中成药说明书中特殊人群用药信息的调查分析

江雅琴

[摘要] 目的 为特殊人群合理用药提供参考依据。方法 对246 份中成药说明书中特殊人群的用药信息进行调查分析。结果 仅有1份中成药说明书分【孕妇及哺乳期用药】【儿童用药】【老年用药】项列出用药信息，其余245份说明书均未设置。妇女及哺乳期妇女的用药信息标注率最高为49.19%，其次是儿童用药信息的标注率为6.50%，老年用药信息的标注率最低为4.07%。不同药物剂型有关特殊人群用药信息的标注情况以中药注射剂的标注率最高，其次是内服药，外用药的标注率最低。结论 中成药说明书中特殊人群的用药信息有待补充和完善。

[关键词] 中成药说明书;特殊人群用药;调查分析

[中图分类号] R288 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2018）08（c）-0192-03

药品说明书是由国家食品药品监督管理局制定并发布，用以指导安全、合理使用药品，包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息的法律性文件[1]。药品说明书中所包含的用药信息与医师、药师指导用药和患者使用药品的安全性息息相关。特殊人群主要包括孕妇和哺乳期妇女、儿童和老年人，由于特殊人群具有特殊的生理特点，对药物的吸收、分布、代谢、排泄等药物动力学过程不同于一般成人，使得药物产生的效应也有所变化，所以应当加强对特殊人群用药安全方面的关注，确保特殊人群的用药安全。中成药在临床上应用广泛，在特殊人群中的应用也非常多。该文对该院的246种中成药说明书关于特殊人群的用药信息进行调查分析，以此为特殊人群合理使用中成药提供参考依据。

1  资料与方法

收集整理该院在用中成药的说明书246份，分为内服药、外用药和注射剂，涉及药品剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、注射剂、外用软膏剂、栓剂等。根据《中药、天然药物处方药说明书格式、内容书写要求及撰写指导原则》（简称《指导原则》）[2]，對收集整理的中成药说明书中有关特殊人群的用药信息采用Microsoft Excel 2010软件进行统计分析。

2  结果

调查的246 份中成药说明书中，仅有1份说明书分【孕妇及哺乳期用药】【儿童用药】【老年用药】项列出用药信息，其余245份说明书均未设置。妇女及哺乳期妇女的用药信息标注率最高为49.19%，其次是儿童用药信息标注率为6.50%，老年用药信息的标注率最低为4.07%。虽然妇女及哺乳期妇女的用药信息标注率较儿童用药和老年用药高，但仍然不及50%。不同药物剂型有关特殊人群用药信息的标注情况以中药注射剂的标注率最高，其次是内服药，外用药的标注率最低。不同药物剂型特殊人群用药信息的标注情况，见表1。

3  讨论

3.1  中成药说明书中特殊人群的用药信息缺失严重

妊娠期用药不当可能导致孕妇流产、胎儿早产甚至畸形，孕妇必须谨慎用药避免风险。哺乳期妇女用药可能发生部分药物随乳汁进人婴儿体内而危害婴儿，亦需谨慎。中成药说明书中孕妇和哺乳期妇女用药信息相比儿童和老年用药信息较多，但是有效信息的标注率仍不及50%。中成药在孕妇及哺乳期妇女中应用广泛，而中成药说明书与国产化学药和生物制品说明书相比孕妇及哺乳期妇女用药信息缺失情况严重[3]，这给孕妇及哺乳期妇女使用中成药带来很大的安全隐患。

儿童处于不断生长发育的阶段， 生理和代谢过程变化迅速。不同年龄段儿童对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程均有不同，比如新生儿期不同于婴幼儿期和儿童期，更不同于成人。中成药发生不良反应的人群以2～11 岁儿童最多[4]，中成药说明书中儿童用药信息缺失严重是影响临床上儿童用药安全性和有效性的主要因素之一[5]。

老年人由于组织器官老化和生理功能减退，对各种致病因素的抵抗力和对环境的适应力均减弱，对药物的敏感性和耐受性均有不同程度的改变。61～71 岁老人是中成药发生不良反应第二多的人群[4]。此外，老年人患病率高且常常合并多种疾病，需同时服用多种药物，中成药说明书老年用药信息缺失增加了合并用药发生不良反应的风险。

3.2  中成药说明书特殊人群用药信息标注混乱

《指导原则》中对【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】的规定：“如未进行该项相关研究，可不列此项。如有该人群用药需注意的内容，应在【注意事项】项下予以说明”[2]。在调查说明书时发现，以孕妇及哺乳期妇女用药信息为例，仅有一份含有化学成分的中成药有【孕妇及哺乳期妇女用药】项，其余的说明书多在【禁忌】【注意事项】项下出现有关孕妇及哺乳期妇女的用药信息。【禁忌】和【注意事项】两项中的相关用药信息，有的说明书两项同时标注，有的仅有一项标注，有的两项标注信息相符，有的两项标注信息存在不一致。例如醒脑再造胶囊的【禁忌】【注意事项】项均标注为孕妇禁用且信息相符;肾炎康复片在【禁忌】项下标注尚不明确，而在【注意事项】项下标注孕妇禁服，信息不一致;红花逍遥片仅【禁忌】项标注孕妇忌服，在【注意事项】项下无相关信息;枫蓼肠胃康分散片仅在【注意事项】项下标注孕妇忌服，在【禁忌】项下无相关信息。信息标注位置的不确定，信息不对等给查询使用带来极大的不便。

《指导原则》对【禁忌】和【注意事项】项列的内容是有规定的：【禁忌】项应当列出该药品不能应用的各种情况，如禁止应用该药品的人群等;【注意事项】项列出使用时必须注意的问题，如需要慎用的情况（如肝、肾功能的问题）等[2]。在调查中发现，有的中成药说明书【禁忌】和【注意事项】项下标注混乱。例如尪痹片的【禁忌】项下标注“尚不明确”，而在【注意事项】项下标注“孕妇禁用”;肿节风分散片的【禁忌】项下则标注“孕妇慎用”。【禁忌】和【注意事项】两项标注内容混淆，易造成用药不良后果。

3.3  特殊人群应当慎重使用中药注射剂

不同剂型特殊人群用药信息的标注情况，中药注射剂的标注率最高，标注信息多为孕妇禁用或者慎用、婴幼儿禁用和不建议儿童使用、老年人慎用等。中药注射剂的有效成分和毒性成分尚未完全明确成份复杂[6]，药物作用靶点多，导致其临床表现多样和不可预知[7]。随着在临床的广泛应用，中药注射剂不良反应/不良事件的报道在近年来急剧增多[8]。特殊人群具有特殊的生理特点，对药物的吸收、代谢、排泄等不同于一般成人，更易发生不良反应的用药风险。例如疏血通注射液致不良反应的35例报告分析中，60岁以上的老年患者发生率较高[9];在27例喜炎平注射液所致的不良反应中，有18例为10岁以下的儿童占66.7%[10]。根据《中药注射剂临床使用基本原则》的规定：“能口服给药的，不选注射给药”[11]，特殊人群应当慎重使用中药注射剂。

3.4  建议

3.4.1 完善中成药说明书的项目设置，规范项目标注内容  虽然《指导原则》中对【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】项的规定为：“如未进行该项相关研究，可不列此项。”然而为方便医生、药师和患者快速查阅用药信息，避免信息遗漏，建议无论是否进行相关研究，都应将各项列出并标注相关信息。若未进行相关研究，也不要简单标注“尚不明确”。这点可借鉴日本汉方制剂的相关经验，说明书中不仅有对已观察到的不良反应或可疑不良反应的描述，还有基于药理作用的单味药物可能导致的不良反应和合并用药的提示[12]，以作为对特殊人群用药信息缺乏的重要补充。此外，对于【禁忌】和【注意事项】项内容要严格《指导原则》的规定进行标注，确保标注内容准确，避免信息混乱。

3.4.2 加强药师干预确保特殊人群的用药安全  中成药所含成分多且作用复杂，加之孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人特殊的生理特性，药品生产企业对特殊人群用药多未进行相关研究，而未能在说明书中提供有效信息。但是未标注相关信息并不代表药品的安全性高。《药品说明书和标签管理规定》规定药品生产企业要主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况或根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息对药品说明书进行补充与修改，但是这一过程存在时滞现象。这就需要药师时刻关注药品不良反应信息通报，注意药品信息的收集，及时反馈用于临床指导用药。药师应积极主动开展药物咨询等药学服务[13]，指导特殊人群安全合理使用中成药。但是有调查结果显示，中成药说明书与《中国药典》《临床用药须知》禁忌标注信息存在不一致的情况[14]，这也需要药师在提供药物咨询时以《中国药典》为准综合判断分析。在目前说明书中特殊人群用药信息标注有待完善的情况下，药师的专业指导干预在保证患者临床用药安全性方面起着十分重要作用[15]，应当加强和推广。

[参考文献]

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[2]  国家食品药品监督管理总局.关于印发中药、天然药物处方药说明书格式内容书写要求及撰写指导原则的通知[S].国食药监注[2006]283号.2006.

[3]  牛金茹，李君，吴斯，等.762份药品说明书中孕妇及哺乳期妇女用药标注情况分析[J].中国药房，2016，27（7）：992-994.

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[7]  潘繼勋.中药注射剂不良反应的特点与临床合理用药分析[J].北方药学，2015，12（11）：104-105.

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[10]  王军，邓庆华，邓建华.中药注射剂不良反应/不良事件及说明书修订的现状分析[J].中国药业，2016，25（20）：22-24.

[11]  中华人民共和国卫生部，国家食品药品监督管理局，国家中医药管理局.关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知[S].卫医政发〔2008〕71号.2008.

[12]  薛斐然，刘炳林，周贝.日本汉方制剂说明书与我国中成药说明书对比浅析[J].中国现代中药，2017，19（6）：877-879.

[13]  王裴芳.我院中成药说明书中老年人用药项的调查分析[J].中国药房，2015，26（29）：4055-4057.

[14]  黄丽，罗圣平，罗晓波，等.210种中成药说明书妊娠禁忌标注情况调查分析[J].中国药房，2017，28（16）：2295-2300.

[15]  卢燕金，许丽容，邝慧婷.药师干预对特殊人群用药的重要性分析[J].北方药学，2016，13（9）：177-178.

（收稿日期：2018-05-22）