血清CA153、CEA、TPS、CA125联合检测在监测乳腺癌复发转移中的价值

王 鹏 陈 园 安丽颖 李冬雷 杨惠卫

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，生物学上具有高度异质性，发病率有上升趋势。在临床治疗中，以外科手术治疗为主。但是大量临床经验表明乳腺癌患者术后复发或者转移发生率较高[1]，这也是造成患者死亡的重要因素。对乳腺癌患者及时监测复发征兆并给予相应的治疗对患者有重要价值[2]。随着分子生物学的发展，多项生物学因子被证实与肿瘤有关[3]。理想的肿瘤标志物应该灵敏度、特异性高，具有器官特异性，为分析血清CA153、CA125、TPS、CEA指标联合检测在监测乳腺癌复发转移中的价值，回顾性分析我院收治的乳腺癌患者临床资料，整理如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2015年10月至2016年12月收治乳腺癌122例患者为研究对象，患者均开展手术治疗。依照患者是否出现术后复发转移分为复发转移组92例和未复发转移组30例。复发转移组患者年龄32～75岁，平均(59.6±11.6)岁；手术方式：乳腺癌根治术46例，改良根治术28例，保乳术12例，单纯切除术6例。未复发转移组患者年龄36～74岁，平均(62.3±10.8)岁；手术方式：乳腺癌根治术15例(50.0%)，改良根治术7例(23.3%)，保乳术6例(20.0%)，单纯切除术2例(6.7%)。2组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。纳入标准：术后病理诊断为乳腺癌，临床资料保存完整，术前全身骨扫描、穿刺无复发转移病变。排除标准：非手术治疗；术后随访资料保存不完整；合并严重心脑血管疾病；自身免疫性疾病；合并其他恶性肿瘤患者。

1.2 方法

所有患者均采集静脉血，测定CA153、CEA、TPS、CA125等指标。复发转移组4项指标测定值选择第1次辅助检查明确复发转移时的测定值。均于清晨采集空腹静脉血。肿瘤标志物均采用电化学发光法测定。

1.3 观察指标

记录2组患者CA153、CEA、TPS、CA125平均水平以及阳性表达率。CEA>5 ng/ml为阳性，CA153>25 U/ml为阳性，CA125>35 U/ml为阳性，TPS>83 U/L为阳性。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用(n/%)表示，卡方检验，CA153、CEA、TPS、CA125在术后复发转移中应用价值采用Logistic和ROC曲线法测定，以α=0.05作为检验标准。

2 结果

2.1 肿瘤标志物表达水平比较

复发转移组患者CEA、CA125、CA153、TPS水平均显著高于未复发转移组(P<0.05)，CEA、CA125、CA153、TPS阳性表达率均显著大于未复发转移组(P<0.05)。见表1。

表1 肿瘤标志物表达水平比较(±s)

表1 肿瘤标志物表达水平比较(±s)

肿瘤标志物 表达水平复发组未复发组tP阳性表达复发组未复发组χ2PCA125/(U·ml-1)42．65±23．625．16±3．258．64320．000040(43．5)1(3．3)16．34040．0001CEA/(ng·ml-1)44．3±16．52．5±1．213．82520．000020(21．7)1(3．3)5．61310．0178CA153/(U·ml-1)47．31±32．1519．74±15．264．52420．000040(43．5)1(3．3)16．34040．0001TPS/(U·L-1)186．54±62．3879．15±21．629．22800．000026(28．3)2(6．7)5．96560．0146

2.2 肿瘤标志物Logistic回归分析

以影像学和病理学诊断作为因变量，以CEA、CA125、CA153作为协变量，Logistic回归分析显示，CEA、CA125、CA153、TPA均是乳腺癌术后复发转移的有效指标。见表2。

表2 肿瘤标志物Logistic回归分析

2.3 肿瘤标志物在复发转移监测中的价值

以CEA、CA125、CA153、TPA作为测试变量，绘制ROC曲线，联合监测ROC曲线下面积为0.805，均显著高于单独监测价值。见表3。

3 讨论

乳腺癌是世界范围内常见恶性肿瘤之一，发病率较高，不少文献报道指出乳腺癌术后局部复发率较高，达到35%以上[4]，采用何种方法准确监测乳腺癌复发转移对患者的治疗有重要意义。

表3 肿瘤标志物诊断乳腺癌复发转移ROC曲线下面积

随着分子生物学的发展，多种肿瘤标志物已经被发现，为肿瘤组织监测提供了可能。当前肿瘤标志物包括肿瘤特异性标志物和组织特异性标志物，在本组研究中主要讨论肿瘤特异性标志物。当前在乳腺癌术后监测中，实验室检查指标基本无临床价值，而且影像学技术难以发现微小病灶。大量研究血清中肿瘤标志物在肿瘤发生早期就能够诊断出来[5]。在乳腺癌诊断中，临床常见的血清标志物主要是CEA、TPS、CA125、CA153等。CA153是公认的乳腺癌相关抗原，在肿瘤细胞中高度表达，在转移病灶患者中其阳性率显著提高，在肺腺癌中也存在高度表达。研究发现乳腺癌患者CA153的水平与肿瘤细胞负荷有关[6]，因此CA153水平与患者的临床分析和治疗有关。CA125在小鼠检测中能够与单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白，在消化道上皮细胞、成人胸膜细胞等均有表达，一般被用作女性生殖系统肿瘤标志物。当前研究发现，虽然CA125可以作为诊断女性肿瘤标志物之一，但是影响因素较多，如妊娠期、急性胰腺炎等都会引起CA125水平升高[7]。CEA是在结肠组织中发现的，正常细胞表达很低，属于非特异性肿瘤标志物的一种，一般应用到腺癌诊断中，在判断肿瘤性质方面有重要作用，但是这种肿瘤标志物并不具有特异性[8]，因此多与其他指标联合使用。TPS是组织角蛋白18抗体识别的片段，在上皮恶性肿瘤中高度表达，当前这种指标常被使用在恶性肿瘤诊断中，国内外文献中都有报道采用血清TPS诊断恶性肿瘤，不少研究认为在乳腺癌诊断中，TPS对乳腺癌复发的诊断检出率和敏感性要高于CA153[9]。

在乳腺癌肿瘤标志物相关研究中，已经有研究指出CEA水平升高提示患者有全身转移性疾病的危险[10]，也有研究指出CEA能够作为预测乳腺癌肝转移重要指标，对预测骨转移有重要作用。CA153也是预测早期乳腺癌关键指标，在预测骨转移方面应用价值更高[8]。本组研究分析肿瘤标志物联合监测乳腺癌复发转移价值。在以往研究分析中认为乳腺癌患者出现复发转移，肿瘤标志物含量显著升高[11]，也有研究指出肿瘤标志物表达水平与肿瘤负荷有关，存在脏器转移肿瘤患者血清CEA、TPS、CA125指标均显著升高并且转移范围较广，含量越高，在早期乳腺癌中，CEA过高提示患者存在术后复发转移风险。从本研究结果中可以看出复发转移组患者CEA、CA125、CA153、TPS水平均显著高于未复发转移组(P<0.05)，CEA、CA125、CA153、TPS阳性率均显著大于未复发转移组(P<0.05)，与以往研究报道结果相一致。通过建立Logistic回归分析模型，结果显示CEA、CA125、CA153、TPA均是乳腺癌术后复发转移的有效指标，OR值均大于1，进一步采用ROC曲线判断联合诊断应用价值，联合监测ROC曲线下面积为0.805，均显著高于单独监测价值。当前在乳腺癌的评估中，肿瘤标志物已经成为重要检测手段，每种肿瘤标志物的诊断价值都可以评估，联合检测应用价值更高。

总之，血清CA153、CEA、TPS、CA125联合检测对监测乳腺癌复发转移有较高的价值，因此在乳腺癌患者术后随访中，需要联合检测血清肿瘤标志物，以便尽早发现术后复发转移，采取针对性的治疗。

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