激素联合环磷酰胺双治疗对原发ANCA相关性小血管炎肾损害的保护肾脏作用分析

黄智

1 资料与方法

1.1 一般资料 入组对象选择本院在2013年1月-2017年12月期间收治的原发ANCA相关性小血管炎肾损害患者100例。所有患者均符合本研究纳入标准：（1）明确诊断为原发ANCA相关性小血管；（2）伴发肾损害；（3）药敏试验合格；（4）对研究知情同意。排除标准：排除哮喘患者、继发性血管炎患者、肿瘤患者、肉芽肿样变患者。按照随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组，每组各50例。本研究已获伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组采用单纯激素治疗，激素选择泼尼松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg），口服，初始给药剂量为1 mg/（kg·d），足量治疗2个月后减量至2.5～5.0 mg/周，维持治疗4个月，共治疗6个月。观察组采用激素联合环磷酰胺（生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32020857，规格：0.2 g）治疗，激素选择药物及给药方法同对照组，环磷酰胺静脉滴注，1次/月，0.8 g/次，持续 6个月。

1.3 观察指标 比较两组患者的临床疗效、BVAS评分、BUN、Scr、慢性肾功能衰竭发生率、不良反应发生情况（如出血性膀胱炎、白细胞减少等），其中，BVAS评分采用伯明翰血管炎活动评分量表评估，该量表包括系统性表现（0～3分）、皮肤表现（0～6分）、黏膜 /眼（0～6分）、耳鼻喉（0～6分）、胸部（0～6 分）、心血管（0～6 分）、腹部（0～9 分）、肾脏（0～12分）、神经系统（0～9分），总分为 0～63分，得分越高，则病情越严重[4]。

1.4 评价标准 疗效可划分为痊愈、显效、有效、无效，其中，临床症状完全消失，肾功能基本恢复正常，即痊愈；临床症状基本消失，肾功能有效恢复，即显效；临床症状有效缓解，肾功能有所恢复，即有效；临床症状未见缓解，肾功能指标未见改善，即无效[5]。总有效=痊愈+显效+有效。

1.5 统计学处理 应用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男22例，女28例；年龄20～65岁，平均（43.09±14.51）岁。观察组男21例，女29例；年龄21～66岁，平均（43.71±13.42）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组患者的临床疗效比较 观察组的总有效率为96%，高于对照组的82%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.005，P=0.025），见表 1。

表1 两组患者的临床疗效比较 例（%）

2.3 两组患者的BVAS评分比较 治疗前，组间BVAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的BVAS评分明显低于治疗前，且观察组的BVAS评分低于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的BVAS评分比较[分，（±s）]

表2 两组患者的BVAS评分比较[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后 t值 P值对照组（n=50） 47.29±6.50 40.37±5.24 5.622 0.000观察组（n=50） 47.03±6.86 35.18±4.67 10.097 0.000 t值 0.188 5.228 P值 0.851 0.000

2.4 两组患者的肾功能指标比较 治疗前，组间BUN、Scr比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；而在治疗后，观察组的BUN、Scr均优于对照组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者的肾功能指标比较（x-±s）

2.5 两组患者的慢性肾功能衰竭发生率比较 观察组有2例（4%）患者肾损害进展为慢性肾功能衰竭，对照组有3例（6%）患者肾损害进展为慢性肾功能衰竭，两组比较差异无统计学意义（ 字2=0.211，P=0.646）。

2.6 两组患者的不良反应发生情况比较 观察组的不良反应总发生率为6%，对照组为2%，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较 例（%）

3 讨论

原发ANCA相关性小血管炎是一种常见的自身免疫性疾病，在西方国家中十分常见，其临床症状以发热、贫血为主，容易累及肾脏。据统计，原发ANCA相关性小血管炎患者发生肾损害的概率高达80%。患者肾功能受到损伤，随着时间的推移，如未能得到及时治疗，其肾功能往往会呈进行性损伤，长此以往，易发展为慢性肾功能衰竭，对患者的生命安全构成严重威胁[6-8]。因此，临床上应针对原发ANCA相关性小血管炎肾损害予以积极治疗。由于原发ANCA相关性小血管炎属于自身免疫性疾病，临床上治疗原发ANCA相关性小血管炎多采取糖皮质激素治疗，糖皮质激素属于最常用的免疫调节剂之一，可对患者机体内免疫功能予以调节，可有效起到局部抗炎作用、抗过敏作用，对结缔组织增生予以抑制，使患者毛细血管壁和细胞膜通透性降低，进而减少炎性渗出[9-12]。理论上，糖皮质激素可对原发ANCA相关性小血管炎患者的肾功能损伤进展予以延缓，但在实际应用时，糖皮质激素对患者的肾功能保护作用并不理想[13]。

近年来，有研究学者认为，在糖皮质激素治疗基础上加用细胞毒类药物治疗原发ANCA相关性小血管炎肾损害可取得额外的肾脏保护效果，环磷酰胺属于常用细胞毒类药物，该药物是一种细胞毒性免疫抑制剂，其主要是通过杀灭多种免疫细胞，从而达到免疫抑制的目的，与糖皮质激素合用时可对免疫特异性炎症进行有效抑制，但由于该药物属于细胞周期非特异性药物，具有一定的毒副反应，故在临床应用时还应谨慎[14-17]。本研究发现，观察组的总有效率高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），其BVAS评分低于对照组，且观察组的BUN、Scr均优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），而两组慢性肾功能衰竭发生率、不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），这说明采用环磷酰胺与糖皮质激素治疗原发ANCA相关性小血管炎肾损害切实可行，安全有效。

综上所述，在原发ANCA相关性小血管炎肾损害患者中采用激素联合环磷酰胺治疗，可有效发挥肾脏保护作用，使患者肾功能得到改善，且药物副作用较少，安全性可靠。

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