小细胞肺癌患者血清NSE、SCC的表达水平变化及其临床意义

张晓玲

肺癌是临床诊疗中比较常见的肿瘤疾病类型，对人类健康具有巨大威胁。其中非小细胞肺癌所占比例相对较高，小细胞肺癌约占肺癌发生率的20%[1]。目前，肺癌多采用手术联合化疗等综合治疗方案，但是由于小细胞肺癌具有转移早、复发率高以及病死率高等特点，已经成为了肿瘤疾病病死率较高的疾病类型[2]。多数小细胞肺癌确诊时已经处于晚期，失去了最佳的手术治疗时机，而化疗是改善肿瘤进展的有效治疗方案。有研究显示[3]，血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)水平的变化预测着小细胞肺癌的临床化疗效果。本组研究中特选取80例小细胞肺癌患者为研究对象，进一步探讨了其肿瘤标志物水平的变化情况，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

本组研究所选80例研究对象均为我院在2012年1月至2016年1月期间收治的小细胞肺癌患者，所有患者均经临床CT影像学及病理检查确诊。小细胞肺癌组中男性47例，女性33例，年龄36～72岁，平均年龄(53.20±7.43)岁，所选患者病历资料记录较为完整。对照组均为同期医院体检的80例健康者，其中男性50例，女性30例，年龄32～70岁，平均年龄(50.84±8.45)岁；两组均排除具有良恶性肿瘤病史以及近期使用过免疫抑制等药物者，两组所选研究对象在年龄、性别分布方面并无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

小细胞肺癌组患者均接受吉西他滨联合顺铂化疗，静脉注射1 000 mg/m2吉西他滨(南京先声东元制药有限公司，H20093698)，同时联合静脉输注75 mg/m2顺铂，持续30～60 min，分别于第1、8 d行静脉滴注，1个治疗周期为21～28 d，持续治疗2个周期。本次研究中最少治疗2个周期，于化疗未开始前30 min，应用4 mg昂丹托烷司琼，行静脉滴注，防止患者出现呕吐症状。

1.3 观察指标

清晨将所有患者的3 ml空腹静脉血抽取出来送检，对其进行离心，离心半径、速率、时长分别为8 cm、3 000 r/min、10 min，将血清分离出来，然后将其保存在-20 ℃的温度下待测。采用Roche Elec-sys 2010化学发光仪测定血清鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)和神经烯醇化酶(neural enolase,NSE)的表达水平。阳性标准值：NSE>16.3 ng/mL，SCC>1.5 mg/mL。 参照WHO制定的肿瘤疗效评价标准[4]，其中完全缓解：病灶完全消失，持续时间>4周；部分缓解：肿瘤最大直径减小>50%，持续时间>4周；病情稳定：4周后病情无显著变化；病情进展：肿瘤直径出现明显增大，或者出现新的肿瘤病灶。总有效率是完全缓解和部分缓解的总和百分比。

1.4 统计学分析

应用统计学软件SPSS 20.0，血清NSE、SCC水平检测结果等计量资料采用标准方差(±s)来表示，用t检验，临床治疗有效率等计数资料采用率(%)表示，用χ2检验，检验标准a=0.05，P<0.05表示具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清NSE、SCC水平表达情况

小细胞肺癌组患者的血清NSE水平为[(39.22±22.07)ng/mL]，明显较对照组[(9.07±2.85)ng/mL]高(P<0.05)，且其血清SCC水平[(1.74±0.22)ng/mL]也明显高于对照组[(0.62±0.13)ng/mL]，前后对比差异具有明显统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清NSE、SCC水平比较(±s)

表1 两组血清NSE、SCC水平比较(±s)

组别 例数NSE/(ng·mL-1)SCC/(ng·mL-1)小细胞肺癌组8039．22±22．071．74±0．22对照组809．07±2．850．62±0．13t141．352102．327P<0．05<0．05

2.2 两组治疗效果比较

80例小细胞肺癌患者中化疗有效31例，其中NSE升高者23例，其他8例；NSE升高患者肿瘤完全缓解率达到了25.00%，其临床治疗总有效率达到了71.88%，而其他患者完全缓解率为4.17%，两者临床治疗有效率比较具有明显差异(P<0.05)，见表2。

表2 两者临床治疗效果比较(例，%)

2.3 化疗有效患者化疗前后血清NSE、SCC水平比较

31例化疗有效的小细胞肺癌患者，其化疗前的NSE为(44.76±19.02)ng/mL，化疗后降低为(13.22±5.19)ng/mL，前后对比差异具有统计学意义(P<0.05)；但是其化疗前的血清SCC水平为(1.74±0.10)ng/mL，化疗后为(1.59±0.04)ng/mL，前后对比差异并不显著(P>0.05)。

3 讨论

肺癌是临床严重威胁人类生命安全的恶性肿瘤之一，具有较高的死亡率。目前放化疗是治疗原发性小细胞肺癌的首选治疗方法，但是很多小细胞肺癌患者确诊时已经属于晚期，而且多数患者伴随低肺功能、脏器官受损，手术耐受性不佳，只能接受化疗等保守治疗，因而，有效的化疗方案是治疗小细胞肺癌的关键，需要不断寻找安全、高效的化疗方案。有研究显示[5]，小细胞肺癌患者对化疗治疗比较敏感，其临床有效率能够达到60%～90%。化疗方案也是目前公认的治疗小细胞肺癌的首选方案，但是治疗效果不理想的原因主要与小细胞肺癌患者组织中的复合肿瘤成分有关，因此，深入研究小细胞肺癌患者血清成分的表达情况对提高治疗效果具有积极的影响作用[6]。

肿瘤标志物的产生途径为肿瘤细胞生物合成、释放或宿主对癌类反应，肿瘤的发生、细胞分化及功能能够在其存在或量变中得到有效反映，从而将有效依据提供给临床诊断肿瘤、对其治疗进行指导、对其预后进行判断等的工作[7]。血清NSE是1种来源于神经源性细胞的蛋白酶物质，在临床肺癌诊断中具有较高的灵敏度和特异度[8]。血清SCC也是肿瘤细胞中比较常见的表达物质，包括酸性和中性两种，中性SCC细胞在恶性和正常的鳞状上皮细胞中均存在，但是酸性SCC物质与鳞状细胞癌的分化程度具有密切关联，在恶性细胞中较为常见[9]。基于铂类的联合化疗，是对小细胞肺癌晚期治疗的首选，但因部分患者诸如肾、心等关键器官具有低下的生理功能，因此，顺铂因严重的消化道反应、耳毒性及肾毒性，对体质较差以及老年患者应用造成限制[10]。吉西他滨是为针对抗代谢而研制的1种肺癌化疗药物，高效且低毒，在临床小细胞肺癌治疗中得到广泛运用。吉西他滨是1种抗代谢类肿瘤药物，作用机制主要通过自增强作用及细胞毒作用，制止肿瘤细胞DNA的修复与合成，进而实现细胞凋亡。该药对多种实体瘤的抗肿瘤活性效果良好，尤其是小细胞肺癌，效果更为突出[11]。但是对于化疗药物的临床应用有效性尚存在疑虑，因此，采用监测血清肿瘤标志物的变化情况可以在一定程度上评估临床化疗方案的可行性。

在对血清肿瘤标志物的检测中，电化学发光技术具有较为简单的操作、较小的创伤性及较高的准确性等。本组研究中，对小细胞肺癌患者和健康体检者采用电化学发光免疫法进行血清NSE和SCC水平检测，结果显示，血清NSE和SCC水平在肿瘤细胞中的表达量远远高于正常细胞，说明血清NSE和SCC检测能够用于肿瘤疾病的诊断。但是通过化疗治疗后，小细胞肺癌患者血清NSE水平变化较大，血清SCC水平变化差异较小，提示血清NSE水平对小细胞肺癌化疗治疗效果比较敏感，可将其作为临床化疗治疗效果的预测指标，再次证实了血清SCC和NSE可以作为小细胞肺癌化疗疗效及进展评估的有效指标，值得临床充分重视。

综上所述，血清肿瘤标志物在小细胞肺癌诊断中具有一定的应用价值，但是血清NSE检测对小细胞肺癌化疗治疗效果能够表现出明显的预测价值，对临床化疗方案的选取和结果监测具有显著的应用效果，值得临床深入探究。

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