糖化白蛋白与糖化血红蛋白对2型糖尿病患者冠状动脉疾病的影响分析

王　东，陈庭燕，周　坤，刘发俊

糖尿病是由多种病因引起的以高血糖为特征的代谢紊乱，是全球范围的多发疾病[1]。随着人口的不断增长和老龄化程度的加重，以及肥胖和体力活动的减少，我国已有超过9200万的糖尿病患者，另还有1.4亿人即将归为糖尿病人群[2]。糖尿病及其并发症已成为一个严重的公共健康问题[3]。有研究显示，糖尿病患者发生动脉粥样硬化和心血管疾病的危险性相比正常人增加了3～4倍，体内糖基化产物与包括动脉粥样硬化在内的糖尿病血管并发症密切相关[4]。本次研究选取2型糖尿病(T2DM)患者作为研究对象，旨在探讨分析糖化白蛋白(GA)与糖化血红蛋白(HbA1c)等指标与T2DM患者冠状动脉疾病(CAD)严重程度的相关性，具体报告如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准①纳入标准：均符合1999年WHO糖尿病分型和诊断标准[5]；均口服降糖药和(或)皮下注射胰岛素治疗；患者及家属了解研究内容和目的，明确治疗风险，愿意配合研究调查，并签署知情同意书。②排除标准：合并急性冠状动脉综合征、感染性疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病等；肝、肺、肾等重要器官功能严重异常；临床资料不完整；所选患者有冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入治疗史。

1.2一般资料按上述纳入与排除标准选取2015年1月—2017年5月本院收治的T2DM患者284例进行研究。其中男177例，女107例；年龄46～78(62.46±8.14)岁；Gensini评分为0～163(67.41±34.27)分。将患者根据是否发生CAD分为观察组与对照组，每组142例。其中观察组为发生CAD的T2DM患者，对照组为未发生CAD的T2DM患者。

1.3方法所选患者均于入院后详细记录性别、年龄、血压、体重指数(BMI)、吸烟史等一般资料，并禁食禁水12 h，次日清晨抽取空腹静脉血，置于抗凝管中，在4℃条件下静置60 min后，3000 r/min离心10 min，取上清液分装于Eppendorf管中并标记，置-80℃冰箱冷冻保存待测。GA采用酮化氨基酸氧化酶法进行检测，试剂盒由武汉博士德公司提供；HbA1c采用高效液相色谱分析法进行检测，检测仪器为郑州飞龙医疗设备有限公司生产的HLC-723GX全自动糖化血红蛋白分析仪；甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和肌酐(Cr)采用氧化酶法进行检测，检测仪器为ABBOTT公司生产的ARCHITECTc-8000全自动生化分析仪；血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用酶联免疫吸附法进行检测，检测仪器为美国贝克曼库尔特有限公司生产的UniCel DxI 800全自动化学免疫发光分析仪；所有具体操作方法均严格按照试剂盒说明书进行。另抽取空腹静脉血检测空腹血糖(FBG)。

2　结果

2.1CAD基线特征比较两组性别、年龄、吸烟史、TG、hs-CRP、HbA1c和GA比较差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；且观察组HbA1c与GA水平显著高于对照组(P<0.01)。两组高血压、血压、BMI、Cr、FBG、TC、LDL-C、HDL-C和Gensini评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组2型糖尿病基线特征比较

注：观察组为发生冠状动脉疾病的2型糖尿病患者，对照组为未发生冠状动脉疾病的2型糖尿病患者；BMI为体重指数，TG为甘油三酯，TC为总胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，Cr为肌酐，hs-CRP为超敏C反应蛋白，FBG为空腹血糖，GA为糖化白蛋白，HbA1c为糖化血红蛋白

2.2发生CAD的多因素Logistic回归分析将上述T2DM基线特征比较有统计学意义的因素纳入多因素Logistic回归分析。结果显示，男性、年龄>65岁、有吸烟史、hs-CRP>5 mg/L、HbA1c>7%与GA>20%是T2DM患者发生CAD的独立危险因素(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.3CAD严重程度的多因素Logistic回归分析Spersman直线相关分析表明，年龄、hs-CRP、HbA1c和GA与Gensini评分呈明显正相关关系(r=0.241、0.306、0.187和0.351，P=0.002、0.013、0.004和0.024)。将与Gensini评分有相关性的因素进行多因素Logistic回归分析，以CAD的严重程度作为因变量，各与Gensini评分有相关性的因素作为自变量。结果显示，HbA1c>7%与GA>20%是评估T2DM患者CAD严重程度的独立影响因素(P<0.01)。见表3。

表2　2型糖尿病患者发生冠状动脉疾病的多因素Logistic回归分析

注：TG为甘油三酯，hs-CRP为超敏C反应蛋白，GA为糖化白蛋白，HbA1c为糖化血红蛋白

表3　2型糖尿病患者冠状动脉疾病严重程度的多因素Logistic回归分析

注：hs-CRP为超敏C反应蛋白，GA为糖化白蛋白，HbA1c为糖化血红蛋白

3　讨论

目前糖尿病的主要治疗目标是控制血糖、并使FBG、餐后血糖及HbA1c达标，以延缓糖尿病并发症的发生及发展[6]。临床上把HbA1c作为评估糖尿病控制水平的“金标准”以及预测糖尿病慢性并发症风险的指标[7]。国内外相关临床研究结果均表明，HbA1c与糖尿病微血管并发症及神经病变的发生风险呈正相关性[8-9]。还有研究表示，仅使用HbA1c来评估糖尿病患者的血糖控制情况是不够的，在反映糖尿病血管病理生理方面，GA的敏感性相比HbA1c更高[10]。因此，在糖尿病患者治疗的过程中，GA也可以作为评估血糖控制情况的一个重要指标[11-12]。

GA是糖尿病患者体内血清白蛋白的早期非酶糖基化产物，占糖基化蛋白质总量的80%，可以在高糖环境下进一步被糖化后形成糖基化终末产物，而糖基化终末产物形成后会在血管壁沉积[13-14]。本研究结果显示，观察组GA和HbA1c水平均明显高于对照组，高水平的GA或HbA1c增加了CAD的发生率。尽管血糖控制效果的评估主要通过HbA1c进行，但HbA1c是反映测定前2～3个月的血糖平均水平，而GA反映测定前2～4周的血糖平均水平，GA敏感性明显高于HbA1c[15-17]。还有研究发现，采用GA筛查T2DM合并冠心病优于HbA1c，但GA的特异性不够高，因此可以将GA与HbA1c联合进行检测，提高预测的准确率[18]。以往有研究表示，有30%的T2DM发生CAD患者表现为隐性心肌缺血或心绞痛症状不典型，预后情况相比症状性冠心病患者更差，对T2DM患者早期准确的进行隐性冠心病的筛查可以明显改善患者的预后情况[19]。冠状动脉造影是诊断冠心病的重要手段，但由于具有一定的创伤性，不适宜大规模的筛查[20-21]。因此，血清GA水平可能作为筛查T2DM发生CAD的一种选择。

本研究结果显示，HbA1c和GA与Gensini评分呈明显正相关关系，同时多因素Logistic回归分析发现，HbA1c与GA是评估T2DM患者CAD严重程度的独立影响因素。研究结果提示，HbA1c与GA均是T2DM患者CAD严重程度的重要影响因素。有研究表明，GA的形成量与血糖浓度有明显相关性，在T2DM患者血管壁胶原和基底膜蛋白上有大量GA聚集[22]。同时有文献显示，血清GA水平在T2DM患者CAD病理生理机制中发挥着重要作用[23]。结合众多基础研究结果，推测白蛋白的糖基化主要发生在蛋白质的赖氨酸残基上，血浆中游离的糖基化产物可以通过内皮细胞的内吞而沉积血管壁，破坏血管内皮细胞功能，从而加剧冠状动脉等大中血管壁的炎性反应，促进粥样斑块的不稳定性，增加CAD的发生率[24]。

总之，T2DM发生CAD患者的血清GA及HbA1c水平明显升高，血清GA及HbA1c水平是评估T2DM患者CAD严重程度的独立影响因素。尤其是血清GA水平的测定，对T2DM患者CAD的预防和早期监测有重要临床意义。当然，本研究仍存在一些不足之处，由于病例数相对较少，亚组间比较可能缺乏检测所选变量显著差异的能力，还需要进一步的大样本研究来深入论证和探讨。

[参考文献]

[1]王飞,李聪,赵婷婷,等.糖化血红蛋白水平与2型糖尿病合并冠心病患者心功能的影响[J].中国药物与临床,2016,16(9):1317-1319.

[2]郭进利,窦梦怡,张玉平,等.糖化血红蛋白与2型糖尿病合并急性冠脉综合征病人冠脉病变的关系分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2017,15(2):224-226.

[3]朱青,彭建强,谢琼.糖化血红蛋白水平对冠心病合并2型糖尿病患者冠脉病变及急性心肌梗死发生率的影响[J].医学临床研究,2015,32(3):417-420.

[4]赵田,吕肖锋,武晋晓,等.早期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化进展的影响[J].解放军医药杂志,2016,28(5):5-9.

[5]陈津,蔡安平,李希大,等.糖化血红蛋白A1c浓度与非糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病严重程度的关系[J].岭南心血管病杂志,2015,21(3):278-280,284.

[6]Huang R, Abdelmoneim S S, Nhola L F,etal. Relationship between glycosylated hemoglobin A1c and coronary flow reserve in patients with Type 2 diabetes mellitus[J].Expert Rev Cardiovasc Ther, 2015,13(4):445-453.

[7]龚永慧,冯玉丽,曾学辉,等.糖化白蛋白、糖化血红蛋白及其比值在新诊断2型糖尿病患者降糖过程中的变化[J].检验医学与临床,2016,13(14):1922-1923,1926.

[8]云电.血糖波动和糖化血红蛋白作为糖尿病患者冠状动脉疾病的风险因素比较[J].安徽医药,2015,19(10):1980-1981.

[9]苏东峰,宋娜,王英南,等.2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平与尿酸排泄分数的相关性研究[J].中国糖尿病杂志,2015,23(6):540-542.

[10] 刘栩晗,李国生,李欣宇,等.应用动态血糖监测系统评估糖尿病合并不同阶段的慢性肾脏疾病患者糖化血红蛋白及糖化白蛋白准确性的研究[J].中国糖尿病杂志,2016,24(2):118-122.

[11] Yin J, Jin D, Wang H. Serum glycated albumin is superior to hemoglobin A1c for correlating with HMGB1 in coronary artery disease with type 2 diabetic mellitus patients[J].Int J Clin Exp Med, 2015,8(4):4821-4825.

[12] 邵斐,李青,贾伟平.糖化血红蛋白、糖化血清白蛋白在肝硬化伴高血糖患者中的应用价值[J].中华内科杂志,2015,54(6):506-510.

[13] 叶军,戴武,章容,等.糖化血红蛋白达标的2型糖尿病患者血糖波动与尿白蛋白/肌酐的关系探讨[J].安徽医学,2016,37(9):1096-1098.

[14] Lee J E, Lee J W, Fujii T,etal. The ratio of estimated average glucose to fasting plasma glucose level is superior to glycated albumin, hemoglobin A1c, fructosamine, and GA/A1c ratio for assessing β-cell function in childhood diabetes[J].Biomed Res Int, 2014,2014:370790.

[15] 李嘉佩,袁涛,赵维纲,等.糖尿病患者连续2月糖化白蛋白与糖化血红蛋白回归分析[J].中华临床营养杂志,2016,24(2):82-85.

[16] 祁瑞芳.糖化白蛋白、超敏C-反应蛋白在2型糖尿病合并冠心病中的检测意义[J].西部中医药,2015,28(6):154-155.

[17] 赵翠芳,凌晓英.糖化血红蛋白和糖化白蛋白在GDM诊断中的价值[J].中国妇幼健康研究,2016,27(9):1060-1063.

[18] 焦秀敏,武晋晓,张星光,等.血糖波动与老年2型糖尿病患者认知功能障碍的关系研究[J].解放军医药杂志,2015,27(1):89-92.

[19] 张硕,宋薇薇.糖化白蛋白、糖化白蛋白与糖化血红蛋白比值临床应用初探[J].中国生育健康杂志,2016,27(2):423-469.

[20] 戎健,余开选,白淑蓉,等.2型糖尿病患者冠状动脉粥样硬化与高血压、肾功能减退和白蛋白尿的关系[J].中华保健医学杂志,2015,17(5):368-370.

[21] 方玲娜,钟绍,卢冰,等.2型糖尿病患者血糖波动对尿相关蛋白的影响[J].中国综合临床,2015,31(1):57-60.

[22] 窦家庆,唐松涛,杨启程,等.2型糖尿病患者的血管并发症与血糖控制及其危险因素的相互关系[J].安徽医科大学学报,2017,52(3):426-430.

[23] 李萌,罗樱樱,杨晓燕,等.年龄对糖化血红蛋白和糖化血清白蛋白筛查糖尿病的影响[J].中国糖尿病杂志,2015，23(5):385-389.

[24] 亓海萍,吕卫华,武琳.糖化血红蛋白、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白与2型糖尿病合并肾脏微血管病变的关系研究[J].中国实验诊断学,2015,19(11):1840-1843.