动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平变化及其意义

王亚飞，李惠勉

(郑州大学第二附属医院，郑州 450014)

缺血性脑血管病具有高发病率、高致残率、高复发率的特点，是老年人最常发生的疾病之一，严重影响患者身心健康和生活质量[1]。动脉粥样硬化性血栓性脑梗死是缺血性脑梗死中最常见的类型，发病的主要原因是动脉粥样硬化(AS)，其次为高血压、糖尿病和血脂异常等[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与AS密切相关，其直接促进AS的形成和发展，能够反映AS斑块的形成和活动性，与心脑血管疾病风险呈正相关，是心脑血管事件的独立危险因子[3]。近年研究[4,5]证实，Lp-PLA2可以作为预测缺血性脑血管病风险的一个生物学标志物，检测血清Lp-PLA2水平可预测脑梗死的发生。Lp-PLA2作为一项新型检查项目，特异性强，且检测便捷、经济，有较强的可行性和实用性，但能否通过检测血清LP-PLA2的检测，评估颅内动脉血管狭窄程度及病变范围，以往此类研究较少。本研究观察了动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平变化，并探讨其意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选取郑州大学第二附属医院收治的脑梗死患者158例，男89例，女69例；年龄70～85(77.97±4.03)岁；吸烟史73例；糖尿病史69例；均经MRI+MRA确诊。纳入标准：均符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南[6]，且均行详细的神经系统查体及头部影像学检查。排除标准：先天发育异常所致脑梗死；凝血机制异常所致的脑梗死；结缔组织疾病所致的脑梗死；脑动脉狭窄支架置入者；颅内占位、脑出血；有严重心、肺、肾、肝功能不全者；有严重感染者；发病前服用影响Lp-PLA2活性药物者(降脂药、洋地黄、受体阻滞剂等)。按照MRA+MRI、颈部血管超声(双侧颈总动脉、颈内动脉、椎动脉)、心脏彩超、患者发病时间及病史,将所有患者分为动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者106例(观察组)和非动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者52例(对照组)，两组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2血清Lp-PLA2检测方法 患者空腹12 h 以上，采集血样前至少低脂饮食及戒酒1 d，采集空腹静脉血3 mL，采用北京热景上转发光分析仪进行检测，检测方法为双抗体夹心免疫层析法。

1.3血脂检测方法患者空腹12 h以上，采集血样前至少低脂饮食及戒酒1 d，采集空腹静脉血2 mL，采用奥林帕斯AU5800全自动生化分析仪进行检测。

1.4颅内动脉血管狭窄程度判定方法血管AS狭窄程度依血管狭窄率为比对标准，结合李瑶宣等[7]的分级法及NASCET法进行分级，狭窄率(%)=(正常血管内径-狭窄部位最小内径)/正常血管内径 100%；测量结果分为无狭窄、轻度狭窄(狭窄率<50%)、中度狭窄(狭窄率50%～69%)、重度狭窄(狭窄率70%～100%)。

1.5血管病变范围判定方法结合MRA检查结果，将血管病变范围分为单支血管病变、多支血管病变。

2　结果

2.1两组血清Lp-PLA2及血脂水平比较结果见表1。

表1　两组血清Lp-PLA2及血脂水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2观察组不同颅内动脉血管狭窄者血清Lp-PLA2水平比较及ROC曲线分析结果观察组颅内动脉血管轻度狭窄者23例、中度狭窄者49例、重度狭窄者34例，其Lp-PLA2水平分别为(195.16±18.74)、(244.60±20.44)、(304.80±30.84)ng/mL，两两比较，P均<0.05。运用观察组不同颅内动脉血管狭窄程度患者Lp-PLA2数据绘制受试者工作特征(ROC)曲线，显示当截断点为215.03 ng/mL，Lp-PLA2>215.03 ng/mL，判断为中重度，此时灵敏度为91%，特异度为99%，ROC曲线下面积为0.984 3；当截断点为253.69 ng/mL，Lp-PLA2>253.69 ng/mL，判断为重度，此时灵敏度97%，特异度82%，ROC曲线下面积0.9641。

2.3观察组不同血管病变范围者血清Lp-PLA2水平比较观察组单支病变者20例、多支病变者86例，其Lp-PLA2水平分别为(201.67±29.20)、(265.16±41.89)ng/mL，两者比较，P均<0.05。

2.4观察组血清Lp-PLA2水平与血脂、颅内动脉血管狭窄程度、血管病变范围的相关性分析结果相关性分析发现，Lp-PLA2与LDL-c、血管狭窄程度、血管病变范围呈正相关(r分别为0.296、0.860、0.704，P均<0.05)。

3　讨论

脑梗死又称缺血性脑卒中，是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致局限性脑组织的缺血性坏死或软化。目前，临床常按发病机制将脑梗死分为动脉粥样硬化性血栓形成性脑梗死、脑栓塞、腔隙性脑梗死及分水岭梗死等，动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死是脑梗死病因学分型中最常见的类型。AS发病机制研究表明，AS是一种炎性反应性疾病，炎性反应介质参与粥样斑块形成、进展和最终破裂的全过程[8]。

Lp-PLA2是新近发现的炎性标志物。陈瑞英等[9]认为，与传统炎性因子C反应蛋白比较，Lp-PLA2有较高的血管内特异性。卢卫国等[10]研究表明，Lp-PLA2变异系数<10%，说明Lp-PLA2具有极小的个体生物学差异。Lp-PLA2不是急性反应物质，能在体内长时间稳定存在，是独立于全身炎性之外的血管内炎性标志物，适合于高危人群的筛查，对于缺血性脑血管病的防治有较高的临床价值。在血液循环中，Lp-PLA2与含有载脂蛋白B的LDL结合，以复合物形式被转运至血管内膜易损区，随即特异性水解内膜下氧化低密度脂蛋白分子中的氧化磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸[11]；这两种水解产物可以上调黏附因子和细胞因子的表达，以及促进单核细胞从管腔内进入血管内膜聚集，形成巨噬细胞，巨噬细胞吞噬氧化LDL变成泡沫细胞，凋亡的泡沫细胞聚集，导致AS斑块的形成[12]。

本研究显示，观察组Lp-PLA2水平与LDCL水平有相关性，此结果与赵培等[13]研究一致，两者的共同作用是AS形成的原因之一。本研究发现，观察组重度狭窄者血清Lp-PLA2水平高于轻、中度者，血清Lp-PLA2水平与颅内动脉血管狭窄程度呈正相关，Lp-PLA2水平<215.03 ng/mL判断为轻度，215.03～253.69 ng/mL判断为中度，Lp-PLA2>253.69 ng/mL判断为重度，说明检测Lp-PLA2能很好的评估颅内动脉血管的狭窄程度，有较高的预测价值。本研究还发现，Lp-PLA2水平与颅内动脉血管病变范围呈正相关，说明检测Lp-PLA2能有效评估动脉血管病变范围，进而指导早期治疗，减少动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死的发生。

总之，动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者血清Lp-PLA2水平升高，且随颅内动脉血管狭窄程度、病变范围的变化而变化，检测此指标有助于此病的诊断及病情判断。

参考文献：

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[6] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):1-8.

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[8] 中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志,2010,43(2):1-8.

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[11] Silva IT, Mello AP, Damasceno NR. Antioxidant and infimmatory aspeects oflipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2): a review[J]. Lipids Health Dis, 2011(10):170.

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[13] 赵培,李永辉,高伟,等.动脉粥样硬化血栓形成性脑卒中血清Lp-PLA2水平的研究[J].重庆医学,2016,45(16):2233-2235.