乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的关系

周国江 杨 勇 赵子龙 程肇平 王 娟

乳腺癌是1种恶性肿瘤，发生在人体的乳腺上皮组织。乳腺癌的发病率较高，现如今已经成为一个重大的公共卫生问题[1]。人表皮生长因子受体-2基因与乳腺癌之间关系密切，通过对其蛋白表达及与临床病理之间关系的分析研究，可以更好地指导临床治疗方案的制定，提高预后[2]。本次研究旨在探讨乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的关系。

1 材料与方法

1.1 材料

收集安康市中心医院病理科80例乳腺癌患者的组织标本进行检测，年龄25～67岁，平均年龄(39.25±10.15)岁。入组患者均具备完整的临床资料，收集其石蜡组织标本进行研究。完整收集患者的相关临床病理资料，包括淋巴结转移情况和病理分期以及雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)检测结果。针对本次研究的相关研究形式和内容等向医院伦理学部门进行汇报，接受审核，并经批准准予实施。

1.2 方法

采用荧光标记原位杂交(FISH)与免疫组织化学法(IHC 法)检测Her-2 基因扩增与蛋白表达情况，并分析其与ER、PR 表达、肿瘤大小等之间的关系[3-4]。试剂盒均由福州迈新生物科技有限公司提供，进行IHC法免疫组化染色。用已知阳性切片作为阳性对照，PBS缓冲液替代第一抗体为阴性对照。ER、PR，计算阳性肿瘤细胞占比肿瘤细胞≥1%核呈现棕黄色以上时，即为阳性[5]，HER-2判读标准依据乳腺癌HER2检测指南(2014版)[6]，Ki-67的阳性表达位于细胞核，棕色或棕褐色阳性程度；阳性细胞占比<20%为低表达，阳性细胞占比≥20%为高表达[7]。

1.3 统计学处理

完整收集各项数据结果，采用SPSS 15.0软件进行处理，经比较存在统计学差异的标准以α=0.05进行判定。

2 结果

2.1 乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性

对乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性进行检测和统计，可得-/+的FISH与IHC的符合率为12.50%(2/16)，++的符合率为48.94%(23/47)，+++的符合率为58.82%(10/17)。统计可得结果存在一致性，且结果之间存在正相关关系(γ=6.124，P<0.05)，见表1。

表1 乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性/例

2.2 乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达与临床病理特征的关系

统计乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达与临床病理特征的关系，可得ER、PR、ER/PR表达状态与癌HER-2基因扩增之间存在统计学差异(P<0.05)，其中ER表达与HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达之间呈现出负相关关系(P<0.05)，PR、ER/PR表达状态与HER-2基因扩增之间呈现出负相关关系(P<0.05)。肿瘤大小与HER-2neu蛋白表达之间呈现出正相关关系(P<0.05)。其余临床病理特征包括患者年龄等则与HER-2基因扩增以及HER-2neu蛋白表达之间无关系，P均>0.05，见表2。

3 讨论

作为恶性肿瘤中常见的一种，乳腺癌会对患者身体健康产生极大危害。受多种因素影响，乳腺癌发生、发展、转移、复发情况较为复杂。当前对乳腺癌的研究主要以原癌基因及细胞增殖抗原为研究重点[8]。

乳腺癌患者病理检测中，ER(雌激素受体)，Her-2，PR(孕激素受体)三大符号出现频率最高，且具备较强的共见性。三者均为患有阴性乳腺癌的患者临床表现，且病程侵袭性较强，内脏转移，远处转移，骨转移较高，此类患者的预后情况一般较差[9]。Her-2与乳腺癌的发生及发展之间联系非常密切。作为能够对人体各类表皮组织细胞生长产生强烈促进作用的基因片段，人体表皮生长因子出现表达程度超标时，Her-2就呈现阳性。此时，人体各类表皮组织增殖程度过大，形成肿瘤[8]。临床治疗过程中，一旦Her-2被激活，则肿瘤就会出现转化活化情况。相较其他类型，Her-2阳性乳腺癌表现出更强的浸润性，复发和转移程度高，无病生存期短[9]。但目前用于Her-2阳性乳腺癌治疗的靶向药物治疗效果非常好，因此越早实施治疗，效果就越明显。Her-2一旦与配体发生结合，其构象会出现变化，随之发生一系列较为剧烈的连锁反应，细胞增殖速度加快，周期加速，表现出明显的恶性增强，并伴有抗凋亡现象[10]。本次研究结果显示，对乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性进行检测和统计，可得-/+的FISH与IHC的符合率为12.50%(2/16)，++的符合率为48.94%(23/47)，+++的符合率为58.82%(10/17)。统计可得结果存在一致性，且结果之间存在正相关关系。上述结果表明，乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达存在良好的一致性。ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)的本质都是具备某些特定功能的蛋白，能够对乳腺癌的分化和生长起到调节作用。ER、PR表现出阳性的程度越高，则代表内分泌治疗效果及预后效果越好[11]。作为和各种恶性肿瘤预后有着密切联系的核蛋白，Ki-67抗原属于核增殖标志物[12]。本研究结果还显示，统计乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达与临床病理特征的关系，可得ER、PR、ER/PR表达状态与癌HER-2基因扩增之间存在统计学差异。ER表达与HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达之间呈现出负相关关系。PR、ER/PR表达状态与HER-2基因扩增之间呈现出负相关关系。肿瘤大小与HER-2neu蛋白表达之间呈现出正相关关系(P<0.05)。其余病理情况，包括患者年龄等则与HER-2基因扩增以及HER-2neu蛋白表达之间无关系。上述结果表明，乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达与临床病理之间存在一定的关系。Her-2在能够对乳腺癌患者预后情况起到预测作用的同时还是预测乳腺癌生物学行为的因子，研究其扩增和表达情况能够对乳腺癌患者的预后情况、乳腺癌的转移复发进行有效预测，同时还能够预测患者对各类治疗方法的敏感性[13]。在对乳腺癌组织进行检测时，要给予ER、PR、Her-2三大指标足够的重视，将其设为常规检测必须项，不仅要检测ER、PR的表达，还要注重对Her-2的检测，并以检测所得的Her-2表达结果为依据，进行乳腺癌患者治疗方案调整，以避免预后效果看似良好的患者出现错失治疗时机的情况，更好地保证临床治疗效果[14]。

综上所述，Her-2与乳腺癌患者的临床病理因素情况存在密切联系，因此，治疗过程中可将Her-2检测结果作为乳腺癌患者病情变化及预后情况的预测指标。

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