幽门螺杆菌阳性消化性溃疡与PGI、GS的相关性研究

陈月年，严健国

消化性溃疡与幽门螺杆菌（Hp）感染密切相关，Hp是引发该病的重要环节，其参与消化道相关疾病的整个发展过程，也是胃癌及胃癌前疾病的重要发病因素[1]。Hp感染后侵犯胃黏膜，使黏膜变薄并且改变上皮细胞类型，黏膜屏障免疫力下降，一些癌前疾病随之发生[2-3]。另外，随着机体对Hp自我清除能力下降，进一步促进了Hp感染，两者互相影响，在一定程度上增加了消化道相关疾病的发生。根除Hp治疗消化性溃疡成为各大指南的强烈建议，但Hp阳性消化性溃疡的相关因素研究较少。本研究探讨Hp阳性消化性溃疡与胃蛋白酶原I（PGI）、胃泌素（GS）的相关性，旨在为Hp阳性消化性溃疡患者临床诊疗提供理论指导，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取 2016年 6月至2017年6月浙江省安吉县中医院消化科收治的消化性溃疡患者108例，按照是否有 HP感染分为阳性组和阴性组，其中HP阳性患者62例为阳性组，其中男34例，女28例；年龄41～72岁，平均（49.7±11.3）岁；胃溃疡27例，十二指肠溃疡35例。未感染HP的患者46例为阴性组，其中男25例，女21例；年龄43～ 79岁，平均（50.2±11.4）岁；胃溃疡20例，十二指肠溃疡26例。纳入标准：符合消化性溃疡镜检、组织学诊断标准；1个月内未服用类固醇抗炎类药物。排除标准：合并其他消化道疾病者；合并严重心、肾、肝功能不全者；合并其他急、慢性疾病者。并选取同期因胃部需作胃镜检及病理组织活检的健康人员41例，记为对照组，其中男21例，女20例；年龄39～76岁，平均（48.9±10.7）岁。该研究经院伦理道德委员会批准，且患者及其家属知悉研究具体内容并签署知情同意书。两组溃疡患者性别、年龄、溃疡类型差异均无统计学意义（均＞ 0.05）。

1.2方法 采用酶联免疫法（ELISA）检测患者血清中 PGI、GS水平，患者清晨空腹抽取静脉血3 ml送检，分别用PGI ELISA试剂盒（上海，西唐生物科技，F4004）与GSELISA试剂盒（上海，西唐生物科技，F4004）检测患者血清中PGI、GS含量，严格按照试剂盒说明书进行检测操作。

1.3统计方法 采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示，多组间比较采用检验，多组间两两比较采用LSD-检验；Hp阳性消化性溃疡与PGI、GS的相关性采用Logistic回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组患者血清中PGI、GS含量比较阳性组及阴性组患者血清中PGI、GS水平均明显高于对照组（均＜ 0.05），且阳性组明显高于阴性组（均＜0.05）。见表 1。

2.2Logistic回归分析 以Hp阳性为因变量，以PGI、GS为自变量进行相关性分析，结果显示Hp阳性消化性溃疡与血清中PGI、GS含量的升高呈正相关，高PGI、GS含量均为Hp阳性消化性溃疡的危险因素。见表2。

3　讨论

消化性溃疡是一种多发于胃及十二指肠的慢性消化系统疾病，在我国有10%～20%的发病率。Hp是一种寄居于人体胃和十二指肠的螺旋杆菌，具有传染性；目前国际癌症研究会将Hp感染列为重要致癌因子之一[4-6]。

表1　3组血清中PGI、GS含量比较

PG是胃蛋白酶的前体，主要分为PGI及PGII，主要由胃黏膜泌酸腺上主细胞合成[7]。血清PG与慢性胃炎疾病的发生与发展紧密相关，Hp感染初期可引起胃溃疡、十二指肠溃疡及慢性浅表性胃炎等，后期导致肠上皮异常增生、慢性萎缩性胃炎及癌前病变等[8-9]。Hp阳性消化性溃疡在不断发展过程中都伴随着PG的变化。血清中PG水平随着胃黏膜发病程度而发生相应改变。因此，血清中PG水平在一定程度上可以反应胃黏膜变化，检测血清中PG水平对诊断胃部病变具有一定的意义。本研究结果显示，Hp阳性消化性溃疡患者血清中PGI水平明显高于Hp阴性消化道溃疡患者（＜0.05），这一结果说明了Hp阳性消化性溃疡与PGI升高有关；且本文Logistic回归分析也证实了 Hp阳性消化性溃疡与血清中PGI含量的升高呈正相关。究其原因有：Hp可诱导PG基因表达，刺进胃黏膜细胞分泌为PG，从而引起血液中PGI含量的升高；Hp可引起胃黏膜炎症，参与炎症反应的多种细胞因子可刺激主细胞分泌PGI[10]；Hp可导致胃酸和GS分泌增加，两者均能刺激PGI分泌；Hp可减少D细胞数量，抑制生长抑制素分泌，使其对胃酸及PG分泌的反馈性抑制减弱，从而增加PGI水平。所以，血清中PGI水平增加后，大量PGI进入胃腔，遇酸活化形成胃蛋白酶，对黏膜造成溶解和破坏，促进胃黏膜炎症和阳性溃疡形成。

GS是一种由消化道G细胞分泌的胃肠激素，可直接刺激壁细胞产生胃酸、肥大细胞产生组胺，然后组胺又通过刺激壁细胞产生胃酸，对维持消化道结构完整性和调节消化道功能具有重要作用[11]。GS与炎症因子、免疫功能细胞因子有一定的相关性，炎症因子的释放加剧胃壁黏膜损伤，促进GS分泌增加，进一步引起胃液中胃酸分泌增多，酸性胃液对黏膜消化作用是消化性溃疡形成的主要因素[12-13]；而胃酸的增多将导致PGI释放增加，进而加重刺激对胃壁等黏膜组织的损伤，引起Hp感染阳性消化性溃疡，产生息肉、甚至癌症组织等。本研究结果显示，Hp阳性消化性溃疡患者血清中GS水平明显高于阴性消化道溃疡患者（＜0.05），与文献[14-15]报道结果一致，这表明HP阳性消化性溃疡与GS升高有关，且Logistic回归分析也证实了HP阳性消化性溃疡与血清中GS含量的升高呈正相关。这是由于，Hp感染消化性溃疡患者胃肠中Hp的代谢产物能直接对G、D细胞产生效应[16]，Hp分解的尿素产生盐酸或者氨，刺激胃壁局部组织PH升高，引起生长抑制素分泌不足，生长抑制素分泌不足可导致GS分泌增加。

表2　Logistic回归分析结果

综上所述，PGI、GS含量在Hp感染阳性消化性溃疡患者血清中较高，Hp阳性消化性溃疡与血清中PGI、GS含量的升高呈正相关；因此，消化性溃疡患者血清中PGI、GS水平可作为Hp感染的诊疗依据。

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