吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的疗效观察

张 莹，沈玉静，赵丽丽(营口市中心医院肿瘤内科，辽宁 营口 115000)

乳腺癌的发病率逐年升高，且发病年龄逐渐年轻化。三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2亚型(HER2)及孕激素受体(PR)均为阴性的乳腺癌。研究结果显示，TNBC的复发率高，在3年内可达复发高峰，并伴有转移现象[1-2]。由于TNBC缺乏DNA损伤修复机制，因此，该病对烷化剂、铂类药物的敏感性较高[3]。吉西他滨联合顺铂作为二、三线化疗方案用于对蒽环类及紫杉类耐药的TNBC取得了理想疗效，但许多患者不耐受其毒副作用，导致化疗中断。本研究探讨了吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年3月—2017年3月营口市中心医院收治的女性转移性TNBC患者120例作为研究对象。纳入标准：(1)经病理诊断确诊为转移性TNBC；(2)PR、ER及HER2均为阴性；(3)预计生存周期>3个月；(4)紫杉类和蒽环类药物化疗失败；(5)经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书[4]。排除标准：血液系统疾病者[5]。以随机数字表法分为A、B及C组，每组40例。A组患者年龄21.4～66.8岁，平均(44.1±3.7)岁；转移部位：淋巴结及胸壁转移11例，肺转移16例，肝转移13例。B组患者年龄21.2～66.3岁，平均(43.75±4.8)岁；转移部位：淋巴结及胸壁转移10例，肺转移16例，肝转移14例。C组患者年龄21.1～66.4岁，平均(43.75±3.63)岁；转移部位：淋巴结及胸壁转移10例，肺转移15例，肝转移15例。三组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

三组患者均首先给予注射用盐酸吉西他滨[规格：0.2 g(以吉西他滨计)]，静脉滴注，剂量为1 000 mg/m2，30 min内滴毕，1周1次，连续治疗3周，休息1周，继续治疗。在此基础上，A组患者给予顺铂注射液(规格：2 ml ∶10 mg)25 mg/(m2·d)+0.9%氯化钠注射液500 ml，静脉滴注，第1—3日；B组患者给予注射用卡铂(规格：100 mg)0.3～0.4 g/m2+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，第1日使用；C组患者给予注射用奈达铂(规格：50 mg)80 mg/m2+0.9%氯化钠注射液500 ml，静脉滴注，1 h内滴毕，第1日使用。三组患者均以21 d为1个周期，共治疗2个周期。若化疗期间，患者血白细胞计数<3.0×109/L，则实施粒细胞集落刺激因子支持治疗。

1.3 观察指标

对比三组患者的不良反应发生情况。随访6个月，记录总生存率。

1.4 疗效评定标准

参照RECIST实体瘤疗效评定标准进行评估，计算所有靶病灶的最长直径之和，即基线状态的最长径之和，基线状态的最长径之和是评估肿瘤治疗效果的主要指标[6]。完全缓解：所有靶病灶消失；部分缓解：靶病灶最长径之和与基线状态比较减少≥30%；疾病稳定：介于部分缓解和疾病进展之间；疾病进展：靶病灶最长直径之和与治疗开始后记录的最小靶病灶的最长直径之和比较增加了20%或出现新病灶。总有效率=(完全缓解病例数+部分缓解病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者临床疗效比较

随访6个月，三组患者的总生存率为50.83%(61/120)，中位无进展生存期为(2.1±3.5)个月。三组患者总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 三组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 三组患者不良反应发生情况比较

B、C组患者血小板减少症发生率明显高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；三组患者白细胞减少症、中性粒细胞减少症、外周神经毒性、贫血及呕吐发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 三组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidences of adverse drug reactions among three groups [cases (%)]

3 讨论

TNBC临床可分为Luninal、HER2(+)和Basal-like型。与普通乳腺癌不同，TNBC的恶性程度高，远处转移风险高。临床研究结果证实，分子靶向治疗和内分泌治疗TNBC的效果并不理想，TNBC对化疗的敏感性高，而常规紫杉类药物用于TNBC的复发率高，患者生存率低，预后差[7-8]。

目前，临床尚无统一标准治疗TNBC，通常是对预后质量差的患者实施常规治疗，术后推荐使用含蒽环类、紫杉类药物方案辅助化疗。国外文献报道，TNBC的基因组呈不稳定状态，推测TNBC缺乏DNA双链损伤修复机制[9]。烷化剂和铂类药物是治疗TNBC的有效药物，原因是这两类药物具备直接破坏DNA双链的作用。吉西他滨属于新型脱氧胞苷类药物，能够抑制核糖核苷还原酶，从而形成掩蔽链，促使DNA双链断裂，诱导细胞死亡[10]。这种作用机制有别于蒽环类药物，因此，吉西他滨通常被用于二、三线化疗方案中，用于治疗蒽环类和紫杉类药物化疗失败的患者。而吉西他滨联合顺铂可发挥协同作用，有效控制病情。

左丽等[11]的研究采用吉西他滨联合顺铂治疗经蒽环类和紫杉类一线药物治疗失败的晚期TNBC患者，总有效率为43.4%。陈映霞等[12]的研究采用吉西他滨联合顺铂治疗34例TNBC患者，结果表明，疾病控制率为58.8%。本研究结果显示，A、B及C组患者总有效率分别为35.00%、30.00%及27.50%，差异无统计学意义(P>0.05)；B、C组患者血小板减少症发生率明显高于A组，差异均有统计学意义(P<0.05)；三组患者白细胞减少症、中性粒细胞减少症、外周神经毒性、贫血及呕吐发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。表明随访6个月，三组患者的总生存率为50.83%，中位无进展生存期为(2.1±3.5)个月。表明吉西他滨无论联合何种铂类药物，均能取得预期疗效，证实吉西他滨联合铂类药物治疗TNBC是有效的。采用吉西他滨联合卡铂或奈达铂治疗的过程中，需要密切监测患者的血小板计数变化情况。虽然目前已有很多前瞻性研究证实TNBC对化疗敏感，但均报道患者的远期预后较差[13-14]，与本研究结果相似。

综上所述，吉西他滨联合铂类药物治疗转移性TNBC可取得理想的近期疗效，且患者均能耐受不良反应，但远期疗效还有待研究。

参考文献

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