还原型谷胱甘肽联合阿维A治疗寻常型银屑病的临床研究

周小花，解凡，许功军，付梦珠，黄晓明，胡湛歆，倪晓静，刘冬梅

（金华市第五医院，浙江 金华 321001）

银屑病是一种常见的慢性红斑鳞屑性皮肤病，以寻常型银屑病最多见（约占98%）[1]。该病具有顽固性和复发性的特点，可持续终生。近年来，人们认为银屑病患者存在氧化还原状态失衡，即寻常型银屑病患者血清中内皮素（ET）[2]、过氧化脂质（LPO）[3]、一氧化氮（NO）水平升高[4]，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）[5]、过氧化氢酶（CAT）水平下降。还原型谷胱甘肽（GSH）是一种氧自由基的清除剂[6]，在人体中自然合成，能和过氧化物结合，抗氧化剂对巯基的破坏，还可以预防、减轻、阻断氧自由基对组织细胞的损害，可用于恶性肿瘤、泌尿疾病、神经异常等多种疾病[7-8]。但其用于治疗银屑病的作用及机制的研究尚少。阿维A是治疗银屑病的最常用药物之一，本研究通过观察还原型谷胱甘肽联合阿维A治疗银屑病的临床疗效及其对机体氧化状态的影响，探讨还原型谷胱甘肽治疗寻常型银屑病的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年10月～2014年6月本院寻常型银屑病患者78例为银屑病组，银屑病的诊断参照《临床皮肤病学》[9]，排除心脑血管、肝、肾和造血系统疾病，排除妊娠、哺乳期妇女、12岁以下儿童，1个月内未接受抗氧化剂治疗者。78例（银屑病组）随机分为两组，治疗组40例，男32例，女8例，年龄 18～65 岁，平均（41.6±12.3）岁；病程 1 个月～28年，平均（6.5±1.5）年；对照组 38 例，男 25 例，女 13例，年龄 19～50 岁，平均（35.1±19.5）岁；病程 6 个月～22年，平均（7.2±0.9）年；治疗组与对照组性别、年龄、病程经统计学处理，差异无统计学意义（P＞0.05）。另选取25例健康志愿者作为正常对照组。

1.2 治疗方法 两组均用阿维A胶囊 （重庆华邦制药股份有限公司生产）0.5mg/（kg·d），1 次/d，口服，外用保湿剂；治疗组在此基础上同时给予2.4gGSH（杭州澳亚生物技术有限公司生产）加入250mL生理盐水，1次/d，静脉滴注，共2周。采用酶联免疫法 （试剂盒购自上海继锦化学科技有限公司）对所有患者于治疗前及治疗后2周进行血清ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 测定，并严格按照试剂说明书进行操作。

1.3 疗效判定 治疗前后根据严重指数（PASI）评估疗效，同时观察不良反应。PASI计算[9]：PASI=头部面积×头部严重程度分×0.1+上肢面积×上肢严重程度分×0.2+躯干面积×躯干严重程度分×0.3＋下肢面积×下肢严重程度分×0.4（严重程度分以D、I、E组成，分别代表鳞屑、浸润、红斑）。据此量化银屑病的程度[9]。痊愈：PASI评分减少＞95%；显效：PASI评分减少 60%～95%；有效：PASI评分减少 20%～59%，无效：PASI评分减少≤19%，总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0软件对数据进行统计分析，计量资料以（±s）表示，采用 t检验；计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 检测结果 治疗前，银屑病组血清ET、LPO、NO明显高于正常对照组（P＜0.05 或 P＜0.01），GSH-Px、SOD、CAT则明显低于正常对照组（P＜0.05或 P＜0.01），详见表1。 治疗前，治疗组和对照组 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD及CAT水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组间比较，对照组ET、LPO、NO水平明显下降，SOD、CAT明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05 或 P＜0.01）。 详见表 2。

表1 银屑病组和正常对照组血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT水平的比较（±s）

表1 银屑病组和正常对照组血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT水平的比较（±s）

与对照组比较 *P＜0.05，**P＜0.01

组别 n E T（p g/m L） L P O（n g/m L） N O（μ m o l/L） G S H-P x（μ g/H b） S O D（U/m L） C A T（U/m L）银屑病组 7 8 1 0 3.2 0±2 9.2 6** 1 7.2 9±5.3 8** 1 0 2.1 7±1 6.1 2** 1 6.8 5±5.8 8* 8 4.8 5±1 6.3 6* 2 2.0 5±6.4 8**正常对照组 2 5 6 5.6 0±1 8.2 8 9.4 4±2.6 2 6 5.8 0±1 9.3 3 2 5.1 2±9.4 0 1 0 9.4 2±2 4.5 2 3 8.4 0±9.6 7

表2 两组治疗前后血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 检测结果比较（±s）

表2 两组治疗前后血清 ET、LPO、NO、GSH-Px、SOD、CAT 检测结果比较（±s）

与同组治疗前比较 *P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01

组别 时间 E T（p g/m L） L P O（n g/m L） N O（μ m o l/L） G S H-P x（μ g/H b） S O D（U/m L） C A T（U/m L）治疗组（n=4 0）治疗前 1 0 9.0±3 2.7 6 1 7.3 7±6.7 8 1 0 2.8 6±1 5.2 2 1 6.7 7±9.5 2 7 8.3 2±2 0.3 4 2 1.7 5±5.5 0治疗后 5 3.4 2±8.3 1*△ 1 0.5 0±2.0 1*△△ 6 9.9 8±7.9 8*△ 2 4.0 5±1 3.2 5* 1 1 5.8 5±2 3.6 8*△△ 3 3.6 1±5.9 4*△△对照组（n=3 8）治疗前 9 7.4 0±2 7.7 5 1 7.2 0±4.3 8 1 0 1.4 8±1 8.7 7 1 5.6 8±1 0.0 6 8 7.9 8±2 5.5 6 2 2.3 5±8.0 0治疗后 7 7.4 2±1 5.7 3** 1 5.2 9±3.7 0 8 2.9 1±9.4 4* 1 9.1 2±1 0.9 8 8 2.0 6±2 2.5 1 2 3.8 5±5.9 7

2.2 临床疗效 治疗2周后治疗组总有效率为77.5%，显著高于对照组55.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 详见表 3。

表3 两组临床疗效比较

2.3 不良反应 两组均完成临床观察，其中治疗组1例第2周复查肝功能ALT偏高，数值70U/L，余血常规、尿常规、大便常规+潜血、血脂、肾功能等未见异常，无明显不良反应。

3 讨论

银屑病是一种常见慢性炎性增殖性皮肤病，发病率较高，多发于青壮年，病程较长，易反复发作，临床上主要以炎性红色丘疹、斑块、银白色鳞屑为特征。其病因及发病机制复杂，至今尚不明确。近年来研究表明，银屑病患者体内存在氧化应激，主要表现为氧化产物水平升高，机体抗氧化能力下降[10-11]，氧化应激反应可能参与了银屑病的发病机制[12]。

ET是血管内皮细胞合成和分泌的具有广泛生物活性的多肽，银屑病患者存在氧自由基代谢紊乱，免疫功能异常可损伤内皮细胞，导致血浆ET升高，且ET水平增高与银屑病皮损面积及严重指数评分相关[13-14]。LPO是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸反应的产物，LPO升高导致体内氧化、抗氧化之间的平衡发生紊乱，银屑病患者血LPO水平高于正常人[15]。NO从调节T淋巴细胞功能、释放细胞因子及增强其活性、角质形成细胞增生和分化以及微血管的形成等方面均参与银屑病的发病，导致银屑病患者血清NO升高[16]。GSH-Px可催化还原型谷胱甘肽的还原反应，起到保护细胞结构和功能的作用[17]。SOD是体内超氧阴离子自由基的天然清除剂，在表皮细胞增殖亢进时，SOD活性减少[15]。银屑病的特点为表皮增殖过速，SOD活性下降，故银屑病存在抗氧化能力减少，从而使皮肤易受到氧化损伤[16]。CAT具有破坏氧自由基的作用[18]。

现代药理学研究发现，GSH能清除氧自由基，增强抗氧化物酶活性、提高机体抗氧化防御能力的作用[19]，在临床上已经得到广泛应用，但在银屑病中的应用仍较少。阿维A胶囊是治疗银屑病尤其是中、重度银屑病较好的药物，其主要作用机制是调节表皮细胞增殖和分化及免疫功能等。本研究发现，使用阿维A胶囊联合还原型谷胱甘肽后治疗组较对照组血清ET、LPO、NO水平显著降低，SOD、CAT水平升高。并且治疗组的有效率（77.5%）明显高于对照组（55.3%）。因此表明GSH联合阿维A胶囊能有效治疗银屑病，其机制可能与改善机体氧化应激，增强抗氧化能力有关。

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