1 233例药品不良反应报告

杨 旭，宋锦飞，孙光春(复旦大学附属上海市第五人民医院药剂科，上海 200240)

药品不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格的药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的有害反应。进行ADR监测，是加强药品上市后评价的重要组成部分，能及时、有效地控制药品风险，保障公众用药安全[1]。现对复旦大学附属上海市第五人民医院(以下简称“我院”)近年来上报ADR报告进行统计分析，探讨我院ADR发生的特点和规律，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

从国家ADR监测系统中导出我院于2014年1月—2017年9月上报的ADR报告，共1 233例，对患者性别、年龄、所用药物种类及名称、给药途径、累及器官和(或)系统及临床表现、ADR因果关系及转归、报告人职业等信息进行统计分析。根据国家ADR监测中心颁布的ADR因果关系判断标准对1 233例ADR进行因果关系评价。

2 结果

2.1 发生ADR患者的年龄与性别分布

1 233例发生ADR的患者，男性476例(占38.61%)，女性757例(占61.39%)，男女比例约为0.6 ∶1；年龄2～94岁，中位年龄60岁，见表1。

2.2 引发ADR的给药途径分布

1 233例ADR中，静脉给药引发的ADR病例数最多，为612例，其构成比接近50%(49.64%)；口服给药542例(占43.96%)；其他给药方式共87例(占6.40%)，见表2。

表1 发生ADR患者的年龄与性别分布Tab 1 Distribution of age and gender in ADR cases

表2 引发ADR的给药途径分布Tab 2 ADR-inducing route of administration

2.3 引发ADR的药物种类分布

1 233例ADR共涉及16大类药物，338个品种，其中抗感染药所致ADR病例数排序居首位，其构成比接近40%；中药制剂所涉及的品种数较多，见表3。

表3 引发ADR的药物种类分布Tab 3 Distribution of categories of ADR-inducing drugs

2.4 引发ADR的抗感染药种类分布

464例抗感染药导致的ADR中，大环内酯类、头孢菌素类和氟喹诺酮类药物所致ADR病例数排序居前3位，合计占比达62.94%，见表4。

2.5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现

1 233例ADR中，消化系统损害较多，为554例(占44.93%)，临床表现多为恶心呕吐、胃不适及腹痛等；其次为皮肤及附件系统损害(占25.39%)、神经系统损害(占17.03%)，见表5。

表4 引发ADR的抗感染药种类分布Tab 4 Distribution of ADR-inducing anti-infectious agent

表5 ADR累及器官和(或)系统及临床表现Tab 5 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

注：同一ADR可累及多个器官和(或)系统，故合计例次数>1 233

Note：the same ADR can involve multiple Organs and(or)systems，so total number of cases >1 233

2.6 ADR的转归及因果关系评价

1 233例ADR中，“肯定”68例(占5.52%)，“很可能”1 027例(占83.29%)，“可能”137例(占11.11%)，“可能无关”1例(占0.08%)。发生ADR的患者经停药或对症治疗后，痊愈297例(占24.09%)，好转908例(占73.64%)，未好转21例(占1.70%)，结果不详7例(占0.57%)。

2.7 报告人职业分布

1 233例ADR报告中，药师上报972例(占78.83%)，医师上报255例(占20.68%)，护士上报6例(占0.49%)。

3 讨论

3.1 ADR与患者性别、年龄的关系

由表1可见，患者性别、年龄与ADR的发生有明显的相关性。男女患者比例为0.6 ∶1，女性明显多于男性，这可能与女性机体对药物的耐受性和代谢方面与男性存在差异有关[2]。>60岁老年患者所占比例较高，达48.91%，这可能与老年患者肝肾等脏器功能衰退，导致药物在机体内的处理过程发生改变有关；且老年患者并发症多，用药品种多，药物之间不良的相互作用更增加了发生ADR的风险[3]。因此，临床医师在为老年患者处方时，应充分考虑其生理特点，选择合适的药物剂型和适宜的给药途径，给药剂量应个体化；临床药师应加强对老年患者的用药监护和用药宣教工作；医师、药师通力合作，共同保障老年患者的用药安全。

3.2 ADR与给药途径的关系

由表2可见，静脉给药引发的ADR病例数最多。一方面，因为住院患者大多采用静脉滴注给药，使用频次高；另一方面，静脉给药后，药物直接进入血液循环，作用迅速，注射剂的渗透压、pH、内毒素、微粒及滴注速度、个体差异等均可能引起ADR[4]。世界卫生组织提出的合理给药原则是“能口服不肌内注射，能肌内注射不静脉给药”。因此，临床医师应严格掌握注射剂的使用指征，尽量减少静脉给药，必须使用静脉给药时，应严格按照药品说明书规定的给药浓度和速度给药；护理人员应严格按照静脉给药操作规程正确操作，以减少静脉穿刺相关ADR的发生；护理人员和临床药师要加强对输液患者的用药监护，发现可疑ADR及时报告医师，及时停药或对症处理，保障患者用药安全。

3.3 引发ADR的药物种类

由表3可见，抗感染药致ADR病例数排序居首位(464例，占37.63%)，共涉及药品44种。由表4可见，引发ADR病例数排序居前列的抗感染药分别为大环内酯类(132例，占28.45%)、头孢菌素类(97例，占20.91%)及氟喹诺酮类(63例，占13.58%)，三者合计占抗感染药致ADR病例数的62.94%，与相关报道基本一致[5]。以上3类抗菌药物在我院的使用量大，使用广泛，可能在一定程度上导致了其发生ADR的病例数较多。医院管理部门应严格执行《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》[6]及其他相关政策文件的要求[7-8]，加强对医务人员合理应用抗菌药物的培训和宣教，强化医师正确选择抗菌药物的能力，逐步减少不合理使用抗菌药物的现象，以期有效降低抗菌药物的使用基数，进而减少ADR的发生。另外，中药制剂致ADR 215例，居第2位，其中以中药注射剂为主。中药注射剂系从中药材中提取的多种有效成分的混合物，杂质较难控制，且有效成分多含具有较强抗原性的蛋白、多肽及多糖等，直接输入体内容易引起过敏反应[9]。因此，使用中药注射剂时，应严格遵循《中成药临床应用指导原则》[10]，应使用单独的输液器静脉滴注，不得与其他药物在同一瓶输液中混合使用；与其他药物序贯使用时，建议更换输液器。护士在给药时应严格按照药品说明书规定的溶剂和溶剂量配置输液；输液过程中对患者加强监护，一旦发现可疑的不良反应要及时停药、对症处理。

3.4 ADR累及器官和(或)系统

由表5可见，1 233例ADR主要累及消化系统(554例，占44.93%)，其次为皮肤及其附件损害(313例，占25.39%)，与其他文献报道一致[11-12]。相对其他给药方式，口服给药途径可能更容易引起恶心呕吐、腹痛及腹泻等消化系统损害。我院报告的口服给药途径导致的ADR病例数较多(542例，占43.96%)，可能也在一定程度上造成了消化系统损害多见。皮肤及其附件损害如皮疹、瘙痒及皮肤红肿等症状比较明显，容易观察和判断，故上报数也较多。因此，在患者用药过程中，医务人员应注意观察患者症状、体征变化，加强ADR监测，以减少ADR对患者健康的损害。

3.5 ADR的因果关系评价和转归

1 233例ADR中，因果关系评价为“肯定”的仅68例(占5.52%)，所占比例较少，因为一般患者停药后不会再去使用，缺乏再激发试验证实。评价为“很可能”的有1 027例(占83.29%)，占绝大多数，这部分病例基本符合除了再激发试验以外的各项评价条件，因此判定为“很可能”。但目前此种评价方法易受评价人员知识背景及临床经验的影响[13]。因此，需加强对ADR监测人员及临床医护人员的培训与指导，提高医护人员发现、判断和处理ADR的能力，提高ADR报告质量。1 233例发生ADR的患者经停药或对症治疗后，痊愈或好转共1 205例(占97.73%)，说明能针对不同ADR采取合适的处理方法，没有对患者造成附加损害。

3.6 报告人职业分布

本调查中，上报ADR的药师以临床药师为主，其对ADR敏感，善于发现ADR，在ADR报告工作中起着至关重要的作用[14]。护士是患者给药的具体实施者和观察者，也是患者发生ADR的第一发现者和报告者，理应在ADR监测和报告中起着不可替代的作用[15]。但我院护士报告的ADR较少，可能与护士护理工作压力大，无暇顾及；对ADR认识不足，认为上报ADR等于承认药品质量可能有问题，从而引起患者的质疑；缺乏考核指标或奖励等因素有关。因此，需要加强对护士的培训，提高其上报ADR的意识和能力。

综上所述，我院ADR主要发生于>60岁的老年患者；抗感染药和中药制剂是引起ADR的主要药物种类；静脉给药是引起ADR的主要给药途径。为保证患者的用药安全，医院管理部门必须加强对医护人员合理用药的培训和教育，重视老年患者的用药安全；严格控制抗菌药物的不合理应用；尽可能减少不必要的静脉输液。临床医师、护士和临床药师应三方协作，共同加强对患者的用药监护和用药教育，尽可能把药源性损害降至最低。

参考文献

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