西北药学杂志，2015，30（6）:747-750.

[14]Qi R，Zhang LJ，Zhong J，et al.Disrupted thalamic resting-state functional connectivity in patients with minimal hepatic encephalopathy.Eur J Radiol，2013，82（5）:850-856.