91%杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂的研制

赵 磊，项 汉，任帅臻，李成浩，任天瑞



91%杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂的研制

赵 磊，项 汉，任帅臻，李成浩，任天瑞*

(上海师范大学 生命与环境科学学院 资源化学教育部重点实验室，上海 200234)

为解决杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂使用过程中絮凝、变色问题，通过试验筛选润湿分散剂等进行组合优化，确定了91%杀螺胺乙醇胺盐的可湿性粉剂的最佳配方：杀螺胺乙醇胺盐原药91%，分散剂SD-819为1%、SD-720为5.5%，润湿剂wet-88为0.5%，抗絮凝剂三聚磷酸钠1%，白炭黑为填料补足。结果表明，所得制剂无絮凝变色，热贮稳定且悬浮率大于90%，，各项指标均符合可湿性粉剂质量要求。

91%杀螺胺乙醇胺盐；配方；絮凝；变色

桑葚；克百威；3-羟基克百威；残留；基质效应；超高效液相色谱-串联质谱

杀螺胺(niclosamide)及其乙醇胺盐对螺类的杀灭效果强，高于五氯酚钠5~8倍[1]，且对人畜等哺乳动物几乎无毒，成为世界卫生组织(WHO)唯一推荐使用的化学灭螺药物[2]。杀螺胺是唯一在我国田间使用的杀螺药物，同时也是我国防治血吸虫病的重要药物，世界上多个国家都在应用[3]。因此，研究杀螺胺及其乙醇胺盐的剂型对人们的生产生活都具有重要意义。国内杀螺胺乙醇胺盐原药来源广泛，多为低含量制剂。

由于生产工艺不同，产品中含杂质成分不同，应用环境、水质的不同，致使杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂在稀释使用过程中出现絮凝、变色、小块状沉淀，堵塞喷头等问题，影响使用效果[4]。因此，研发质量稳定，抗絮凝且不变色的高含量制剂配方具有较为广阔的市场前景。为此笔者研究了91%含量的杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂的制备。由于制剂原药含量高，助剂及填料填充空间小，配方开发难度较大。本文以江苏莱克化学有限公司2种不同含量原药为研究对象进行试验，以期开发适当的配方及配方体系，为杀螺胺乙醇胺盐新剂型的进一步开发提供依据。

1 试验部分

1.1 试剂与仪器

杀螺胺乙醇胺盐原药(98%，江苏莱克化学有限公司)；分散剂：SD-816，SD-818，SD-819，SD-661，SD-720(≥95%上海是大高分子材料有限公司)，聚乙二醇2000，拉开粉BX，PVP-K30，茶皂素(山东优索化工科技有限公司)；润湿剂：wet-88，SR-02，SR-05(≥95%上海是大高分子材料有限公司)，K12(国药集团化学公司)；抗絮凝剂：EDTA-2Na，EDTA-4Na，三聚磷酸钠(国药集团化学公司)；填料：高岭土，硅藻土，轻钙(苏州中材非金属矿工业设计研究院有限公司)，白炭黑(福建衡泰达商贸有限公司)，玉米淀粉(上海大浩有限公司)。

MX-50小型气流粉碎机(宜兴聚能粉碎设备有限公司)；C010料理机(九阳股份有限公司)；EYELA SB-1000恒温水浴槽(东京理化器械株式会社)；UPR-Ⅱ型台上式超纯水机(成都优普水处理工程有限公司)；高效液相色谱仪(日本岛津公司)；ME-203E电子天平(梅特勒-托利多集团)；pHS-3C pH计(上海雷磁仪器厂)；AKF-1卡尔费休水分测定仪(上海禾工科学仪器有限公司)；具塞量筒(上海禾气玻璃仪器有限公司)；BT-9300S 激光粒度仪(丹东百特仪器有限公司)。

1.2 制剂制备方法

可湿性粉剂是将含有原药、载体、填料、表面活性剂和辅助剂等经粉碎成一定粒径的粉状制剂，在加水稀释使用时，能形成一种稳定的可供喷雾的悬浮液。依照试验设计的各组分的用量，将所需的物料加入到料理机中，将其混合均匀进行粗粉，将粗粉后的混合物用气流粉碎机将其粉碎，即可获得杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂成品。

1.3 性能测试

⑴悬浮率测试：按GB/T14825-2006农药悬浮率测试方法进行测试，取3次平均值。

⑵润湿性测试：按照GB/T5451-2001方法测试。

⑶持久泡沫性测试：按GB/T 28137-2011农药持久泡沫性测试方法进行测试。

⑷ pH测试：按GB/T 1601-1993农药pH值的测定方法进行测试。

⑸水分测试：准确称量0.01 g (精确至0.001 g)样品放置于卡尔费休水分测定仪中，测定制剂的水分含量，取3次测量平均值。

⑹热贮稳定性测试：按照GB/T19136-2003农药热贮稳定性测定方法进行测试。

2 结果与分析

2.1 分散剂的筛选

通过流点法初步筛选出流点较低的分散剂SD-720、茶皂素、SD-819、拉开粉BX、PVP作为进一步筛选材料，以wet-88(1%)为润湿剂，三聚磷酸钠为抗絮凝剂(1%)，白炭黑为填料补足至100%。将原药与各助剂混合，气流粉碎，测试其悬浮率及絮凝变色情况，结果见表1。

表1 分散剂类型及用量的筛选

由表1可知，单独使用分散剂时，产品会絮凝和变色，10#、11#、12#配方中使用SD-819、SD-720复配，制剂具有较好的性能，未出现絮凝和变色，且悬浮率较高。故分散剂最佳体系为1% SD-819+5.5% SD-720。

2.2 润湿剂的筛选

可湿性粉剂的润湿性一般指微粉被水浸湿的能力，是指将粉剂倒入水中后，药剂不漂浮在水面，经水自然润湿后在水中雾化分散。此过程用时越短，表明制剂润湿性能越好，同时润湿剂的泡沫量将影响制剂的喷洒施用效果[5]。以表1中5号配方为基础配方，筛选润湿剂，结果见表2和表3。

由表2可知，当选取wet-88为制剂润湿剂时，制剂的润湿时间短，泡沫量少，且悬浮率较高。随着wet-88使用量的增加，制剂润湿时间减少，但是随用量增加，填料添加量变少，使得制剂的悬浮率降低，故选择wet-88为润湿剂，最佳使用量为0.5%。

2.3 抗絮凝剂的筛选

絮凝是指水或液体中悬浮微粒集聚变大或形成絮团，使悬浊液固-液分离，这在制剂使用过程中造成不利影响。抗絮凝剂的加入能有效减小粒子间作用力，从而减少絮凝。以表1中5号配方为基础配方，以白炭黑为填料，分别加入1%的抗絮凝剂EDTA-2Na、EDTA-4Na、三聚磷酸钠、PVP(K30)，通过气流粉碎得到制剂。所制取的产品性能见表4及表5。

表2 润湿剂筛选

表3 润湿剂用量筛选

表4 抗絮凝剂的筛选

表5 抗絮凝剂用量的筛选

由表4、5可知，当抗絮凝剂为三聚磷酸钠时，制剂有较高的悬浮率，使用量为1%时效果最佳。

2.4 填料的筛选

填料的使用，不仅能节约成本，同时一些填料所具有的特殊性能，如较大的比表面积、高吸附性，会影响制剂性能和使用效果[6]。分别以高岭土、硅藻土、白炭黑、玉米淀粉、轻钙为填料制备小样，测试制剂理化性质，结果见表6。

由表6可以看出，以白炭黑为填料，依靠白炭黑高吸附性及多孔性质[7]，吸附包裹原药颗粒，可以有效提高制剂悬浮率，且制剂的流动性较好，故选取白炭黑为制剂的填料。

表6 填料的筛选

2.5 最优配方及性能测试

通过对分散剂、润湿剂、抗絮凝剂和填料的筛选和产品的性能测试，获得了91%杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂的最佳配方(表7)和主要性能指标(表8)。

表7 91%杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂的最佳配方

表8 91%杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂的性能指标

3 小结与讨论

杀螺胺乙醇胺盐的可湿性粉剂易絮凝与变色，故笔者通过试验筛选了91%杀螺胺乙醇胺盐的可湿性粉剂最佳配方。研究表明，使用单一分散剂很难达到理想的效果，2种分散剂复配，产品的性能较好。最后得到的最佳配方为，分散剂1% SD-819、5.5% SD-720，0.5% 润湿剂wet-88，1%抗絮凝剂三聚磷酸钠，高吸附性的填料白炭黑补足。所得制剂分散性良好，无絮凝不变色，性能指标合格。国内杀螺胺乙醇胺盐原药来源广泛，但不同厂家生产工艺和产品生产控制不同，笔者将进一步研究与试验，使用不同来源原药，以期能开发出更好的配方体系。

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[2] 黄轶昕, 洪青标, 孙乐平,等. 氯硝柳胺乙醇胺盐粉剂杀灭钉螺效果的研究[J]. 中国血吸虫病防治杂志, 2003, (4): 255-258.

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[4] 王尚位, 王海英, 罗秉荣, 等. 氯硝柳胺乙醇胺盐可湿性粉剂和四聚·杀螺胺悬浮剂杀灭椎实螺实验研究[J]. 中国血吸虫病防治杂志, 2013, (1): 61－63.

[5] 董立峰, 李慧明, 王智, 等. 农药加工过程中泡沫的问题及对策[J]. 现代农药, 2013,12 (1): 13－16.

[6] 张腾, 张博, 李跃超, 等. 常见农药制剂填料的表面性质研究[J]. 世界农药, 2014, 36(6): 29－33.

[7] 石伟山, 张龙, 朱光飞. 83.1%杀螺胺乙醇胺盐可湿性粉剂配方研究[J]. 现代农药, 2016, 15(6): 28－30.

Preparation of Niclosamide Ethanolamine Salt 91% WP

ZHAO Lei, XIANG Han, REN Shuai, LI Chenghao, REN Tianrui

(The Key Laboratory of Resource Chemistry of Ministry of Education, College of Life & Environmental Science, Shanghai Normal University, Shanghai 200234, China)

In order to solve the problem of flocculation and discoloration in using the niclosamide ethanolamine salt wettable powder, we optimized the formulation of the wettable powder. The optimum is as follow, 91% niclosamide ethanolamine, 1% SD-819, 5.5% SD-720 ,0.5% wet-88, 1% sodium tripolyphosphate, carbon-white filled up. The results show that the resulting preparation has no flocculation with heat storage stability and suspension rate greater than 90%. All the indicators are in line with the quality requirements of WP.

niclosamide ethanolamine salt 91%WP; formulation; flocculation; discoloration

10.16201/j.cnki.cn31-1827/tq.2018.02.10

TQ450.7

A

1009-6485(2018)02-0048-03

赵磊，男，硕士在读，研究方向：农药制剂。E-mail: 1481617288@qq.com。

任天瑞，男，教授，博士生导师。Tel: 021-64328850, E-mail: trren@shnu.edu.cn。

2018-03-01。