扶正培元方联合化疗治疗多发性骨髓瘤48例

张 翼

(河南中医药大学第三附属医院肿瘤科一病区，河南 郑州 450008)

多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种恶性克隆性浆细胞疾病，单克隆浆细胞在骨髓中恶性增殖，并分泌单克隆免疫球蛋白，从而导致贫血、高钙血症、骨质破坏和肾损伤[1]。随着免疫调节药物和特异性蛋白酶体抑制剂等药物的上市，MM的治疗效果明显改善，但由于受限于经济条件，传统的化疗仍是骨髓瘤患者的首选治疗方案。MM高发于老年人，并且大多数患者化疗耐受性较差，如何治疗多发性骨髓瘤仍然是临床上面临的难题[2]。随着近年来的发展，中医临床治疗已广泛运用于MM，然而单纯使用中药治疗常常不能有效控制病情的进展[3]。因此，骨髓瘤的中西医结合治疗深受广大临床医生和患者的青睐[4]。2013年1月—2017年12月，笔者采用扶正培元方联合化疗治疗多发性骨髓瘤48例，总结报道如下。

1 一般资料

选择河南中医药大学第三附属医院收治的MM患者100例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，男29例，女19例；年龄43～72岁，平均(52.18±6.89)岁；临床分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期21例。对照组52例，男31例，女21例；年龄41～75岁，平均(53.74±7.26)岁；临床分期：Ⅱ期33例，Ⅲ期19例。两组患者一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

根据《中国多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤指南》[5]。主要诊断指标：①经骨髓活检证实为浆细胞瘤；②骨髓浆细胞比例>30%；③M组：IgA<1 g/L，IgG>35 g/L，24 h尿本周蛋白>1 g。次要诊断指标：①溶骨性病变存在；②IgA<1 g/L，IgG<6 g/L，IgM<0.5 g/L；③骨髓中浆细胞比例在10%～30%；④存在M组指标但小于主要诊断指标。同时符合1项或以上主要诊断指标，1项次要诊断指标；或者3项诊断指标(必须包括次要诊断指标③和④)，并有MM的常见临床症状即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

符合MM诊断标准；预计生存期>6个月；可随访调查；临床分期为Ⅱ期和Ⅲ期。

3.2 排除病例标准

合并严重心血管病等并发症；妊娠及哺乳期妇女；过敏；严重感染性疾病者。

4 治疗方法

对照组给予VAD化疗方案：第1～4天，长春新碱(由广州白云山明兴制药生产，批号 H44022399)0.4 mg/d，1次/d，静脉滴注；阿霉素(由上海张江生物生产，批号 H20084432)10 mg/d，加入90 g/L生理盐水500 mL中，持续静脉注射24 h，第1～4天、第9～12天、第17～20天，地塞米松片(由昆明制药生产，批号 H53020826)20 mg/次，1次/d，口服。化疗前后给予止呕药物避免呕吐，同时采用肝、肾功能等辅助治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予扶正培元方治疗，药物组成：西洋参10 g，鸡血藤20 g，陈皮6 g，石韦15 g，阿胶6 g，生黄芪30 g，炒麦芽10 g，鹿茸6 g，当归10 g，大枣6 g。水煎至400 mL，每次200 mL，口服，每日2次。

两组均以28 d为1个疗程，疗程间隔30 d，共治疗4个疗程。

5 观测指标

观察治疗前后淋巴细胞亚群；证候积分；不良临床反应，包括心悸胸闷、胃肠道反应、肝功能、肾功能、心肌酶谱。

6 疗效判定标准

根据实体瘤疗效评价标准[6]对患者进行近期疗效评价。完全缓解：血清M蛋白阴性，骨髓瘤细胞比例<5%，软组织浆细胞瘤消失。部分缓解：24 h尿轻链降低90%及以上，血清M蛋白水平降低50%及以上，软组织浆细胞瘤缩小50%及以上。疾病稳定：未达到PD或MR。疾病进展：各指标升高至基线的25%以上，出现新溶骨病变，或软组织浆细胞瘤增大。

证候积分标准[7]。0分：无症状。1分：有症状但患者可耐受，不影响生活质量。3分：症状严重，患者不能耐受，严重影响生活质量。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经Ridit分析，u=2.38，P<0.05，差别有统计学意义。

表1 两组多发性骨髓瘤患者疗效对比

8.2 两组治疗后证候积分对比

见表2。

表2 两组多发性骨髓瘤患者治疗后证候积分对比 分，

注：与对照组治疗后对比，**P<0.01

8.3 两组治疗后淋巴细胞亚群指标对比

见表3。

表3 两组多发性骨髓瘤患者治疗后淋巴细胞亚群指标对比 例

注：与对照组治疗后对比，*P<0.05，**P<0.01

8.4 两组治疗后不良反应对比

见表4。

表4 两组多发性骨髓瘤患者治疗后不良反应对比

9 讨 论

多发性骨髓瘤是一种恶性克隆性浆细胞疾病，其临床特征为骨髓中浆细胞大量增殖，并伴有免疫球蛋白或轻链异常单克隆增生[8]。MM的发病机制目前尚未完全明确，通常认为与遗传因素细胞因子及黏附分子等有关[9-11]。中医学并无MM病名，但依据患者临床表现及病因，常将其归属于“腰痛”“虚劳”“骨蚀”范畴。如《灵枢·刺节真邪》所述：“热胜其寒，则烂肉腐肌为脓，内伤骨，内伤骨为骨蚀”。《外源医案》曰：“正气虚则成。”此病为本虚标实，肾虚为本，血瘀为实。根据中医学观点，本病治疗应益气补肾、解毒活血、强筋健骨[12-14]。扶正培元方中西洋参味甘，苦，性寒，滋阴，补气，清火；鸡血藤味甘、苦，性温，舒筋活血；陈皮味辛，苦，性温，健脾化痰；石韦味甘、苦，性凉，利水通淋，清肺泻热；阿胶止血补血；黄芪味甘，性微温，敛汗固脱，益气固表；鹿茸调冲任，壮肾阳，托疮毒、补精髓；炒麦芽理气化痰，健脾胃。研究证明：黄芪能有助于提高机体免疫功能，促进造血，并有抗肿瘤作用[15-16]；西洋参也有助于提高机体免疫功能，并提高巨噬细胞吞噬功能，对肿瘤进展有抑制作用[17]；当归促进骨髓造血功能的恢复，有显著的抗炎作用[18]；鸡血藤有抗癌作用[19]；阿胶和鹿茸有助于骨髓造血功能的回复。

肿瘤进展与机体免疫功能密切相关。其中NK细胞与T淋巴细胞作为免疫细胞，参与肿瘤杀伤。肿瘤患者如果存在总T细胞、Th细胞比例降低，Ts细胞升高，Th/Ts比值降低，说明体内存在免疫功能紊乱。本研究结果显示：扶正培元放辅助VAD化疗后，患者NK细胞及T细胞得到了显著改善，优于对照组(P<0.05)，表明扶正培元方能提高多发性骨髓瘤患者化疗后的免疫功能。

10 参考文献

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